急性缺血性脑卒中循环miRNA的相关研究进展

宋桂峰

（山东省日照莒县中医医院，山东 日照 276500）

0 引言

脑卒中是临床常见的一种脑血管疾病，在直接导致患者死亡的疾病中位于第二位，且在导致患者残疾的疾病中也排在第三位，不仅对患者具有极大的危害，且对于患者家庭及社会均会造成极大的负担，因而，在全球均将其作为重大公共卫生问题[1-2]。本文就对急性缺血性脑卒中患者循环miRNA的相关研究进展进行总结分析，现报道如下。

1 急性缺血性脑卒中

急性缺血性脑卒中在临床上又被称为脑梗死，是一种常见的脑血管疾病，其主要是指因脑动脉出现粥样硬化病变，造成其管腔出现狭窄、闭塞，引起的脑组织梗死，并伴有神经元及少突、星形胶质细胞受损等。急性缺血性脑卒中通常在50岁以上的中老年人群比较高发，且在男性中的发病率明显高于女性。导致其患者发病的原因十分多，包括不良饮食习惯、精神压力大及自身合并高血压、高血脂、糖尿病等疾病等。

2 miRNA

miRNA为一种非编码、小分子、单链、内源性RNA，其长度大约在19～25个核苷酸，广泛存在于真核生物中。其主要是由核内的miRNA基因通过RNA-polⅡ的催化作用，将其转录成为原始miRNA（pri-miRNA），再通过Drosha酶将其多聚腺苷酸尾与帽子结合等去除，使前体miRNA形成，然后通过Exportin5将其运输至细胞浆中，通过Dicer酶作用产生长度为20～22个核苷酸的小分子、双链miRNA，而其中一条会被双螺旋解链迅速降解，另一条则形成为成熟的miRNA。miRNA不仅在人体中存有，其在植物、动物、病毒、真菌中均广泛存在，并有相关研究显示，在人体中miRNA的成熟体大约有2588种，且miRNA前体也大约有1881种。而miRNA功能与机体发育、器官形成、脂质代谢、造血过程、病毒防御及细菌的增殖、凋亡等均密切相关。在临床上也常将其作为代谢性疾病与癌症患者的治疗指导。而近年来，有大量临床研究显示，miRNA是急性缺血性脑卒中患者的循环生物标记，对于该病患者的临床治疗也具有积极的意义。

3 急性缺血性脑卒中患者的循环miRNA研究

目前，在临床上对于miRNA的分泌机制还没有完全明确，而有部分临床学者认为其分泌主要是因神经酰胺的含量提高造成的，其中中性神经硝酸脂酶对于神经酰胺的形成具有重要的作用。在血清中miRNA主要是以游离与脂质小泡等形式存在，对于细胞与细胞之间具有连接信息的作用。其中脂质小泡主要包含微泡、外质体与凋亡小体等，而目前，临床上对于微泡与外质体的区分存有较大的难度，没有一种完全有效的区分方法，通常难以对两者进行准确、肯定的区分。外质体通常在来源于细胞膜，且存有细胞内mRNA及miRNA。在循环中，miRNA通常在脂质小泡中存在，因而，其通常不会受到RNA酶的破坏，且在游离在血浆及血清中的miRNA通常也能够稳定存在。有相关研究对循环miRNA的特性进行检测分析显示，大部分miRNA均不会与囊泡间结合，而是与蛋白复合物间相结合，表明miRNA虽对蛋白酶的敏感性比较高，但蛋白复合物仍能够对miRNA进行保护，使其不会受到RNA酶的破坏，且在研究中还显示，Argonaute2复合体能够对循环进行保护，从而使跟膜泡不相关的miRNA也能够避免被RNA酶破坏，而囊泡通常只与极少部分比较特殊的miRNA具有相关性[3]。

miRNA在机体的神经细胞中，通常miR-124的表达最强，并具备神经元特异性，且星形胶质细胞中通常不会出现miR-124的表达，因而对miR-124的表达进行抑制，可能会使神经退行性病变相关疾病患者的神经元比例降低，从而对其增殖进行抑制，对分化进行抑制等。且有临床研究对miR-124在血浆中的含量进行检测显示，miR-124在血浆中通常会在6h后逐渐上升，上升时间一般能够持续48h，同时miR-124仅在中枢神经系统中会出现表达，因此，表明可将miR-124作为脑缺血检测中的一个重要的生物学标记[4]。同时还有大量临床研究分别表明，胶质瘤细胞的繁殖、生长及抗凋亡中miR-125b-2p具有促进作用；神经细胞凋亡后miR-422a的表达在其凋亡后12h会明显降低，而bcl-w的表达会明显增高；在氧化甘油磷脂中将主动脉内皮细胞暴露，会使miR-27a-5p及miR-27a*的表达均明显增强；且当机体处于脑缺血急性期，其 miR-27a*、miR-627、miR-422a、miR-125b-2*及miR-488的表达水平均明显高于恢复期，从而证明在急性缺血性脑卒中患者的诊断中miRNA具有重要的意义[5]。

近年来，有相关研究显示，在胶质瘤患者中，若其miR-106b与miR-106b-5p的表达升高，会对胶质瘤细胞的生长产生促进作用，而对其凋亡进行抑制，且在内皮细胞介导生成血管的过程中，会对内皮细胞的形成进行抑制，同时在缺血下肢动脉中若缺乏miR-106b会造成血管的生成受到阻碍[6]。在心肌缺血再灌注损伤中，miR-320的表达会明显降低，而在神经退行性病变相关疾病的患者中，其miR-320表达水平会明显增高。在急性缺血性脑卒中患者中 miR-26b-5p、miR-30d-5p、miR-320d及miR-320e等4个miRNA会出现下调，而有13个miRNA会出现上调。而若miR-30a的表达下降，能使bclin-1的表达增强，造成自噬，而对缺血性脑损伤发挥出保护作用；对miR-126的表达进行抑制，不仅能够对血管内皮细胞的增殖及转移进行促进，还能够对血管的生成进行促进，从而对神经突的生芽进行促进，而在进行抑制后同时也会对抗Aβ1-42与STS的毒性发挥出神经保护作用[7]。且有临床研究显示，在缺血性脑卒中患者的诊断中可将miR-30a与miR-126等作为其循环生物标记[8]。

4 问题与展望

急性缺血性脑卒中对于人们的身体健康及生命安全均具有严重的危害，故寻找一种便捷、准确的检测方法对其患者的治疗需求进行满足，给予患者及时、准确的诊治，将其死亡率及残疾率降低，具有重要的意义[9-10]。而miRNA在急性缺血性脑卒中患者的发病及病情发展中均有参与，并有许多临床研究均表明miRNA对于急性缺血性脑卒中诊断的准确性及敏感性均比较高，可将其作为该病患者的生物学标记，且标记物组合十分多样，在今后其临床应用具有广阔的前景。但目前，对于急性缺血性脑卒中的循环miRNA相关研究还比较缺乏，临床需进一步加强及深入相关研究，为其临床应用提供科学、可靠的依据。

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[3]龙光文.血循环miRNAs与心肌梗死和缺血性脑卒中的相关性分析[D].武汉:华中科技大学,2014.

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[6]田春鸥.循环血microRNAs用于急性脑梗死早期诊断的实验和临床研究[D].上海:第二军医大学,2015.

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[10]张宇,周石.急性缺血性卒中早期血浆miRNAs水平与房颤相关性研究[J].中外医疗,2017,36(21):46-48.