替吉奥和卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效比较研究

王俊松

乳腺癌是女性发病率居首位的癌症，全球每年新发病例约167万，因该病死亡的人数达到52万，我国每年新发乳腺癌约24.9万，死亡人数约6万，且其发病率呈逐年上升的趋势[1]，严重影响女性的生命健康。目前,乳腺癌的治疗以全身化疗为主，结合放疗、分子靶向治疗及内分泌治疗等，但对晚期乳腺癌的治疗效果并不理想[2]。本研究采用随机对照的研究方法，探讨替吉奥和卡培他滨对晚期乳腺癌的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2012年1月1日至2015年6月30日经我院确诊的82例晚期乳腺癌患者作为研究对象，随机分配到替吉奥组(40例)和卡培他滨组(42例)。纳入标准：①经病理确诊且有明确可测量的肿瘤病灶；②预计生存时间超过6个月；③入组30 d内未接受化疗。排除标准：①不能配合相关治疗者；②有化疗禁忌证者；③患有严重肝肾疾病、心血管疾病及颅脑疾病者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。两组患者的年龄、分型、EOCG评分及转移情况等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 替吉奥组：口服替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802)，按照患者体表面积(Body surface area，BSA)选择剂量(BSA≤1.25 m2,80 mg/d;1.25 m2

表1 两组基线资料比较(例,%)

1.3 观察指标及随访 化疗2个疗程后评价疗效，采用实体瘤缓解评估标准RECIST 1.1版本作为评价标准。完全缓解(Complete response,CR)：所有病灶消失；部分缓解(Partial response,PR)：基线病灶长径总和至少缩小30%，未发现新病灶；稳定病灶(Stable disease,SD)：病灶长径总和缩小不足30%，未发现新病灶；进展(Progressive disease,PD)：病灶面积长径总和增大超过20%或出现新病灶。总有效率(Response rate,RR)=(CR+PR)/病例数×100%，疾病控制率(Disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/病例数×100%。

采用门诊及电话方式进行随访，每3个月进行1次随访，随访截止时间为2017年3月1日，中位随访时间为14个月。

1.4 统计分析 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料比较根据资料类型采用非参数检验，计数资料的比较采用χ2检验，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验生存情况的差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较 两组的RR及DCR比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.2 远期疗效比较 替吉奥组的中位生存时间为15个月，卡培他滨组的中位生存时间为14个月，Log-rank检验显示,两组生存情况差异无统计学意义(χ2=0.250，P=0.617)，生存曲线如图1。

图1 两组患者生存曲线

2.3 不良反应比较 两组粒细胞减少、血小板减少、疲劳乏力及肝功能损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；替吉奥组手足综合征及恶心呕吐的发生率低于卡培他滨组(P<0.05)，见表3。

3 讨论

晚期乳腺癌多存在转移且易复发，一直是临床治疗的难点，既往多用蒽环类和紫杉类药物进行治疗，但因方案有限且毒副作用较大，常导致患者耐受性降低而无法进行联合化疗，疾病缓解情况及患者生存情况均不理想。

表2 两组近期疗效比较(例,%)

注：与卡培他滨组比较，*1χ2=0.094,P=0.759;*2χ2=0.822,P=0.365

表3 两组术后VAS评分比较(例，%)

替吉奥是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西钾(OXO)组成的复方制剂，属第4代氟尿嘧啶衍生物类抗癌药物，其中替加氟可经肝微粒体的细胞色素P450酶系作用转化为氟尿嘧啶，氟尿嘧啶又可进一步转化为5-氟脱氧嘧啶核苷酸(5-FU)，发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶可以强效抑制二氢嘧啶脱氢酶，从而延长血液和肿瘤组织周围的5-FU 有效浓度持续时间；奥替拉西钾则可以阻断5-FU的磷酸化，从而减轻磷酸化产物而导致的消化道不良反应[3-4]。本研究应用替吉奥治疗晚期乳腺癌的总有效率为32.5%，疾病控制率为72.5%，中位生存时间为15个月，治疗效果较好，这与国内外研究[5-6]的结果一致。

卡培他滨是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯，可经肝脏内代谢转化为5-脱氧氟脲苷，并进一步转化为5-氟尿嘧啶而发挥抗癌症特性，其在肿瘤组织中的浓度明显高于正常组织，具有对肿瘤细胞进行靶向性杀伤的特性。卡培他滨单药在乳腺癌治疗中的作用也已经得到了证实[7]，本研究结果显示，卡培他滨的总有效率为35.7%，疾病控制率为81.0%，中位生存时间为14个月，其治疗效果与替吉奥相当。相关研究显示，卡培他滨对非肿瘤细胞的毒性较小，对虚弱的晚期乳腺癌的毒性反应可控性更好[8]。李剑英等[9]的研究也显示，乳腺癌患者在蒽环类或紫杉类耐药后，卡培他滨仍可以保证一定的疗效。

本研究结果显示，替吉奥组的手足综合征及恶心呕吐的发生率低于卡培他滨组。手足综合征是卡培他滨的常见不良反应，患者常有感觉麻木、感觉异常、灼烧样刺痛、皮肤肿胀、红斑及水泡等症状，影响其活动及治疗依从性，临床可减小药物剂量或采取对症治疗，但是药物剂量减小易引起肿瘤恶性疾病症状的快速复发。因此，替吉奥在抗肿瘤作用与卡培他滨相当的情况下，手足综合征及恶心呕吐等不良反应发生率更低，安全性及患者耐受性更好，与国内外研究一致[10-11]。

综上所述，替吉奥和卡培他滨治疗对晚期乳腺癌的治疗效果差异无统计学意义，但替吉奥可降低手足综合征和恶心呕吐不良反应发生率。

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