CIK细胞配合二线化疗治疗晚期肺癌的疗效分析

王春娜

【摘要】 目的 分析细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞配合二线化疗治疗晚期肺癌患者的临床效果。

方法 104例晚期肺癌患者， 随机分成实验组和对照组， 每组52例。对照组患者采用二线化疗方法进行治疗， 实验组患者在对照组基础上使用CIK细胞进行联合治疗。比较两组患者治疗前后T细胞群改善情况及不良反应发生情况。结果 治疗前， 两组患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 实验组患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本组治疗前， 且实验组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组患者白细胞减少发生率为11.5%、胃肠不适发生率为19.2%、血红蛋白降低发生率为11.5%， 均低于对照组的28.8%、38.5%、28.8%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 采用CIK细胞配合二线化疗治疗晚期肺癌患者， 疗效显著， 安全性高， 值得临床大力推广。

【关键词】 肺癌；化疗；细胞因子诱导杀伤细胞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.001

Analysis of the efficacy of CIK cells combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced lung cancer WANG Chun-na. Department of Respiratory Medicine， Inner Mongolia University of Science and Technology Baotou Medical College First Affiliated Hospital， Baotou 014000， China

【Abstract】 Objective To analyze the clinical effect of cytokine induced killer （CIK） cells combined with second-line chemotherapy for the treatment of advanced lung cancer patients. Methods A total of 104 advanced lung cancer patients were randomly divided into experimental group and control group， with 52 cases in each group. The control group received second-line chemotherapy， and the experimental group received combined therapy with CIK cell on the basis of the control group. Comparison were made on improvement of T cell group before and after treatment and the occurrence of adverse reactions between two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in CD3+， CD56+， CD4+ and CD4+/CD8+ （P>0.05）. After treatment， the experimental group had higher CD3+， CD56+， CD4+ and CD4+/CD8+ than before treatment， and the experimental group was higher than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The experimental group had incidence of leukocyte reduction as 11.5%， incidence of gastrointestinal discomfort as 19.2% and incidence of hemoglobin reduction as 11.5%， which were all lower than 28.8%， 38.5% and 28.8% in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combination of CIK cells and second-line chemotherapy shows remarkable efficacy in the treatment of advanced lung cancer with high safety， and it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Lung cancer； Chemotherapy； Cytokine induced killer cells

肺癌為人体呼吸系统中肺组织部位肿瘤， 多见于长期吸烟者或从事接触有毒物质的职业人群[1]。随着环境污染的日益严重， 肺癌发病人群逐渐年轻化， 雾霾、烟尘等空气污染物都是造成肺癌产生和发展的重要因素[2]。为此， 本院对收治的104例晚期肺癌患者进行了临床试验， 现报告如下。endprint

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年8月～2017年8月本院依据恶性肿瘤TNM分类法接收的104例肺癌晚期患者作为研究对象， 其中女40例， 男64例。将患者随机分为对照组和实验组， 各52例。对照组中女21例， 男31例；年龄40～69岁， 平均年龄（43.5±8.5）岁；病程1～10个月， 平均病程（3.5±2.2）个月。

实验组女19例， 男33例；年龄39～71岁， 平均年龄（45.0±

8.5）岁；病程2～9个月， 平均病程（4.3±2.1）个月。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 经医院有关部门同意， 对照组患者采用二线化疗方法进行治疗：将130 mg奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20093811）配制成250 ml的葡萄糖溶液， 于3～5 h内缓慢静脉滴注， 每隔3周用药1次。实验组在对照组基础之上辅以CIK联合治疗：首先要对患者的外周血核细胞进行收集， 放在没有血清的培养基中培养；细胞培养

2周后， 进行细菌真菌和内毒素检测， 选择呈阴性的细胞进行洗涤备用；将培养的CIK细胞于患者回输治疗3 d， 1次/d， 量约为3.5×109/次， 用时2 h/次；每隔1周回输1次。两组均治疗4个周期。

1. 3 观察指标 在治疗前后分别对两组患者外周血干细胞中的CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+的比例进行检测， 比较两组患者治疗前后T细胞群改善情况和不良反应（白细胞缩减、胃肠不适、血红蛋白降低）发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用

t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 T细胞群 治疗前， 两组患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 实验组患者CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本组治疗前， 且实验组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 不良反应 实验组患者白细胞减少发生率为11.5%、胃肠不适发生率为19.2%、血红蛋白降低发生率为11.5%， 均低于对照组的28.8%、38.5%、28.8%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 討论

肺癌在临床上的表现很复杂， 发病初期症状不明显， 患者多感肺部异物感、咳嗽等症状， 常于中晚期被发现[3]。晚期患者肿瘤细胞扩散严重， 单纯的化疗、放疗等手段难以达到良好的抑制效果， 治疗难度很大。

目前， 对于经过一线治疗后未达到预期效果或者病情再次复发加重的患者， 临床上往往采取二线化疗的手段， 通过给予抗肿瘤药物进行保守治疗， 常用的药物主要有奥沙利铂、长春瑞滨、紫杉醇类、多西他赛与铂类等药物[4]。但是， 二次化疗伴随更大的不良反应， 给患者机体和其他器官功能带来很大的伤害， 会大大降低患者的自身免疫力， 使患者极易受到其他疾病的侵扰[5-7]。目前， CIK免疫细胞的培养回输作为一种新型抗肿瘤手段正逐渐应用于临床实践， 这种方法一般通过13～15 d的细胞体外培养， 使CIK细胞逐渐成熟， 并能高度表达出CD3+、CD56+、CD4+及NKG2D等杀伤性颗粒蛋白， 这些颗粒蛋白均是体内抗肿瘤的活性物质， 可有效发挥杀灭肿瘤细胞的作用[8-10]。该种方法效果较好， 但过程相对复杂， 耗时较长， 因此常常作为一种辅助手段来联合其他方式进行晚期肿瘤患者的治疗。

本研究对104例晚期肺癌患者进行了临床试验， 采用CIK细胞联合二线化疗治疗， 患者外周血T细胞群中CD3+、CD56+、CD4+、CD4+/CD8+明显增加， 不良反应更少， 临床效果明显优于单独采用二线化疗方法治疗患者。

综上所述， 对于晚期肺癌患者而言， CIK细胞联合二线化疗能够达到更好的效果， 值得在临床中大力推广。

参考文献

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[收稿日期：2017-10-23]endprint