同种异体移植的直接和间接识别：决定移植排斥反应机制的途径

由于供者和受者的抗原提呈细胞（APC）均能向受者T细胞呈递供者抗原，因此T细胞依赖的同种异体组织和器官识别过程显得十分复杂。在识别移植物的过程中，T细胞的识别能力受主要组织相容性复合体（MHC）的类型限制，只能识别与其对应的供者MHC（直接识别）或受者MHC（间接识别）。以上两种识别途径已被广泛认可，但实际上何种因素决定同种异体移植识别的模式尚不明确。本文总结了来自临床前期动物模型的实验结果，旨在阐明上述识别途径决定的同种异体移植排斥的不同形式。

供者MHC限制性CD4+和CD8+T细胞足以对同种异体移植物产生排斥反应，它们是经T细胞受体 （TCR）介导直接（“同源”）相互作用从而产生一系列效应分子来完成的。相反，“非同源”受者MHC限制性CD4+T细胞必须与中介的受者APC相互作用。需要关注的是，研究人员通过一系列心脏移植急性排斥反应的研究发现，CD4+T细胞介导的排斥反应需要心脏同种异体移植物表达γ-干扰素（IFN-γ）受体，也需要由穿孔素和/或FasL参与的细胞毒功能。这与细胞毒性CD8+T细胞介导的排斥反应完全一致。其他证据也佐证了具有供者MHC同源性的CD4+和CD8+T细胞在移植排斥反应中表现出惊人的相似性，提示其效应机制并非取决于T细胞亚群，而是由同种异体移植识别的本质决定的。

CD4+T细胞依赖的间接识别在引发同种异体移植免疫中有极大的可塑性。一方面，间接识别后的CD4+T细胞可调控B细胞并激活巨噬细胞，进而增强移植排斥反应；另一方面，CD4+T细胞也能通过相同的途径在促进移植耐受中发挥重要作用。

综上所述，T细胞针对同种异体移植有两种基本的识别模式：直接识别与间接识别。由于不同的免疫应答模式同时发生，并随时间相互影响和变化，分辨各类免疫细胞在识别通路中的确切作用是急性和慢性移植排斥反应治疗领域的一项长期挑战。