前列地尔治疗糖尿病肾病的效果分析

2018-01-26蔡文婷李小毅毛春谱

中外医学研究 2017年36期

蔡文婷+李小毅+毛春谱

【摘要】目的：评价用前列地尔治疗糖尿病肾病的效果与安全性。方法：将2015年2月-2016年7月收治的90例患者采用随机数字表法分组，对照组、观察组，各45例。对照组常规治疗，观察组联合前列地尔，持续2周，对比治疗前后实验室指标、症状体重控制情况及不良反应发生情况。结果：治疗后，组内对比，两组Scr、CysC、UACR、CRP、ET低于治疗前，组间对比，观察组低于对照组，观察组治疗后尿蛋白率、治疗期间并发症发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组出现1例视力下降，对照组未见不良反应。结论：用前列地尔治疗糖尿病肾病效果较好。

【关键词】糖尿病肾病；糖尿病；前列地尔

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.022 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）36-0045-03

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一，我国2型糖尿病并发糖尿病肾病率高达60%[1]。糖尿病肾病危害极大，患者可出现蛋白尿、浮肿等表现，随着病程的延长，最终会进入失代偿期，容易出现代谢紊乱，心血管事件发生风险明显增加，最终进入终末期尿毒症，患者不得不采用透析、肾脏移植治疗，生活质量严重下降，患者承受极大的经济负担[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2015年2月开始筛选患者，以门诊、内分泌科住院患者作为研究对象。纳入标准：（1）2型糖尿病，参照WHO制定标准诊断；（2）糖尿病肾病，CKD Mogensn分期Ⅰ～Ⅱ期；（3）以蛋白尿入院；（4）知情同意。排除标准：（1）拒绝参与研究；（2）合并其他重大器质性、系统性疾病，如恶性肿瘤；（3）认知精神障碍等；（4）进入失代偿期（血肌酐≥177 μmol/L，尿蛋白排泄率（UAER）>300 mg/24 h）；（5）哺乳期、妊娠期女性；（6）存在药物禁忌证；（7）合并其他类型可能导致尿蛋白水平变化的疾病，如肾积水。退出标准：（1）严重不良反应；（2）出现严重不良事件，如车祸；（3）依从性差，未按照要求用药；（4）无法获得随访。截至2016年7月，研究共入组对象90例，其中男40例、女50例，年龄41～73岁，平均（56.1±8.4）岁。糖尿病病程12个月～10年，平均（6.1±1.1）年。血糖控制11例，血压控制56例，高脂血症43例。吸烟32例，饮酒11例。采用随机数字表法分组，对照组、观察组各入组45例，两组对象年龄、性别、合并症、吸烟饮酒情况等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：常规医嘱，对症治疗，控制血糖、血壓、血脂代谢紊乱，部分患者给予胰岛素强化治疗，血糖平稳后常规口服二甲双胍、阿卡波糖等药物。观察组：在常规治疗基础上，给予前列地尔治疗，10 μg/d，莫非氏管用药，疗程持续2周。

1.3 观察指标

治疗前后两组患者血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys C）、UmAlb/Cr比值（UACR）、C反应蛋白水平（CRP）、内皮素（ET）。统计不良反应发生情况，治疗期间高低血糖、心血管事件等并发症发生率，蛋白尿、水肿消失率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验或Fisher精确性检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标情况

治疗后观察组与对照组Scr低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组Cys C、UACR、CRP、ET低于治疗前，组间对比，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 蛋白尿、水肿、并发症比较

观察组治疗后尿蛋白率、水肿率、治疗期间并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应发生情况

观察组出现1例视力下降，对照组未见不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

糖尿病肾病发生机制较复杂，高血糖可致肾血管损伤，蛋白尿形成与血管痉挛等在肾病发生进展中发挥重要作用。常规的糖尿病肾病治疗主要通过控制高血压与高血糖病因，免疫制剂减轻免疫损伤，疗效肯定。但这些往往是被动的减轻肾功能损害，疗效并不稳定。糖尿病肾病是一种多因性疾病，理论上采用多靶点治疗，更有助于疾病的管理。Meta研究也证实，葛根素注射液等中药注射液、颗粒剂、方剂等治疗糖尿病肾病疗效肯定，中药最大的优势在于多靶点作用，从而发挥药物保护肾小管血管内皮细胞、改善代谢等作用，理论上多靶点用药可发挥协同作用[3-4]。

前列地尔是一种抗血小板凝聚药物，能够调节组织器官功能，现代医学研究证实，前列地尔还具有血管扩张、抑制炎症反应、保护血管内皮细胞、抗血栓作用，被用于乙肝、胰腺炎、糖尿病周围神经病变等疾病治疗，疗效肯定[5-7]。动物研究证实其可增加肾脏血流量，改善微循环，增强肾小管功能。减轻高血糖等原因所致肾脏炎症损伤，改善肾小管内皮功能，减轻肾损害，保护肾功能[8]。本次研究显示，相较于对照组，观察组联合前列地尔，CysC、UACR、CRP、ET下降更显著。CysC是肾损伤的重要标志物，由机体所有有核细胞产生，无组织特异性，产生率恒定，可自由通过肾小球滤过膜，可反映肾小球滤过功能，该指标下降提示肾小球功能改善[9]。UACR是反映肾脏功能的重要指标，相较于肌酐等指标，能够反映动态情况下肾功能变化[10]。CRP是重要的炎症损伤标注物，ET是重要的血管损伤标志物，能够反映损伤的严重程度，与急性血管损伤关系密切，能够反映蛋白尿患者的肾血管损伤严重程度，该指标上升提示血管损伤加重，患者会出现ET代偿性上升。一项基于RCT的meta分析显示，治疗组总有效率、2 h蛋白尿低于对照组（P<0.05），提示前列地尔确实有助于预防糖尿病肾病血管损伤[11]。endprint

当然，前列地尔也有不足之处，尽管本次研究中不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），但观察组出现1例视力下降，可能与前列地尔的血管扩张作用所致眼底微血管破裂出血有关。需做好用药管理，严格控制静脉用药的输注速度、剂量。

综上所述，用前列地尔治疗糖尿病肾病效果较好，但也存在不良反应。

参考文献

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

[2]张路霞，王海燕.中国慢性肾脏病的现状及挑战—来自中国慢性肾脏病流行病学调查的启示[J].中華内科杂志，2012，51（7）：497-498.

[3]代晓颖，张燕，易静，等.中医药降低早期糖尿病肾病患者蛋白尿水平疗效的meta分析[J].北京中医药大学学报，2016，39（2）：144-147.

[4]刘宇，周琳，肖雅，等.黄芪注射液联合ACEI或ARB类药物治疗糖尿病肾病Ⅲ期的Mete分析[J].热带医学杂志，2013，13（5）：611-615.

[5]孙宇，赵庆春，樊蓉，等.前列地尔治疗乙型肝炎疗效的Meta分析[J].中国药事，2017，31（1）：53-59.

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[7]陈捉，刘胜楠，吴克俭.前列地尔联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的Meta分析[J].重庆医学，2017，46（2）：211-214.

[8]周如君，武英.前列地尔的剂型及临床研究进展[J].中国煤炭工作医学杂志，2014，12（11）：1883-1887.

[9]丁波，张倩，吴锦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究[J].实用医学杂志，2012，28（8）：1268-1270.