中药复方制剂肝复乐胶囊联合替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化代偿期临床分析

魏明禄

【摘要】 目的：探讨中药复方制剂肝复乐胶囊联合替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化代偿期的临床效果。方法：根据治疗方法的不同将90例乙型肝炎肝硬化代偿期患者分为三组（n=30），A组采取单纯保肝退黄对症治疗，B组在A组基础上加用替诺福韦，C组在A组基础上加用替诺福韦与肝复乐胶囊，对比三组治疗前后肝功能、肝纤维化等指标变化。结果：C组治疗后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均显著低于A、B两组，B组治疗后的AFP、ALT、AST、TBIL水平显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。C组治疗后的肝硬度、LN、CIV、HA值均显著低于A、B两组，B组的肝硬度、LN、CIV、HA值均显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。B组和C组治疗后的HBV-DNA水平均显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；B、C两组的HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。C组治疗4、8、12周的主要症状、体征改善率均显著高于A、B两组，A、B两组中，B组的主要症状、体征改善率明显高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：中药复方制剂肝复乐胶囊联合替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化能够有效减轻炎症，抗肝纤维化，改善肝功能，疗效显著，且用药量小，药物副作用小。

【关键词】 替诺福韦； 肝复乐胶囊； 乙型肝炎； 肝硬化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）36-0038-03

慢性乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）感染引起的传染性肝病，随着病情的持续进展，慢性乙肝还可引起肝纤维化，导致肝硬化甚至肝癌，从而严重危害患者的身体健康及生命安全[1]。临床治疗慢性乙型肝炎主要采用保肝、抗炎、免疫调节、抗病毒、抗纤维化等治疗手段，其中最为重要的治疗手段就是抗病毒治疗，替诺福韦是脱氧腺苷-磷酸的核苷酸类似物，其抗乙肝病毒的效果显著，且耐药性较低，是治疗慢性乙型肝炎的一线用药[2]。肝复乐胶囊为中药复方制剂，药理学研究显示其具有良好的抗炎、抗纤维化作用[3]。笔者所在医院在乙型肝炎肝硬化的临床治疗中，联合应用肝复乐胶囊与替诺福韦取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年9月-2017年3月收治的90例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象。纳入标准：符合文献[4]《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化代偿期诊断标准；有明确的肝硬化病史；天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常，或者有轻度升高（<正常值的10倍）；总胆红素（TBIL）指数不超过正常值的2倍。排除标准：合并严重心脏、肺部、肾脏疾病者；肝癌患者。根据治疗方式的不同分为三组（各30例）：A组男18例，女12例，年龄28～69岁，平均（46.35±4.20）岁，肝硬化病程1～4年，平均（2.03±0.87）年；B组男17例，女13例，年龄31～65岁，平均（45.21±3.78）岁，肝硬化病程0.5～3年，平均（1.78±0.93）年；C組男19例，女11例，年龄30～66岁，平均（45.80±4.11）岁，肝硬化病程1～3年，平均（2.10±0.75）年。三组患者的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

A组：单纯保肝、降酶、退黄等对症治疗，如应用甘草酸制剂、还原性谷胱甘肽等，包括常规营养、一般支持及对症处理。

B组：在A组基础上加用抗病毒药物富马酸替诺福韦二吡呋酯片[生产厂家：葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20153090，规格300 mg/片）]，口服给药，剂量300 mg/次，1次/d，持续用药12周。

C组：在A组基础上加用替诺福韦与肝复乐胶囊（生产厂家：湖南大拇指生物药业有限公司，国药准字Z20050817，规格0.5 g/粒），口服给药，剂量3.0 g/次，3次/d，替诺福韦的用法、用量与B组相同，持续用药12周。

1.3 观察指标

治疗前后，分别进行血常规、肝功、甲胎蛋白（AFP）、HBV-DNA、肝硬度及肝纤维化指标检测，其中肝纤维化指标包括透明质酸（HA）、IV型胶原（CIV）、层粘连蛋白（LN），肝功指标包括ALT、AST、TBIL。观察患者治疗前后的主要临床症状及体征（恶心呕吐、腹胀、乏力、肝区不适等）改善率。与治疗前相比，恶心呕吐次数减少或消失，腹胀消失或减轻，肝区不适症状消失或减轻即可判定为症状改善。记录用药期间及用药后的不良反应情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用F检验或SNK-q检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AFP、肝功能指标

三组患者治疗前的AFP及各项肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组治疗后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均较治疗前明显降低，并且C组的降幅最明显，C组治疗后的AFP、ALT、AST、TBIL水平均显著低于A、B两组，B组治疗后的AFP、ALT、AST、TBIL水平又显著低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 肝硬度、肝纤维化指标

三组患者治疗前的肝硬度、LN、CIV、HA值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；三组治疗后的各项肝纤维化指标、肝硬度值均明显降低，并且C组的降幅最明显，C组治疗后的肝硬度、LN、CIV、HA值均显著低于A、B两组，B组的肝硬度、LN、CIV、HA值均显著低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。endprint

2.3 HBV-DNA水平

A、B、C三组治疗前的HBV-DNA水平分别为（5.4±1.1）、（5.3±1.6）、（5.5±1.2）lg copy/ml，治疗后的HBV-DNA水平分别为（4.9±0.7）、（2.6±0.8）、（2.2±0.4）lg copy/ml；三组治疗前的HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），A组治疗后的HBV-DNA水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），B、C两组则明显降低，并且B组和C组治疗后的HBV-DNA水平均显著低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），B、C两组的HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 主要临床症状及体征改善率

三组患者治疗4、8、12周的主要症状及体征改善率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；C组治疗4、8、12周的主要症状及体征改善率均显著高于A、B两组，A、B两组中，B组的主要症状、体征改善率又明显高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 不良反应

C组有1例在用肝复乐胶囊之初出现了轻度腹泻，减量后症状消失，2例有头晕、恶心症状，不良反应发生率为10.00%（3/30）；B组有2例有头晕、恶心症状，占6.67%（2/30）；A组未见明显不良反应；患者的不良反应均较轻微，未做特殊处理，自行缓解，不影响治疗；三组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

文献[5]统计资料显示，慢性乙型肝炎患者中每年进展为肝硬化的比例高达3%，乙型肝炎肝硬化代偿期在临床较为常见，如果不积极、规范诊治，病情不断进展，将出现肝硬化失代偿期及并发症，甚至肝癌、肝功能衰竭。抗病毒是慢性乙型肝炎、肝硬化的病因治疗方法，替诺福韦是我国近几年开始应用的一种口服抗病毒药物，其具有极强的抗乙型肝炎病毒作用，同时对于核苷酸类似物治疗失败的乙肝患者有较好效果。另外，长期应用替诺福韦还具有一定的逆转肝纤维化作用，其具有起效快、安全性好、耐药率低等优点[6]。本次研究结果显示，B、C两组治疗后的HBV-DNA水平均显著低于A组（P<0.05）。说明抗乙肝病毒药物替诺福韦的应用，能够有效发挥抗HBV作用，有助于减轻病毒性损伤。本次研究结果也显示，加用替诺福韦的B组患者，治疗后的各项肝纤维化指标、肝硬度均显著低于未加用抗病毒药物的A组（P<0.05）。这说明替诺福韦在改善肝纤维化方面具有一定效果，这与国内相关文献[7]报道相符。

祖国医学认为乙肝肝硬化的发生，主要与肝脾肾脏腑功能失调有关，脏腑功能失调可致气滞血瘀、水饮积聚而发病[8]。肝复乐胶囊为中药复方制剂，其主要药物成分为白术、党参、沉香、黄芪、柴胡、鳖甲等，具有软坚散结、理气健脾、解毒清热的作用，善治肝郁脾虚之症。白术性温味苦，有燥湿利水、健脾益气之功效；党参可健脾益肺、补益中气；沉香可暖肾纳气、降气温中；黄芪可利尿脱毒、补齐固表；鳖甲具有软坚散结、滋肾潜阳之功效[9]。现代药理研究文献[10]显示，党参含有的党参多糖能够增强巨噬细胞的吞噬能力，调节体液及细胞免疫，从而增强机体免疫力。鳖甲可抑制结缔组织增生，柴胡所含皂苷可有效保护肝细胞的生物膜，发挥保肝利胆之功效。肝复乐胶囊能够对肝星状细胞的活化增殖加以抑制，调节细胞因子与信号传导，阻止细胞外基质合成，同时还能发挥脂质过氧化作用，脂质过氧化产物可活化肝组织丙二醛、自由基等贮脂细胞，促使细胞外基质降解。另外，肝复乐胶囊还能够有效保护肝细胞膜，改善肝细胞超微结构，从而起到抗肝纤维化的作用。本次研究结果显示，加用肝复乐胶囊的C组，治疗后的各项肝纤维化指标、肝硬度、肝功能指标及AFP改善效果均显著优于另外两组，主要症状缓解率也显著高于另外两组（P<0.05），这说明肝复乐与抗病毒药物替诺福韦联用，能够有效增强抗肝纤维化作用，缓解临床症状，改善肝功能。这与国内相关文献[11-12]报道相符。

在不良反应方面，三组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明肝复乐胶囊与替诺福韦联用治疗乙肝肝硬化具有较好的安全性。肝硬化患者需要长期抗乙肝病毒，定期随访，如果同时长期保肝、及时改善肝功能，以及抗肝纤维化，能够有助于改善肝硬化患者的预后。

综上所述，肝复乐胶囊具有良好的保肝、抗炎、抗肝纤维化作用，与抗病毒联用，能够有效增强抗肝纤维化作用，控制病情进展，改善患者生活质量，建议长期联合治疗。

参考文献

[1]欧阳石，刘树人，杨俊，等.肝复乐联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效评价[J].中国医药，2013，8（1）：60-62.

[2]王芳梅，刘金涛.恩替卡韦联合肝复乐胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化80例疗效观察[J/OL].中国肝脏病杂志（电子版），2016，8（2）：95-98.

[3]李格爱，覃贵岸，黄岳宁，等.中西医结合方案治疗乙肝后肝硬化、HCC介入术后的临床观察[J].医药前沿，2014，4（28）：112.

[4]吕振，刘红，王金博，等.肝复乐胶囊联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究[J/OL].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2015，15（2）：87-89.

[5]郑建敏.替比夫定与前列地尔联和治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察[J].现代实用医学，2014，26（6）：722-724.

[6]杨汉泽.活动性乙肝肝硬化采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的临床效果分析[J].现代养生B，2014（7）：70.

[7]张悦，吕洋，李旭，等.替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展[J].临床肝胆病杂志，2015，31（4）：599-602.

[8]李洪波，俞曦，李明，等.扶正化瘀方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化临床观察[J].河北中医，2017，39（5）：714-718.

[9]李忠斌，邵清，李梵，等.替诺福韦酯单独与联合恩替卡韦挽救治疗恩替卡韦治疗拉米夫定经治慢性乙型肝炎失敗患者疗效比较[J].肝脏，2016，21（3）：165-167，208.

[10]戚敬虎，鞠金昌，徐雷，等.富马酸替诺福韦二吡呋酯单药治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2016，24（4）：307-309.

[11]李忠斌，邵清，李梵，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎48周疗效和安全性比较[J].医学研究杂志，2016，45（4）：105-108.

[12]彭福江，陈福生，张天晓，等.替诺福韦酯和拉米夫定联合阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化患者疗效的比较[J].肝脏，2017，22（6）：535-538.

（收稿日期：2017-08-16）endprint