恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝脏硬度的影响

李劲松，曾庆贵，钟 俊

恩替卡韦是目前治疗乙型肝炎肝硬化的常用抗病毒药[1]，临床应用广泛。然而，目前有关恩替卡韦抗病毒治疗的同时，是否影响肝脏的硬度，尚缺乏相关研究。肝脏瞬时成像技术（fibroscan）是通过检测肝脏的硬度值来判断肝脏纤维化程度，是检测肝脏硬度的无创检测手段之一[2-3]。为了探讨恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝脏硬度的影响，本研究对比分析了268例乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韦治疗前后的肝脏硬度值的变化。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以医院2015年6月～2016年5月收治的乙型肝炎肝硬化患者268例为观察对象，均具有抗病毒治疗指证[1]，并给予恩替卡韦分散片（江苏正大天晴药业有限公司，国药准字H201000019）口服治疗，0.5 mg/d，疗程最少12个月。其中男性166例，女性 102 例；年龄 22～78（48.6±18.6）岁；治疗前肝功能Child-pugh分级：A级128例，B级102例，C级38例。

1.2 肝脏硬度检测 分别于口服恩替卡韦前及口服治疗6和12个月后，采用Fibroscan502型分析仪（法国Echosens公司）检测患者肝脏硬度，以弹性值（FS值）表示肝脏硬度，由2名经过专业培训的医师进行检测，每例患者每次检查时至少检测10次，取平均值。同时，采用荧光定量聚合酶链反应仪（美国Bio-Rad公司，型号T100）检测患者血中乙肝病毒（HBV）DNA定量，试剂盒来自Bio-Rad公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件对比分析治疗前后FS值的变化，计量资料进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者的HBV-DNA定量治疗后6和12个月较治疗前均显著降低（P＜0.01），而治疗后12个月与治疗后6个月相比无显著差异（P＞0.05）；肝脏FS值在治疗后6和12个月均较治疗前显著降低（P＜0.05），而治疗后12个月与治疗后6个月相比也无显著差异（P＞0.05）；见表 1。

3 讨论

恩替卡韦对乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，可抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒复制，是目前治疗乙型肝炎、尤其是合并肝硬化患者的安全有效的抗病毒药物[4-5]。本组资料亦显示，恩替卡韦治疗后6和12个月，可有效抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的复制。

表1 治疗前后肝脏FS值及HBV-DNA水平比较(n=286)

乙型肝炎肝硬化的形成主要原因在于HBV的复制导致肝脏慢性炎症反应，长期炎症损伤导致肝脏纤维化，进而进展为肝硬化。因此，抑制HBV复制是阻滞肝硬化进程的基础。恩替卡韦抑制乙肝病毒DNA复制的同时，可减少肝癌、肝硬化的发生率[6-7]，并且恩替卡韦有助于改善肝纤维化指标[8-10]。fibroscan检测的肝脏FS值与病理活检显示的肝纤维化程度呈正相关，是一种无创的肝硬化程度评价指标[11]。本研究结果表明，恩替卡韦可显著降低患者肝脏硬度。郭风彩等[12]采用fibroscan技术检测了47例恩替卡韦治疗治疗前后乙型肝炎代偿期肝硬化患者的肝脏FS值，结果发现治疗2年后肝脏FS值较治疗前显著下降（29.17 vs 19.82 kPa），与本研究结果相似。

综上所述，恩替卡韦在抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒复制的同时，可减轻肝脏的硬度，有助于延缓肝硬化的进展。

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