亮丙瑞林缓释微球在儿童中枢性性早熟的疗效观察

金兰

【摘要】 目的：对亮丙瑞林缓释微球治疗儿童中枢性性早熟的疗效进行观察和分析。方法：所有中枢性性早熟患儿均给予注射用醋酸亮丙瑞林微囊型缓释剂进行治疗，剂量为100 μg/（kg·次），每4周进行一次皮下注射。经过3个月的用药以后，根据所有患儿的反应，将剂量逐渐调整为60～80 μg/（kg·次）。结果：所有患儿在治疗3个月后，其第二性征均明显得到改善，具体表现为乳房回缩及月经停止。在经过6个月治疗后，患儿血清LH、FSH和E2均降到了青春期前水平，达到正常值，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。结论：临床上使用醋酸亮丙瑞林微囊型缓释剂治疗儿童中枢性性早熟效果显著，值得临床推广和应用。

【关键词】 中枢性性早熟； 青春期； 亮丙瑞林缓释微球

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.023 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）36-0047-02

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the efficacy of Leuprolide Sustained Release Microspheres in the treatment of children with precocious puberty.Method：All patients with central precocious puberty were given injection of Leuprolide Sustained Release Microspheres for treatment，the dose of 100 μg/（kg times），every 4 weeks for a subcutaneous injection.After 3 months of medication，the dose was gradually adjusted to 60-80 μg/kg for one time according to the response of all children.Result：After 3 months treatment，all childrens the second sexual characteristics were significantly improved，specifically for the breast retraction and menstrual cessation.After 6 months of treatment，the childrens serum LH，FSH and E2 were down to the pre-adolescent level，reached a normal value，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion：Effect of clinical use of Leuprolide Sustained Release Microspheres to treat children with central precocious puberty is remarkable，worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Central precocious puberty； Puberty； Leuprolide Sustained Release Microspheres

First-authors address：The First Peoples Hospital in Honghe，Mengzi 661100，China

中樞性性早熟（CPP）产生的原因是因为患儿的下丘脑-垂体-性腺的功能被提前启动所导致的。随着社会的不断发展，人们的生活水平不断提高，生活方式也在不断地改变。目前，我国患性早熟的儿童患者数量持续升高，严重影响了我国儿童的身心健康[1]。CPP一般女性患儿居多，该疾病的发病一般是与患者的个体遗传因素、营养状况、在母亲宫内的发育环境及接触外界的内分泌干扰物质等多种因素相关[2]。雌性激素污染了水源和食物，以及儿童由于营养过剩导致的肥胖等，都可以导致儿童性早熟的产生。儿童中枢性性早熟（CPP）是日常最常遇见的一种性早熟疾病，主要原因是“下丘脑-垂体-性腺”的系统功能被提前启动所导致的，患者经常在青春期前就出现了第二性征，比如出现了阴毛、腋毛、乳房的发育及身高体重增长迅速等。流行病学相关研究表明，该病的发病年龄有所提前[3]。当前，CPP已经是威胁我国儿童身心健康最重要的疾病之一。目前临床上公认的治疗CPP的最有效药物是促性腺激素释放激素拟似物（GnRH）。

国内目前已经应用的GnRHa缓释型制剂包括醋酸亮丙瑞林（Leuprorelin）及曲普瑞林（Triptorelin），但是大部分是进口药物。在国外，从1991年就开始用醋酸亮丙瑞林（Leuprolideacetate）缓释剂来治疗儿童中枢性性早熟疾病，国内相关报道很少[4]。本研究选取笔者所在医院2015年10月-2016年10月收治的48例中枢性性早熟患者，进行醋酸亮丙瑞林微囊治疗，观察该药对中枢性性早熟儿童的疗效，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年10月-2016年10月收治的48例中枢性性早熟患者，全部为女性患儿，年龄4～11岁，平均（4.8±1.2）岁；病程7～32个月，平均（12.8±2.4）个月。所有患儿均表现为乳房过早发育，根据Tanner的乳房发育分期结果均大于Ⅱ期，其中Ⅱ期20例，Ⅲ期25例，Ⅳ期3例，其中肥胖患儿21例（43.75%），超重患儿11例（22.9%）。所有患者均按要求皮下注射醋酸亮丙瑞林缓释剂。endprint

1.2 納入标准

患儿为女性，在其8岁之前就已经出现第二性征的发育，且不能明确病因，表现的是进行性的发育；患儿的骨龄（BA）大于其实际的年龄（CA）超过2岁；所有患儿经过盆腔B超的检查，卵巢的体积大于1 ml，而且直径大于4 mm的卵泡数量≥4个；经过性激素激发试验结果显示，黄体生成素（LH）≥5 IU/L，雌二醇（E2）≥38 pmol/L，LH峰值/FSH≥0.6[5]。

1.3 方法

所有中枢性性早熟患儿均给予注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球（博恩诺康，博恩特药业，国药准字H20093809，3.75 mg/支）进行治疗，剂量为100 μg/（kg·次），每4周进行一次皮下注射。经过3个月的用药以后，根据所有患儿的反应，将剂量逐渐调整为60～80 μg/（kg·次）。

1.4 观察指标

治疗后的1年以内，每个月安排专人对患儿的身高、体重、第二性征变化等进行测量并记录[6]。每3个月对患儿的性激素进行检测，盆腔进行B超检查。每半年行左手摄片了解骨龄变化[7]。

1.5 统计学处理

本次研究以统计学软件SPSS 20.0对相关数据进行处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患儿在治疗3个月后，其第二性征均明显得到改善，具体表现为乳房回缩及月经停止。治疗后患者的FSH、E2及LH水平均显著降低，患儿子宫、卵巢的大小均得到改善，并逐渐恢复到青春期前的水平，治疗后患儿的生长速度减慢，骨龄与实际年龄差值（BA-CA）缩小，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

中枢性性早熟一般指的是女孩在8岁及男孩在9岁之前就出现了第二性征的发育，身高的增长及骨骼的成熟速度加快，是常见的一种儿科内分泌疾病，该病发病原因是因为患儿的下丘脑-垂体-性腺的功能被提前启动所导致的[8-9]，患儿的下丘脑促性腺激素释放激素过早地刺激了垂体促性腺激素及性腺性激素的分泌，结果使血中的LH水平达到同性的青春期水平，LH/FSH的比值往往会大于1，促使患儿过早出现性腺的发育、第二性征的出现、生长加速、骨龄进展加速等情况[10-11]。目前，我国儿童性早熟的患病率逐年升高，严重影响了儿童身心健康。

本研究选取笔者所在医院2014年10月-2016年10月收治的48例中枢性性早熟患儿进行醋酸亮丙瑞林微囊的治疗，观察该药对中枢性性早熟患儿的疗效，结果显示，所有的患儿在治疗3个月以后，其第二性征均明显得到改善，具体表现为乳房有回缩及月经的停止，在经过6个月治疗后，患儿的血清LH、FSH和E2均降到了青春期前水平，达到了正常值，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，临床上使用醋酸亮丙瑞林微囊型缓释剂来治疗儿童中枢性性早熟效果显著，值得临床推广和应用。

参考文献

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（收稿日期：2017-08-10）endprint