孕早期血红蛋白水平在妊娠期糖尿病中的预测价值

王璐 张天池 李萍

[摘要] 目的 探討孕早期血红蛋白（Hb）水平在妊娠期糖尿病中的预测价值。 方法 选取2016年3月～2017年12月成都市妇女儿童中心医院（以下简称 “我院”）收治的124例妊娠期糖尿病患者为病例组，并于同期随机选取50名来我院行产前检查的孕早期健康孕妇为对照组。记录两组研究对象的基本资料，包括年龄、身高、体重等，并进行葡萄糖耐量试验（GTT）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及血常规检测，分析Hb对妊娠期糖尿病的预测价值。 结果 病例组年龄≥35岁、体重指数（BMI）≥24 kg/m2孕妇比例更高，并且病例组孕妇空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、血小板计数（PLT）、红细胞计数（RBC）水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC为妊娠期糖尿病的独立危险因素（OR = 1.147、1.096、1.229、1.191、1.353、1.195、1.226、1.124，均P < 0.05）。ROC曲线下面积评估孕早期Hb对妊娠期糖尿病的预测价值，结果显示，ROC曲线下面积0.882，95%CI（0.753，0.921），灵敏度为0.76，特异性为0.83，准确性为0.79，此时Hb预测妊娠期糖尿病的最佳截断值为129.76 g/L。 结论 孕早期及时检测Hb可有效预测妊娠期糖尿病，从而为临床早期干预并制订相应措施提供参考。

[关键词] 孕早期;血红蛋白;妊娠期糖尿病;预测价值

[中图分类号] R714.256 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（b）-0086-04

[Abstract] Objective To explore the predictive value of hemoglobin （Hb） level during early pregnancy gestational diabetes mellitus. Methods A total of 124 gestational diabetes mellitus in Chengdu Women′s and Children′s Center Hospital （"our hospital " for short） from March 2016 to December 2017 were selected as case group. At the same time， 50 healthy pregnant women who were admitted to our hospital for prenatal examination were randomly selected as control group. The basic data such as age， height， weight， etc were recorded， the glucose tolerance （GTT）， glycosylated hemoglobin and the blood routine were detected， the predictive value of Hb for gestational diabetes mellitus was analyzed. Results The pregnancy women over 35 years old and body mass index （BMI）≥24 kg/m2 had a higher proportion in case group than those in control group， the levels of fasting blood glucose， blood glucose， HbA1c， Hb， platelet （PLT）， red blood cell （RBC） in case group were higher than those in control group， the differences were statistically significant（P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age， BMI， fasting blood glucose， 2 h post-meal blood glucose， HbA1c， Hb， PLT and RBC were the independent risk factors for gestational diabetes mellitus （OR = 1.147， 1.096， 1.229， 1.191， 1.353， 1.195， 1.226， 1.124， all P < 0.05）. The area under the ROC curve was used to assess the predictive value of Hb in gestational diabetes mellitus during the first trimester， the results showed that the area under ROC curve was 0.882 （95%CI： 0.753， 0.921）， and the sensitivity， specificity， accuracy were 0.76， 0.83， 0.79， respectively， the best cutoff value for Hb was 129.76 g/L. Conclusion The detection of Hb in early pregnancy can effectively predict gestational diabetes mellitus， so as to provide reference for early intervention and formulate corresponding measures in clinic.

[Key words] Early pregnancy; Hemoglobin; Gestational diabetes mellitus; Predictive value

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指孕前血糖水平正常，妊娠期首次发现或出现糖耐量异常的妊娠期常见并发症[1]。妊娠期糖尿病严重影响母婴健康，比如，妊娠期糖尿病孕妇产后糖尿病发病风险较健康孕妇增加5倍[2]，患者胎儿生长受限发生率约为21%[3]，新生儿巨大儿发生率高达25%～42%[4]，此外，妊娠期糖尿病还可能诱发妊娠期高血压，引起胎儿畸形、死胎等不良妊娠结局。早期预测妊娠期糖尿病高危因素，筛选高危人群，并通过合理膳食、适量运动等针对性措施进行干预，是有效降低妊娠期糖尿病发生，改善母婴健康的重要措施。近年来的研究[5]已经证实，高龄、糖尿病家族史、孕前体重指数（BMI）>24 kg/m2、空腹血糖升高等是妊娠期糖尿病的高危因素。血红蛋白（Hb）是血常规常见检测指标，在血液中主要起携带运输氧的作用[6]。关于Hb对妊娠期糖尿病的预测价值，目前相关的研究报道相对较少。本研究主要探讨孕早期Hb对妊娠期糖尿病的预测价值，旨在为临床早期预测妊娠期糖尿病，采取针对性干预措施提供指导。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

收集2016年3月～2017年12月成都市妇女儿童中心医院（以下简称 “我院”）收治的124例单胎妊娠期糖尿病患者为研究对象（病例组）。纳入标准：①孕妇孕龄8～12周;②孕8～12周时，行50 g葡萄糖负荷试验（GCT），1 h血糖≥7.8 mmol/L且<11.1 mmol/L，3 d后行75 g葡萄糖耐量试验（OGTT），孕产妇空腹12 h后进行首次采血，随后口服75 g葡萄糖并在1、2、3 h后采血并测定血糖水平，满足以下两项及以上者即可确诊为妊娠期糖尿病：首次血糖≥5.5 mmol/L，1 h血糖≥10.2 mmol/L，2 h血糖≥8.2 mmol/L，3 h血糖≥6.6 mmol/L[7];③孕妇临床相关资料完整;④B超结果证实为单胎妊娠。排除标准：①孕前孕妇有糖尿病、高血压家族史;②其他疾病史引起孕妇血糖水平显著升高;③妊娠早期Hb<110 g/L或者红细胞平均体积<80 fL的贫血孕妇;④既往有血液系统疾病的孕妇;⑤合并有其他妊娠期并发症者;⑥合并有其他可能影响本研究结果的疾病。并于同期随机选取50名来我院建卡的孕早期健康孕妇为对照组。本研究获得我院医学伦理委员会的批准，研究对象及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

①收集两组研究对象人口学资料，包括年龄、身高、体重、孕次、产次、糖尿病家族史、高血压家族史;②抽取两组空腹状态下肘静脉血5 mL，其中2 mL用于测定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c），其中空腹血糖、餐后2 h血糖采用氧化酶法测定，HbA1c测定采用毛细管电泳法，试剂盒购于R&D公司，严格按照试剂盒上的要求进行相关操作。③空腹肘静脉血剩余3 mL用于血常规测定，指标包括首次Hb，血小板计数（PLT）、红细胞计数（RBC）、红细胞平均压积（MCV）等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验;采用多因素Logistic回归分析妊娠期糖尿病的危险因素;采用ROC曲线分析各指标对妊娠期糖尿病的预测价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床相关资料比较

病例组年龄≥35岁、BMI≥24 kg/m2的孕妇比例更高，且病例组孕妇空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 多因素Logistic回归分析

以是否发生妊娠期糖尿病为因变量，将表1中差异有统计学意义的变量作为自变量，采用多因素Logistic回归分析（α入=0.05，α出=0.10）。结果显示，年龄、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC为妊娠期糖尿病的独立危险因素（OR = 1.147、1.096、1.229、1.191、1.353、1.195、1.226、1.124，均P < 0.05）。见表2。

2.3 孕早期Hb对妊娠期糖尿病的预测价值

采用ROC曲线下的面积评价孕早期Hb对妊娠期糖尿病的预测价值，结果显示，ROC曲线下面积0.882，95%CI为（0.753，0.921），灵敏度为0.76，特异性为0.83，准确性为0.79，此时Hb预测妊娠期糖尿病的最佳截断值为129.76 g/L。见图1。

3 讨论

妊娠期糖尿病是孕期较为常见的代谢紊乱型疾病，在亚洲妇女中的发病率为3%～12%，并且有增加趋势[8]。早期對妊娠期糖尿病进行筛查，及时发现高危人群，通过饮食改善和运动干预等针对性手段降低血糖水平，对降低母婴不良结局有重要价值[9-11]。糖耐量试验联合空腹血糖以及餐后2 h血糖确诊妊娠期糖尿病是以往临床常采取的检测手段，但是血糖水平仅能反映采血时点血糖水平，而无法预测糖尿病的慢性过程，并且血糖水平检测受到诸如糖量摄入水平、胰岛素使用情况等多种因素影响，最终影响诊断结果的准确性[12-13]。HbA1c是血红蛋白与血糖相互作用后的产物，其形成速度与血糖上升速度密切相关，并且在血液中的稳定性和重复性较好。有研究证实[14-15]，将HbA1c用于诊断孕早期糖尿病具有较高价值。但是如果孕早期糖尿病孕妇血糖短期内快速上升，此时HbA1c水平升高速度可能落后于血糖水平。Agarwal[16]研究发现，HbA1c对不良产科结局的预测价值较血糖低，因而不推荐使用HbA1c预测妊娠期糖尿病。

妊娠期糖尿病发病机制主要与妊娠期胰岛素抵抗增强以及胰岛素分泌相对不足有关，因此，孕早期凡是可导致胰岛素抵抗和胰岛功能损害的因素，皆可看作是妊娠期糖尿病的高危因素[17]。铁是强氧化剂，研究发现[18-19]，过量铁引起胰岛β细胞氧化应激，进而影响对胰岛素的合成及分泌，同时过量铁还会阻碍机体肌肉中葡萄糖的利用，使肝糖元合成增加，最终引起肝脏胰岛素抵抗。Chen等[20]的结果表明，非缺铁性贫血孕妇妊娠期糖尿病发生率高于缺铁性贫血孕妇。而Hb是反映体内铁储备的重要指标，Tarim等[21]研究显示孕早期Hb>12.2 g/dL的孕妇，其妊娠期糖尿病发生风险明显提高。王婧等[22]也得到相似结果，即孕早期Hb>144 g/L的孕妇妊娠晚期妊娠期糖尿病发病风险增加。上述结果提示，孕早期Hb可能是预测妊娠期糖尿病的重要因子

本研究旨在评估孕早期Hb对妊娠期糖尿病的预测价值，以为临床早期发现高危人群，并制订针对性干预措施提供指导。结果显示，年龄≥35岁，BMI≥24 kg/m2孕妇比例更高，并且空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC水平高于健康妊娠孕妇。采用多因素Logistic回归校正混杂因素后发现，年龄、BMI、空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、Hb、PLT、RBC为妊娠期糖尿病独立危险因素。年龄≥35岁孕妇妊娠期糖尿病发病风险是年龄<35岁孕妇1.147倍，提示临床早期应重点关注高龄孕妇，并采取针对性干预措施减少妊娠期糖尿病发生率。妊娠期BMI指数增大，可能加重孕妇体内代谢异常，进而诱发妊娠期糖尿病[23-24]，也有研究表明[25]，BMI>24 kg/m2的孕妇胰岛素抵抗相对较高，抑制了对葡萄糖的耐受力，并且脂肪细胞缺少对胰岛素的敏感性促进了脂肪细胞中的胰岛素受体减少，此时使胰腺分泌的胰岛素增加而超出机体负荷，最终加重了妊娠期糖尿病发生风险。本研究得到相似结果，即BMI每增加1 kg/m2，妊娠期糖尿病发生风险增加9.6%。此外，空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等是妊娠期糖尿病发病风险因素，与有关研究[7]结果一致。本研究重点发现Hb对妊娠期糖尿病发病有预测价值，ROC曲线下面积为0.882，灵敏度、特异性分别为0.76和0.83，准确性为0.79，此时Hb最佳截断值为129.76 g/L。说明孕早期Hb对妊娠期糖尿病有较高的预测价值。俞琳等[5]研究结果显示，当Hb为126.5 g/L时，Hb对妊娠期糖尿病预测的灵敏度和特异性分别是88.3%和85.9%。

综上所述，孕早期Hb与妊娠期糖尿病发生密切相关，可能是早期预测妊娠期糖尿病风险的重要指标。Hb是血常规常见指标之一，具有操作方便、经济、快捷等优点，早期及时检测有助于早期评估孕妇罹患妊娠期糖尿病风险，从而为临床早期制订针对性干预措施提供指导。

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（收稿日期：2018-06-06 本文编辑：任 念）