二甲双胍应用于多囊卵巢综合征并2型糖尿病患者中的效果观察

2018-02-12王荣龙张刘

糖尿病新世界 2017年17期

王荣龙+张刘

[摘要] 目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）并2型糖尿病患者中使用二甲双胍治疗的效果及安全性。方法将该院2014年1月—2016年12月期间治疗的90例PCOS并2型糖尿病患者，随机分成两组，研究组45例（雌孕激素周期治疗联合二甲双胍），对照组45例（雌孕激素周期治疗），观察两组治疗前后性激素、代谢等指标变化及用药期间不良反应。结果研究组治疗后HbA1c、HOMA-IR、LH、FSH低于对照组（P<0.05）；两组T水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗期间药物不良反应发生率（2.22%）与对照组（4.44%）对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论二甲双胍应用于PCOS并2型糖尿病患者中效果满意，安全性强，非常适于临床推广。

[关键词] 二甲双胍；多囊卵巢综合征；2型糖尿病

[中圖分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）09（a）-0057-02

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄女性最为常见的一种复杂性代谢与内分泌异常所致的疾病，以卵巢多囊性改变、雄激素过高及持续无排卵为特征，临床表现为月经紊乱、多毛、不孕、痤疮等症状[1]。根据目前的研究结果表明，PCOS的病因主要与下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、胰岛素抵抗（IR）等有关，且临床上一大部分PCOS患者合并有2型糖尿病，其病因则与IR关系密切[2-3]。因此，降糖药物在PCOS患者中的应用效果备受临床学者的关注[4]。二甲双胍是胰岛素增敏剂，能降低血糖。该院于2014年1月—2016年12月期间使用二甲双胍对45例PCOS并2型糖尿病患者进行治疗，有效改善其血糖与性激素水平，收效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院治疗的PCOS并2型糖尿病的90例患者，随机分成两组，对照组45例，研究组45例，纳入标准：PCOS符合第8版《妇产科学》[5]中的诊断标准，2型糖尿病符合第14版《实用内科学》[6]中的诊断标准，已详尽告知患者研究内容，获得其知情同意并签字。排除标准：甲状腺功能异常；正在采用降糖、激素调脂与降压药物治疗者；肝肾功能异常；伴有先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素、库欣综合征等；哺乳期或妊娠期女性。对照组：年龄25～40岁，平均（30.5±2.3）岁；PCOS病程1～8年，平均（3.8±0.5）年；2型糖尿病病程1～5年，平均（2.7±0.8）年。研究组：年龄25～40岁，平均（30.8±2.5）岁；PCOS病程1～8年，平均（3.7±0.6）年；2型糖尿病病程1～5年，平均（2.8±0.5）年。在年龄、PCOS病程与2型糖尿病病程构成对比中，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组于月经来潮第5天只口服炔雌醇环丙孕酮[国药准字J20140114，规格（2 mg+0.035 mg）×21 s]进行周期治疗，1片/次，1次/d，持续治疗21 d后停药，下次月经来潮第5天继续上述治疗，疗程：5周期。研究组在此基础上应用二甲双胍（国药准字5H8021200，规格0.25 g×20 s）治疗，口服，0.5 g/次，3次/d，治疗时间与对照组相同。

1.3 观察方法

①观察对比两组治疗前后代谢指标糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），以及性激素指标卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）与睾酮（T）的变化。其中HbA1c采用全自动生化分析设备检测；血清胰岛素（FIns）则采用化学发光分析法检测，之后计算稳态模式评价HOMA-IR，即FIns×空腹血糖（FPG）/22.5=HOMA-IR；LH、FSH与T采用化学发光分析法进行检测，检测时间均为月经周期第3～5天。②观察对比两组治疗期间的药物不良反应。

1.4 统计方法

该研究采用SPSS 17.0统计学软件分析，研究中所涉及的数据均符合正态分布，（x±s）代表计量资料、百分比（%）代表计数资料，研究组与对照组以t检验、χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后代谢指标与性激素指标的变化

两组治疗前HbA1c、HOMA-IR、FSH、LH与T水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后HbA1c、HOMA-IR、LH、FSH低于对照组（P<0.05）；两组T水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 治疗期间2组药物不良反应对比

研究组出现1例恶心呕吐， 1例腹泻，对照组出现1例恶心呕吐，研究组治疗期间药物不良反应发生率（2.22%）与对照组（4.44%）对比差异无统计学意义（χ2=0.000，P>0.05）。

3 讨论

PCOS是妇科常见病之一，早期观点认为该病是雄激素过多所导致的生殖功能障碍[7]。然而，随着临床对PCOS研究的不断深入，发现在其发病机制中IR具有重要的作用，且高胰岛素血症可能提高雄激素的生成，继而诱发无排卵性不孕症[8]。同时，高胰岛素血症与IR均参与了PCOS的代谢与生殖紊乱，可显著提高2型糖尿病的发生风险。由于IR是糖尿病的主要发病机制，而PCOS患者体内胰岛素水平明显高于正常人群，受IR的影响，胰岛素的效能反而下降，无法达到满意的降糖作用，增加了PCOS伴2型糖尿病的发生率[9]。

二甲双胍系胰岛素增敏剂，其增敏途径主要有：提高丙氨酸转化为丙酮酸；抑制肝脏摄取丙氨酸与乳酸；减少糖原异生酶活性；抑制葡萄糖输出。此外，二甲双胍能够有效抑制卵巢与肾上腺分泌雄激素，提高胰岛素的敏感性，增加胰岛素分泌量，减少LH生成，达到抗雄激素的功效。有学者认为，二甲双胍应用于PCOS患者中，可以调节其胰岛素与雄激素水平，增强胰岛素敏感性，通过改善患者胰岛素介导的胰岛素分泌缺陷与葡萄糖沉积，继而调节糖化血红蛋白水平[10]。虽然现阶段对二甲双胍是否可以通过该途径来发挥作用仍存在一定的争议，但普遍认为胰岛素增敏剂能够通过调节胰岛素敏感性与类固醇双方面来发挥疗能[11]。endprint

PCOS患者主要的糖代谢异常特征是高胰岛素血症与IR，IR会引起血糖升高趋势，机体为调节血糖，势必刺激胰岛素细胞分泌更多的胰岛素，但其生物学活性低，最终导致血糖升高。PCOS伴2型糖尿病患者往往伴有IR，致使葡萄糖不耐受，胰腺β细胞功能紊乱，血糖异常，所以IR是PCOS的主要生理病理特点。二甲双胍十分适用于糖耐量试验异常与高胰岛素水平的PCOS患者，这是因为它可以提高胰岛素敏感性，继而避免高胰岛素血症[12]。该文研究结果显示，研究组治疗后HbA1c、HOMA-IR、LH、FSH低于对照组（P<0.05）；两组T水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。结果可见，二甲双胍可以有效改善PCOS并2型糖尿病患者的代谢指标与性激素指标，纠正机体的高糖与高雄激素状况。从该组用药安全来看，研究组治疗期间药物不良反应发生率（2.22%）与对照组（4.44%）对比，差异无统计学意义（P>0.05）。在常规治疗的基础上应用二甲双胍并未增加药物不良反应，且无严重的低血糖等意外事件，安全性较佳。

综上所述，二甲双胍应用于PCOS并2型糖尿病患者中效果满意，不良反应小，安全性高，非常适于临床上推广应用。

[参考文献]

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[2] 宋霁，肖国宏，杨洁，等.二甲双胍对多囊卵巢综合征患者颗粒细胞的作用[J].广东医学，2016，37（10）：1567-1570.

[3] 张晓莲.二甲双胍联合克罗米芬对PCOS患者胰岛素抵抗、氧化应激反应及T细胞免疫应答的影响[J].海南医学院学报，2017，23（16）：2229-2232.

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[5] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：310.

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[8] 金岭兰.二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的疗效分析[J].中国冶金工业医学杂志，2017， 34（5）：565-566.

[9] 任永梅.二甲雙胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征的疗效探讨[J].中国现代药物应用，2017，11（15）：125-127.

[10] 韩亚红.二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征临床疗效[J].临床医学研究与实践，2017，2（22）：97-98.