四氢嘧啶类抗寄生虫药在兽医临床上的应用

刘 伟

(黑龙江职业学院， 黑龙江 哈尔滨 150111)

四氢嘧啶类主要有噻嘧啶、甲噻嘧啶和允许在美国以外地区使用的多种酚嘧啶盐。这些药物都能作为烟碱激动剂干扰虫体神经肌肉系统，引起虫体肌肉收缩和痉挛麻痹。体外试验表明，噻嘧啶的作用比乙酰胆碱强100倍以上。无脊椎动物寄生虫的烟碱型乙酰胆碱受体是神经功能所必需的，但该受体在哺乳动物上的生理功能和分布似乎不同。在反刍动物体内，这些药物能迅速转化为无活性代谢物，因此，这类药物对反刍动物的用药量高于单胃动物。

1 噻嘧啶

噻嘧啶是所有四氢嘧啶类药物中应用最广的。酒石酸噻嘧啶为白色粉末，可溶于水，供马和猪使用的有粉剂和丸剂。大鼠、犬和猪对酒石酸噻嘧啶的口服吸收好，血液峰值出现在用药后2～3h内。药物在体内代谢迅速，并通过尿液排出体外。双羟萘酸噻嘧啶为黄色粉末，不溶于水，可制成即用型的混悬剂供犬和马使用，或犬用片剂。固体形式的噻嘧啶盐很稳定，但溶于水或悬浮在水中会发生光降解，使其药效降低。双羟萘酸噻嘧啶的肠道吸收很差。

1.1 犬 双羟萘酸噻嘧啶有适口的混悬剂、咀嚼片剂或片剂，可用于驱除犬和幼犬感染的蛔虫如犬弓首蛔虫和狮弓蛔虫，钩虫如犬钩虫和狭头钩虫。该药的推荐剂量为5mg/kg，可口服给药或拌入少量犬粮中服用。对体重低于2.25kg的犬，给药剂量要提高到10mg/kg。双羟萘酸噻嘧啶对哺乳期和断奶的幼犬、妊娠母犬、种用公犬和感染犬恶丝虫的犬服用都很安全。该药对犬的口服LD50高于690mg/kg。犬按每天94mg/kg.bw连用90d，没有引起任何形态学改变。双羟萘酸噻嘧啶可与有机磷类药物或其他抗寄生虫和抗微生物药物配伍使用。

1.2 马 马用双羟萘酸噻嘧啶为糊剂或焦糖味混悬剂，按噻嘧啶6.6mg/kg.bw给药，用于驱除大型圆线虫，如普通圆线虫、无齿圆线虫和马圆线虫，马蛲虫、马副蛔虫和盅口亚科的线虫，包括对苯并咪唑类有抗性的虫体。噻嘧啶按13.2mg/kg.bw，一次口服给药，对叶状裸头绦虫有98%的驱虫效果，但该剂量未获美国批准。酒石酸噻嘧啶按2.6mg/kg.bw，每天连续喂服用于预防普通圆线虫的幼虫移行，并能防治马的大型圆线虫如普通圆线虫、无齿圆线虫和三齿属线虫的成虫，小型圆线虫如盅口属、双冠属、杯环属、杯冠属和盂口属线虫的成虫和幼虫，马蛲虫和马副蛔虫的成虫与幼虫。噻嘧啶对各个年龄段的马和小型马，包括哺乳期、断奶期和妊娠母马都很安全，可与杀虫剂、镇静剂、肌肉松驰药和中枢神经系统抑制剂合用。

1.3 猪 酒石酸噻嘧啶以969g/t比例添加进全价料中作为唯一饲料，一次给药，可有效预防猪蛔虫和食道口属结节虫的移行或组织期虫体。添加在饲料里连用3d，可以驱除猪蛔虫的成虫和第四期幼虫。酒石酸噻嘧啶也可以按800g/t的比例混入配合饲料中，按40kg体重采食1kg饲料的比例（每40 kg体重采食1kg饲料），到91kg以上体重饲喂2.3kg饲料，给药1d，用以治疗猪蛔虫和结节虫感染。噻嘧啶是唯一获批可连续给药用于预防猪肝脏上“乳斑”的抗蠕虫药，该药通过杀灭猪肠腔中猪蛔虫卵孵化出的幼虫而发挥作用。

注意事项：屠宰前24h内禁药。噻嘧啶遇光会降解，所以包装袋开封后要立即使用。酒石酸噻嘧啶不能混入含有皂土的饲料。噻嘧啶和哌嗪在药理作用上互为颉颃剂，二者不可同时使用。

1.4 牛、绵羊和山羊 FDA并未批准酒石酸噻嘧啶用于牛、绵羊、山羊，但该药按25mg/kg.bw使用，可有效驱除捻转血矛线虫，棕色胃虫如奥氏奥斯特线虫、普通奥斯特线虫，小型胃线虫如艾氏毛圆线虫，蛇形毛圆线虫，细颈线虫中的巴氏细颈线虫和钝刺细颈线虫；小肠线虫中的古柏属虫体和仰口属钩虫。

2 酒石酸甲噻嘧啶

甲噻嘧啶是噻嘧啶的3-甲基衍生物。酒石酸甲噻嘧啶可用于控制牛和山羊的胃肠道线虫。其急性口服LD50在雄性小鼠为437mg/kg，雄性大鼠为926mg/kg。

2.1 牛 酒石酸甲噻嘧啶可按9.7mg/kg.bw混入配合饲料中，可用于驱除牛的血矛属、奥斯特属、毛圆属、古柏属、细颈属线虫和结节虫如辐射食道口线虫的成虫。该药对上述线虫幼虫的驱虫活性不一。甲噻嘧啶对泌乳奶牛给药无需考虑休药期，用药治疗后14d内禁止屠宰，用药期间可同时进行免疫接种、药物注射和使用外寄生虫杀虫剂等，相互间无影响。

2.2 山羊 酒石酸甲噻嘧啶混入配合饲料中按每千克体重9.7mg的剂量，可用于驱除山羊捻转血矛线虫、普通奥斯特线虫和艾氏毛圆线虫的成虫。山羊在用药后30d内禁止屠宰。