PR、ER、Her-2在胃高级别上皮内瘤变中表达及临床意义

张新忠，杜峰，张新慧，夏可心，王庆玉

（河北省邢台市第九医院/巨鹿县医院，河北 邢台 055250）

0 引言

PR、ER、Her-2属于典型的三阴表现，ER、PR分别代表雌激素受体和孕激素受体，通过检测细胞的ER和PR，可以协助临床上判定该肿瘤是否对内分泌治疗存在敏感性；Her-2是典型的表皮生长因子受体中的重要组成部分，在细胞信号转导中效果显著，也是重要的致癌基因模式，其过度表达也是评估其恶性肿瘤严重程度的重要指标[1-3]。为深入探究其病症机理，分析其内在关联，本次研究针对50例存在胃高级别上皮内瘤变的患者进行临床分析研究，现将研究成果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2018年9月在我院自愿接受治疗的恶性肿瘤患者50例作为研究分析对象，对所有患者临床资料进行回顾性分析，所有患者经临床检测，确定其存在胃高级别上皮内瘤变，分析其PR、ER、Her-2内在的相关性，制作50例胃癌标本，患者年龄26～80岁，平均（62.5±3.5）岁，男性30例，女性20例，同时选择50例胃正常组织标本，将其标本中的10%中性甲醛固定，持续24 h，以石蜡包埋，经病理医师重复确认，证实其符合研究标准。

1.2 方法

本次研究选择PR、ER、Her-2试剂均为单克隆抗体，由Beckman Coulier公司出品，以PBS进行阴性对照，以DAN为酶底物显色剂，选择SP法（免疫组化链菌素亲生物素蛋白-过氧化酶）执行DAB显色操作，同时，阳性对照选择已知的胃癌组织切片即可，同时利用计算机图像分析系统实施定量分析，并比较其结果[4-5]。

1.3 观察指标

选择双盲法进行结果判定，ER、PR为细胞核着色，等级分类为阳性与阴性，在高倍镜观察下取10个高倍视野，阳性细胞25%～50%时判定为（+）、51%～75%判定为（++），75%以上则判定为（+++），同时Her表达观察为细胞膜颜色变化，出现棕黄色颗粒将其视为阳性，未发生着色或着色范围低于10%时，将其判定为（-），超过10%的细胞，且呈现微弱细胞膜着色时判定为（+）、超过10%细胞呈中等着色为（++），超过10%细胞呈完整着色为（+++）[6]。

1.4 统计方法

使用SPSS 19.0统计学软件对本次研究中所收集的数据结果进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，当P＜0.05则表示差异有统计学意义。

2 结果

50例患者中，肿瘤位置分布：胃窦20（40.0%）例，胃体5（10.0%）例，贲门胃底25（50.0%）例；其中45（90.0%）例为腺癌，10（20.0%）例为胃印戒细胞癌，1例（2.0%）为胃神经内分泌癌，26（52.0%）例存在淋巴结转移，20（40.0%）例淋巴结转移＜6个，7（14.0%）例淋巴结转移≥6个；10（20.0%）例存在脉管内癌栓，15（30.0%）例存在神经侵犯。经免疫组化显示，ER阳性率1例（2.0%）；PR有1例（2.0%）呈部分阳性，Her-2阳性（+++），阳性4例（8.0%）。正常组中，ER均为阴性，PR阳性2例（4.0%），Her-2阳性（+++）7例（14.0%）。

3 讨论

ER、PR及Her-2是典型的免疫组化结果，通常情况下，ER、PR可确定患者化疗后的激素治疗时间，Her-2可确定其疾病复发情况，同时参考病理结果中的的淋巴结转移情况，因症施治，可有效改善其免疫功能，如选择人参皂苷Rh2，可有效诱导癌细胞凋亡、分化及调控细胞周期的抗癌活性，抑制癌细胞增殖和转移[7]。根据《中国胃癌HER-2检测指南更新》中的相关内容显示，HER-2是胃癌Herceptin治疗的重要预测因子，乳房是女性内分泌的靶器官，同时在乳房完成发育到哺乳的过程中，女性激素特别是雌激素在乳腺癌的发生过程中也发挥着重要作用，ER、PR分别代表雌激素受体和孕激素受体，可代表其内分泌敏感性，因此在临床治疗过程中，经病理确诊的胃癌患者，经PR、ER检测，可决定是否可以进行内分泌治疗[8]。虽然目前临床上针对ER、PR、HER-2抗体免疫表达的研究已经广泛普及，但在胃癌早期病变研究中却较为少见，因此，加强其相关性研究，可有效分辨肿瘤间的相互关系，以便于进一步提升临床治疗效果。本次研究发现，ER、PR在胃恶性肿瘤的表达中波动较大，尚无法证明胃癌为激素依赖性肿瘤；同时，原癌基因Her-2的表达在肿瘤的发展中作用明显，虽具有一定的相关性，但未证实其与胃癌患者淋巴转移及分化程度之间的联系，因此其在胃癌组织中的表达无明显差异[9-10]。

综上所述，ER、PR及Her-2在胃高级别上皮内瘤变的表达过程中无特异性，虽无法确定其为胃癌研究的重要靶点，但其仍旧为胃癌研究中的理想基因对象，其在高级别上皮内病变中的研究较少，需要加强研究拓展，为胃癌早期病变的诊断治疗提供更加准确的参考依据。