1，25-二羟基维生素D3和微量元素水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

李文玉

（湖北省枣阳市妇幼保健院 妇产科，湖北 枣阳 441200）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是围产期常见并发症，指的是妊娠后发生的糖代谢异常现象［1］。GDM可造成难产、新生儿低血糖、巨大儿、产后出血等多种围产期母婴并发症，患者可发展为2型糖尿病，而子代发生肥胖、糖尿病的风险也高于一般人［2］。研究发现，微量元素（钙铁锌硒铬等）对胰岛素的代谢有着非常重要的影响，而妊娠期女性为满足胎儿需求，体成分改变较大，对胰岛素的需求也相应增高，以维持体内糖类、脂肪以及蛋白质的正常分解及代谢［3］。1，25-二羟基维生素D3是由维生素D进入人体后经过肝25-羟化酶与肾1α-羟化酶的作用形成的活性物质，该物质主要参与调解骨代谢，如促进钙结合蛋白合成、钙磷吸收、骨细胞增殖，并与PTH及降钙素共同维持体内钙磷稳定。此外，心血管疾病、甲状腺疾病、糖尿病等多种慢性疾病以及免疫功能受损的发生也与维生素 D 水平有关［4］。

本文对围产期女性在不同的孕期体内微量元素含量和1，25-二羟基维生素D3水平进行了研究和分析，以期为围产期女性提供科学的孕期保健和营养防治方法及理论基础。

1 材料与方法

1.1 研究对象 随机选取2016年1至2018年1月在本院产科门诊定期产前检查的妊娠期GDM女性254例作为GDM组，同时选取437例健康妊娠女性作为对照组。两组对象均测量并记录年龄、身高、孕前体重、孕前BMI。

1.2 纳入标准 ①病史、查体、辅助检查均符合美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）：进行75g OGTT 试验，空腹血糖≥5.1mmol／L，复核1小时后血糖≥10.0mmol／L，或者复核2小时后血糖≥8.5mmol／L，符合其中任意一条即可诊断为GDM［1］。②均无心脏病、高血压、及心肺肝肾疾病病史；无输血史及免疫治疗史；近期无放化疗治疗；近期未服用任何微量元素制剂；无营养缺乏及代谢障碍；无吸烟及酗酒史；无外伤及感染等应激因素；无器质性病变；单胎妊娠；对本研究知情同意。

1.3 测定方式 两组对象均在3个孕期（孕早期≤12周、孕中期12～18周、孕晚期≥28周）采集静脉血检3ml。采用酶联免疫技术方法测定两组对象血清中1，25-二羟基维生素D3水平；采用原子吸收分光光度法检测两组对象血清中钙、铁、锌、铜、镁及铬微量元素水平；采用75g OGTT试验测定血糖含量。

1.4 统计方法 使用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，其中计量资料采用表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义，P＜0.01表示差异具有显著性统计学意义。

2 结果

2.1 GDM组与对照组一般情况GDM组孕前体重和孕前BMI均显著高于对照组（P＜0.01）而两组的年龄、身高无差异，见表1。

表1 GDM组和对照组一般情况对比（）

表1 GDM组和对照组一般情况对比（）

28.53±4.32 29.01±2.56 1.834 0.067身高（cm） 161.33±3.00 160.75±4.67 1.777 0.076孕前体重（kg） 57.87±9.33 55.14±7.95 4.079 0.000孕前t P年龄（岁）GDM组（n＝254）对照组（n＝437）BMI 21.89±3.45 20.87±3.01 4.067 0.000

2.2 微量元素含量及1，25-二羟基维生素D3水平2.2.1 组内比较 两组孕中期及孕晚期Fe、Zn、Cu含量低于孕早期（P＜0.05），Ca、Mg、Gr含量随着孕期增加无变化。而GDM组孕妇1，25-二羟基维生素D3随着孕期增加水平降低（P＜0.05）。

2.2.2 组间比较 GDM组孕妇中期及晚期Fe、Zn及1，25-二羟基维生素D3水平显著低于同期对照组孕妇（P＜0.05），血铜含量高于对照组（P＜0.05），Ca、Mg、Gr含量无差异。此外孕早期两组微量元素含量及1，25-二羟基维生素D3水平未见统 计学差异（表2、表3）。

表2 微量元素含量动态变化（）

表2 微量元素含量动态变化（）

注：※组内与孕早期比较（P＜0.05）；*组间同时期比较（P＜0.05）

组别 孕期 Ca（mmol／L）Fe（mmol／L）Zn（μmol／L）Cu（μmol／L）Mg（mmol／L）Gr（μmol／L）.23±0.12 0.026±0.004对照组（n＝254） 中期 1.49±0.11 7.12±0.13※ 72.04±3.99※ 18.76±4.86※ 1.23±0.07 0.024±0.005早期 1.50±0.01 7.49±0.32 73.21±5.07 17.56±5.03 1晚期 1.48±0.14 6.67±0.11※ 65.77±5.77※ 19.54±5.43※ 1.19±0.11 0.024±0.004早期 1.51±0.17 7.52±0.23 72.95±4.76 18.06±4.77 1.24±0.11 0.025±0.005 GDM组（n＝437） 中期 1.51±0.16 6.54±0.43*※ 67.57±4.76*※ 19.64±5.33*※ 1.24±0.06 0.025±0.006晚期 1.50±0.13 6.13±0.41*※ 60.72±5.93*※ 20.33±4.47*※1.18±0.08 0.024±0.009

表3 1，25-二羟基维生素D3 水平(）（mmol／L）

表3 1，25-二羟基维生素D3 水平(）（mmol／L）

注：※组内与孕早期比较（P＜0.05）；*组间同时期比较（P＜0.05）

组别 孕期 1，25-二羟基维生素D3 58.55±26.59对照组（n＝254） 中期 58.33±31.12晚期 57.55±28.75早期 57.34±29.65 GDM组（n＝437） 中期 56.28±32.56*※晚期 54.09±31.67早期*※

3 讨论

妊娠期女性由于胎盘、子宫等逐步增大，胎儿处于生长发育的阶段，所需营养成分高于一般女性，如果出现营养不良的情况，将影响胎儿器官发育，限制胎儿生长，严重情况更会导致早产畸形甚至流产等后果［5］。微量元素是人体不可缺少的、在人体细胞代谢、生物合成及生理功能中发挥着重要作用的营养元素，在孕期对胚胎发育影响重大，因而微量元素的降低也会对孕妇产生负面影响［6］。

本研究对DGM组和健康对照组孕妇的一般特性进行分析后发现，DGM组孕前体重和BMI显著高于对照组，而大量研究表明GDM的高危因素包括孕前超重和BMI过高，与本次研究结果一致［1］。故而，计划妊娠的女性在加强自身营养的同时应当兼顾自身体重和BMI的控制，使其稳定在合理范围内。

锌是一种重要微量元素，也是DNA聚合酶的必要组成成分，缺锌不仅可导致孕妇嗅觉异常，加重孕吐，也可能会造成胎儿早产、畸形甚至死胎的发生［7］。同时，锌与铜在人体内竞争同一载体，互为拮抗元素，因而血铜含量增高会抑制锌的吸收。而研究普遍认为，锌元素可促进胰岛素晶化，提高胰岛素稳定性［3］，故而锌含量降低会引发GDM。较多妊娠女性会出现缺铁现象，而缺铁可降低血红蛋白合成从而引发缺铁性贫血［8］。本次研究也发现两组孕妇锌铁含量均随孕期增加而降低，且GDM组锌铁流失较健康妊娠女性严重。而两组对象血铜含量均随孕期降低且GDM组血铜含量高于对照组，而妊娠期血铜含量的变化在已有研究中并无定论［2，7］，故而需要今后的进一步探究。在对不同妊娠期糖尿病孕妇的体内微量元素含量的分析中发现［9，10］，镁铬钙含量均随孕期增加而下降，而本次研究对象的钙镁铬含量在不同孕期未见统计学差异，可能与检测手段以及研究对象饮食差异有关。

2型糖尿病人和动物性试验均证实维生素D能够增化胰岛细胞功能，且GDM妊娠女性体内1，25-二羟基维生素D3水平低于正常妊娠期女性［3］，此外GDM女性早期的1，25-二羟基维生素D3显著降低［11］。本次研究首次动态地分析了1，25-二羟基维生素D3在GDM妊娠女性和正常妊娠女性体内的水平变化，并发现GDM组女性的1，25-二羟基维生素D3水平随着孕期增加而降低，并低于同期对照组。但是GDM和1，25-二羟基维生素D3之间的影响机制尚不清楚，还需要未来的实验进一步探究。

4 结论

综上所述，妊娠期铁锌铜含量随孕期增加而降低，GDM妊娠女性表现尤为突出，而维生素D的水平也随孕期增加而降低。故而建议妊娠期保健要注意合理摄入微量元素及维生素D，同时也需要紧密关注孕前体重和BMI，以降低GDM风险。