维生素D与儿童相关疾病研究进展

钟龙青综述，柯江维审校

(江西省儿童医院检验科，江西 南昌 330006)

1 维生素D的概述

1．1 维生素D的来源与代谢 维生素D(Vitamin D，Vit D)又称为骨化醇、抗佝偻病维生素，是不同的Vit D原经紫外照射后的形成的脂溶性固醇类衍生物，也是一种类固醇激素[1]，1922年由Edward Mellanby等研究发现。目前已知Vit D至少有10种，但其中最重要、与人类健康最密切的成员是Vit D 2（麦角钙化醇）和 Vit D 3（胆钙化醇）。Vit D 2是紫外线照射植物中的麦角固醇产生，自然界存在较少。Vit D 3主要由高等动物的表皮和真皮层内的7-脱氢胆固醇经紫外线照射产生。Vit D无生物活性，吸收入血的Vit D通过与Vit D结合蛋白(Vitamin D binding protein，VDBP)结合而运输到肝脏，在肝脏经25-羟化酶作用转化成25-羟维生素D[25(OH)D3](其为维生素D的主要循环形式，最能反映体内维生素D的状况)。然后经血至肾脏，在近端肾小管CYP27B1羟化酶的催化下进一步转化为1，25-二羟维生素 D3[1，25(OH)2 D3]，另一种羟化酶-CYP24A1通过将其氧化或者形成内脂来降低1，25(OH)2D3的循环血中浓度。最近研究表明CYP24A1缺乏会导致先天性婴幼儿血钙过多[2]。

1．2VDR及维生素 D的作用 维生素 D受体（VDR）是类固醇激素受体家族成员，是含有427个氨基酸的细胞内受体，是介导有生物活性的维生素D发挥生物学效应的核内生物大分子，其功能反映了活性维生素D的功能。VDR在全身许多组织细胞表达，如甲状旁腺、肠道、肾脏、骨骼、血液淋巴系统、脑、肝、皮肤、牙等[3，4]。1，25(OH)2D3 在细胞内特异的 Vit D受体 (Vitamin D receptor，VDR)介导下发挥激素样的生理特性，参与多种生物学进程[5]。Vit D与VDR结合后，不仅发挥经典的钙磷调节作用，还在细胞增殖和分化、血压调节、胰岛素分泌、免疫细胞分化和免疫反应调节、抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤浸润和转移等方面具有重要的非钙调作用[6]。

2 维生素D缺乏与儿童相关疾病

2．1 骨性疾病 小儿佝偻病是由于其体内维生素D不足，导致钙、磷代谢异常，产生以骨骼病变为特征的一种全身慢性营养性疾病，多见于2岁以内的婴幼儿。血清维生素D含量低是小儿佝偻病早期诊断指标。有研究表明，维生素D还与青少年的肌肉强度有关[7]，有助于骨骼肌的修复，再生，肥大[8]。

2．2 消化系统疾病 肠道是机体最大的细菌和毒素集散地，依靠肠黏膜屏障来保障机体安全。目前有研究表示，维生素D会影响肠道菌群结构[9]，也可通过与VDR结合，可通过改变肠上皮细胞的通透性，增强肠壁的屏障功能[10-14]。也有研究表明，维生素D可促使抗菌肽的生成，β-防御素的生成，维生素D的缺乏会使得患者固有免疫受损，使得患儿对肠道病原微生物的易感性增加[15-17]，易发生肠道感染。

2．3 呼吸系统疾病 一体外适应性免疫试验中提示1，25（OH）2D-维生素D的复合物能够诱导成熟B细胞的CC型趋化因子受体10的表达，增加IgA的分泌，增强患者的适应性免疫[18-19]，维生素D缺乏，IgA的分泌量减少，易发生上呼吸道感染。

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病。它是由多种细胞组分共同参与的气道慢性慢性炎症性疾病。其具体发病机制不明。近有研究表明哮喘患儿维生素D水平较正常患儿低[20-22]，可能是因为维生素D有抑制哮喘气道重塑的作用[23-26]。张路等用小鼠建立哮喘模型，研究表明维生素D可能通过干预气道上皮Bcl-2表达减少上皮细胞的凋亡[27]，以减少哮喘气道上皮的受损。陈江[28]等对78例哮喘患儿进行研究，发现维生素D缺乏是儿童哮喘发病的独立危险因素，维生素D的缺乏可增加儿童哮喘的患病风险。

2．4 性早熟 性早熟(precocious puberty，PP)是一种青春期提前出现的性发育异常疾病，女童一般在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟[29]，发病率为1/5000～1/10000[30]。其发病机制尚不明确，有研究发现遗传、环境以及生活习惯等均可能与性早熟有着密切的关联[31-33]。

近年的研究发现，VDR广发的表达于乳腺组织，VDR介导的Vit D信号途径参与出生后腺体发育的各个阶段，包括青春期、怀孕、退化和肿瘤的发生[34，35]。Johnson等研究乳腺上皮或脂肪细胞缺乏VDR的小鼠模型，发现VDR缺乏可使上皮细胞增殖增加、凋亡减少，从而促进乳腺导管的形成，乳腺上皮细胞的VDR信号参与调节激素诱导的腺泡的生长，VDR的缺乏能促进腺体的早熟发展。Vit D依赖的VDR信号途径在青春期的乳腺发育中具有重要的作用[36]。Lee，唐家彦等研究发现性早熟女孩血清25(OH)D水平显著低于健康儿童[37，38]。 此外，Villamor等研究发现，Vit D 缺乏的女孩早发月经初潮的风险高于Vit D充足的女孩，其机制不清楚[39]。但ChewA等认为这一过程可能涉及VDR基因的多态性[40]。Santos等研究VDR基因ApaI，TaqI，BsmI，和 FokI的多态性，发现 VDR 基因ApaI多态性与女孩阴毛早现性早熟具有相关性，其可能参与调节卵巢性激素的分泌[41]。卢蓉[42]等研究发现维生素D缺乏与中枢性性早熟女童乳房发育年龄密切相关，可能与血清LH、FSH、雌二醇水平有关。由此可知，研究并揭示维生素D与性早熟相关的作用机制，有望用于性早熟的预防与治疗。

维生素D是人体生长发育所必需的一类类固醇类激素，其与儿童许多疾病相关，合理正确的补充维生素D对儿童的生长发育至关重要。

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