提高机体抗肿瘤免疫中药的现代研究

芮 冉，焦佩娟，张朝玉，应小平

（陕西中医药大学病理学研究室，陕西 咸阳 712046）

肿瘤是指在不同致癌条件的作用下，机体局部组织生长失控，从而导至其无限异常增生的复杂过程。中医认为，肿瘤的发生主要与“虚、瘀、痰、热”等密切相关。现代研究肿瘤的发生主要从免疫系统的监视功能障碍、凋亡缺陷、炎症等着手。 大量研究表明，中药具有提高免疫功能，预防肿瘤的发生，减少转移和复发等优势[1]。笔者通过整理大量文献，发现多种抗肿瘤药物具有提高机体免疫功能的作用，现将此类药物归纳总结如下。

1 补益类药物

中医治疗疾病多从“正虚”与“邪实”入手，此病因也是肿瘤发生的一个重要因素，《医宗必读》中谈到：“积之成也，正气不足，而后邪气距之”随之，“扶正祛邪”便为中医治疗肿瘤的一种重要方法，由此形成补益类中药应运而来。研究发现，补益类中药中能够提高机体免疫功能而达到抗肿瘤的中药有：黄芪、人参、白术、灵芝、百合、白芍、何首乌、女贞子、石斛、 桑椹、天冬、墨旱莲、冬虫夏草、附子、淫羊藿、紫河车、补骨脂、熟地黄、仙茅、肉桂、龟甲、鳖甲、枸杞子、黄精等。临床常用的药物有黄芪和人参。

黄芪是临床中常用的补益类抗肿瘤药物，具有补气、健脾、消疮等功效。现代研究表明，黄芪中多糖、微量元素、皂苷类等都可以发挥抗肿瘤作用，且这些成分也都具有调节免疫功能的作用。体外实验[2]表明，黄芪多糖可较好的诱导抗原呈递细胞成熟，从而加强对T淋巴细胞活化的刺激作用，达到杀伤肿瘤的效果。另有研究[3]表明，经黄芪多糖治疗的H22肝癌模型小鼠脾脏和胸腺指数以及巨噬细胞吞噬力均有所提高，且血清白介素-2，白介素-12分泌均增加，表明黄芪多糖有体内抗肿瘤作用，此作用是通过调节机体免疫功能实现的。人参，号称“百草之王”，性味甘微寒，可大补元气、益肺补脾、安神等，人参也是很好的抗肿瘤药物，其中的皂苷和多糖等是发挥抗肿瘤免疫的重要成分。王玉英等[4]通过建立Lewis肺癌小鼠，研究人参多糖对肿瘤影响，并测定相关免疫指标，发现经人参多糖治疗后的抑瘤率均比模型组高，且胸腺和脾脏重量增加、NK细胞活性增强等，说明人参多糖可通过加强免疫功能抗肿瘤。汪蕾等[5]研究发现，人参皂苷Rb1与黄芪能拮抗肝癌细胞对NK细胞的免疫抑制，提高机体的抗肿瘤免疫，且两者合用效果增强。

2 清热解毒类药物

《内经》最早出现“热毒”这一说法，中医认为，热毒蕴结于局部是肿瘤发生的一个重要原因，所以清热解毒中药对其治疗是中医治疗肿瘤的众多方法之一[6]。研究发现，一些清热解毒药物如：白花蛇舌草、无花果、白英、龙葵、肿节风、重楼、蛇莓、蒲公英、漏芦、苦参等能提高免疫功能达到抗肿瘤作用。临床中较常用的有白花蛇舌草、苦参等。

白花蛇舌草，有清热、解毒等作用。其中的总黄酮和多糖等均为有效抗肿瘤成分。现代研究[7-9]表明，其总黄酮能增强机体的特异性和非特异性免疫且能提高免疫抑制小鼠的免疫功能，发挥抗肿瘤的作用。李洁等[10]使用白花蛇舌草煎液胃饲H22肝癌小鼠，发现中药组小鼠体质量明显较高，且胸腺和脾脏指数升高，肿瘤转移情况减轻，说明其有增强免疫抗肿瘤的作用。苦参，具有清热、燥湿、杀虫等功效。苦参碱和氧化苦参碱是其抗肿瘤活性物质。研究[11-12]表明，氧化苦参碱能提高B16黑色素瘤荷瘤小鼠免疫功能，达到抗肿瘤作用，苦参碱能使恶性胸水患者外周血中T细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和血清免疫球蛋白（Ig G、Ig A、Ig M）明显升高，提高机体的体液免疫和细胞免疫。石彦等[13]研究发现，以苦参辅助化疗的胃癌患者，其T细胞亚群及NK 细胞数目比无苦参组明显升高，表明苦参能改善其免疫功能。

3 活血祛瘀类药物

《医林改错》有：“气无形不能结块，结块者，必有形之血也”，气血瘀阻是恶性肿瘤发生重要因素[14]。活血祛瘀类药物是中医治疗肿瘤的主要药物之一。现代研究发现活血祛瘀类中药中能通过提高机体免疫功能而达到抗肿瘤功效的药物有：丹参、莪术、 三七、川芎、石见穿、地榆、地龙、当归、牡丹皮、赤芍、威灵仙、穿山甲、茜草、核桃枝、桃仁。其中，临床较常用的药物有丹参、莪术等。

丹参，性味苦微寒，具有活血祛瘀，通经止痛，消痈等功效，其中的酮类和酚类是抗癌主要成分。陈良良等[15]发现，丹参不仅对肿瘤浸润淋巴细胞有良好的扩增作用，且经其培养扩增后该细胞杀瘤作用明显增强，说明丹参具有明确的抗肿瘤免疫作用，是较为理想的替代细胞因子、辅助性治疗恶性肿瘤的免疫调节剂。丹参糖具有明显的调节和增强免疫的功效[16]。研究[17-18]表明，血管内皮生长因子（VEGF） 等一些促血管生长因子能诱导 T 细胞凋亡，抑制树突状细胞（DC）的分化与成熟，导致肿瘤微环境中免疫监视功能失职，引起肿瘤的发生、侵袭及转移，丹参中的丹酚酸 B能降低VEGF，从而降低金仓鼠的鳞状细胞癌发病率，说明丹参能通过提高机体的免疫功能抗肿瘤。莪术，性味苦温，有破血、消积、祛瘀的作用。姜黄素、莪术醇、莪术多糖和榄香烯等是其抗肿瘤主要成分。现代研究[19]表明，姜黄素能够提高红细胞免疫黏附肿瘤细胞的能力达到抗肿瘤的作用。田力等[20]以榄香烯乳剂联合化疗的方法治疗肺癌患者，治疗后其生活质量明显改善，并且CD3+、CD4+细胞和CD4+/CD8+比值明显升高，说明榄香烯能改善化疗后免疫功能低下的状态，发挥提高免疫功能抗肿瘤的作用。徐立春等[21]发现，胃癌患者经莪术醇瘤苗治疗后，自然杀伤细胞活性等免疫指标明显升高，说明莪术醇能提高胃癌患者的细胞免疫功能、提高抗肿瘤疗效。研究[22]发现，莪术多糖能增加荷瘤小鼠脾脏指数、白细胞介素-2等与抗肿瘤有关的细胞因子， 抑制小鼠 Lewis 肺癌，改善 Lewis 肺癌荷瘤小鼠的免疫功能，说明莪术多糖能激活机体免疫系统达到抗肿瘤和免疫调节的作用。

4 化痰散结类药物

《丹溪心法》中有：“凡人身上中下有块者，多是痰”，因此“化痰散结”是肿瘤的重要治法[23]。研究发现，化痰散结类药物中能够提高机体免疫功能而达到抗肿瘤的作用有：天南星、瓜蒌、牡蛎、昆布。临床常用的化痰散结药物如牡蛎、天南星。

牡蛎，具有化痰、软坚等功效。王俊等[24]研究发现，牡蛎多糖能显著增加荷瘤小鼠的脾细胞活力，达到增强免疫抗肿瘤的作用。王颖等[25]发现：以牡蛎提取液0.2 mL（20 mg）/d，连续10 d胃饲肝癌的荷瘤小鼠，胃饲小鼠的瘤重显著减轻，且一些与T淋巴细胞有关的体液免疫指标以及NK细胞的杀伤力均有提高，且提高较明显，小鼠存活期延长。天南星，有燥湿、祛风，外用消肿等功效。张志林等[26]用体外细胞培养法，观察天南星醇提物对小鼠脾细胞的影响，发现其对脾细胞增殖有明显促进作用，且在一定范围内，剂量越大效果更明显，说明天南星醇提物是通过增强机体免疫力来实现其抗肿瘤作用的。姜爽等[27]通过对 S180 荷瘤小鼠不同剂量的天南星多糖，观察抑瘤效果，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测天南星多糖对荷瘤小鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL-2）含量的影响，发现天南星多糖可提高荷瘤小鼠血清中TNF-α和IL-2水平，提示其有抗肿瘤作用，且机制与增强免疫功能有关。

5 结语

综上所述，调动机体的免疫系统是肿瘤治疗的重要方面。中药拥有几千年的发展历史，具有毒副作用小等优势，并且在治疗肿瘤方面也发挥着重要的作用，许多中药具有调节免疫达到抑制肿瘤的效果，对这些药物的深入研究能为临床肿瘤的治疗和辅助治疗提供有效的理论依据。中医治疗肿瘤大多从“虚”“瘀”论治，所以目前对于补益药和活血化瘀药的研究比较多，对于清热解毒和化痰散结类药物研究相对更是较少，而其中的通过提高机体免疫功能达到抗肿瘤效果的药物研究又少之又少，在后续工作中我们将加强对此方面的药物研究。

[1]LING Chang-quan, YUE Xiao-qiang, LING Chen. Three advantages of using traditional Chinese medicine to prevent and treat tumor[J]. Journal of Integrative Medicine, 2014,12(4):331-335.

[2]荆雪宁,邱波,王金凤,等.黄芪多糖诱导成熟的树突状细胞肿瘤疫苗体外抗肿瘤作用的实验研究[J].中国中西医结合杂志, 2014, 34(9):1103-1107.

[3]YANG BIN, XIAO BING, SUN TAOYU. Antitumor and immunomodulatory activity of Astragalus membranaceus polysaccharides in H22 tumor-bearing mice[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2013, 62(11):287-290.

[4]WANG Yingyu, HUANG Miaoyi, SUN Ruilin, et al.Extraction, characterization of a Ginseng fruits polysaccharide and its immune modulating activities in rats with Lewis lung carcinoma[J]. Carbohydrate Polymers, 2015(127):215-221.

[5]汪蕾,陈红霞.人参皂苷Rb1与黄芪协同逆转肝癌免疫抑制的实验研究[J].当代医学, 2012, 18(32):1-2.

[6]侯超,林伟波,周岱翰.清热解毒法历代演进与解毒治癌十法[J].中华中医药杂志, 2016, 31(11):4604-4606.

[7]王宇翎,张艳,李前进,等.白花蛇舌草总黄酮的抗肿瘤作用[J].安徽医科大学学报, 2014, 49(11):1622-1625.

[8]瞿俊勇,田梦,贺建华,等.白花蛇舌草多糖对免疫抑制小鼠的免疫调节作用研究[J].中药材, 2015, 38(9):1942.

[9]张鹏,赵启韬,杨培民,等.白花蛇舌草核苷体外抗肿瘤作用实验研究[J].时珍国医国药, 2012, 23(8):1901-1902.

[10]李洁,李怀芝,韩冰冰.白花蛇舌草抑制肝癌H22小鼠淋巴管转移的实验研究[J].山东中医杂志, 2014, 33(11):914-916.

[11]杨丽,吕品田,王超.氧化苦参碱抗B16黑色素瘤的实验研究[J].河北中医, 2011, 33(8):1230-1231.

[12]林成辉,王云,肖汝平.苦参碱对恶性胸水患者癌胚抗原和免疫功能的影响[J].海南医学, 2011, 22(10):38-40.

[13]石彦,余佩武,曾冬竹,等.复方苦参注射液对胃癌术后化疗患者免疫功能的影响[J].药学服务与研究, 2006,6(3):183-185.

[14]张良登,张月,逯阳.活血化瘀中药防治恶性肿瘤复发与转移探讨[J].中华中医药学刊, 2011(1):146-147.

[15]陈良良,陈卫星,吴良村,等.丹参提高胸水肿瘤浸润淋巴细胞杀瘤作用的研究及其超微结构的改变[J].中国中医药科技, 2005, 12(1):11-12, 41.

[16]段玉峰,李淼,王应强,等.丹参糖蛋白提取物免疫活性研究[J].中成药, 2008, 30(8):1213-1215.

[17]ZHOU ZENGTONG, YANG YA, GE JIAN-PING.The preventive effect of salvianolic acid B on malignant transformation of DMBA-induced oral premalignant lesion in hamsters[J]. Carcinogenesis, 2006, 27(4): 826-832.

[18]PERROT I, BLANCHARD D, FREYMOND N, et al.Dendritic cells infiltrating human nonsmall cell lung cancer are blocked at immature stage[J]. Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950), 2007, 178(5):2763-2769.

[19]贾绍华,王巧玲,彭海生,等.姜黄素对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响[J].哈尔滨商业大学学报(自然科学版),2009, 25(6):657-660.

[20]田力,曹悦鞍,彭朝胜,等.榄香烯乳剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国临床医学, 2009,16(5):725-727.

[21]徐立春,卜平,陈平,等.莪术醇瘤苗生物治疗胃肿瘤13例[J].肿瘤学杂志, 2007, 13(4):303-304.

[22]陈志强,张英志.莪术多糖对Lewis肺癌小鼠的抑制作用及机制[J].中国老年学杂志, 2015, 35(7):1925-1927.

[23]张成铭.论复法大方在治疗恶性肿瘤中的临床运用[J].湖南中医药导报, 2004, 10(5):1-4.

[24]王俊,姚滢,张建鹏,等.牡蛎多糖的制备和生物学活性研究[J].医学研究生学报, 2006, 19(3):217-220.

[25]王颖,马安伦,张惠珍,等.牡蛎提取物抗肿瘤作用的实验研究[J].中国海洋药物, 1997(1):18-22.

[26]张志林,汤建华,陈勇,等.中药天南星醇提物抗肿瘤活性的研究[J].陕西中医, 2010, 31(2):242-243.

[27]姜爽,李建睿,苑广信,等.天南星多糖对荷瘤小鼠的抗肿瘤活性[J].中国老年学杂志, 2014, 34(18):5183-5184.