洛铂联合腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床探讨

李泉+林志杰+洪燕梅+任杰

[摘要] 目的 探讨洛铂联合腹腔热灌注治疗癌性腹水的疗效。 方法 方便该院2016年2月—2017年2月收治的57例癌性腹水患者，随机分为2组，试验组25例抽腹水后腹腔内热灌注洛铂50 mg，1次/周，连续4～8周。对照组22例采用单药顺铂60 mg传统腹腔内灌注，1次/周，连续4～8周。观察两组治疗前后癌性腹水消退情况及KPS评分变化，并比较两组不良反应。结果 试验组治疗有效率80.0%；KPS评分提高16例，稳定6例，降低3例。对照组治疗有效率为45.5%，KPS评分提高6例，稳定11例，降低5例。比较2组疗效，试验组优于对照组（P<0.05），不良反应更小（P< 0.05）。结论 洛铂联合腹腔热灌注治疗癌性腹水疗效好，副作用小，值得临床推广应用。

[关键词] 肿瘤；癌性腹水；热灌注；洛铂；顺铂

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）10（c）-0150-03

Clinical Study on Treatment of Cancerous Ascites with Lobaplatin Combined with Intraperitoneal Hyperthermic Perfusion

LI Quan， LIN Zhi-jie， HONG Yan-mei， REN Jie

Department of Oncology， Peoples Hospital Affiliated to Quanzhou Medical College， Quanzhou， Fujian Province， 362000 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the curative effect of lobaplatin combined with intraperitoneal hyperthermic perfusion in the treatment of malignant ascites. Methods 57 cases of malignant ascites treated in this hospital from Feburary 2016 to Feburary 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups， 25 cases of the experimental group adopted intraperitoneal hyperthermic perfusion of lobaplatin 50 mg after hyperthermic， for once a week， with 4 to 8 weeks. 22 cases in the control group adopted the traditional single agent cisplatin intraperitoneal infusion of 60 mg， for once a week， with 4 to 8 weeks. The changes of cancerous ascites and KPS scores were observed before and after treatment， and the adverse reactions were observed. Results The effective rate of the treatment group was 80.0%；KPS score increased to 16 cases， 6 cases were stable， 3 cases decreased. The effective rate of the control group was 45.5%，KPS score increased in 6 cases， 11 cases were stable， 5 cases decreased. After comparison of the curative effect in the two groups， the experimental group was better than that of the control group（P<0.05）， and the toxicity was less（P<0.05）. Conclusion The treatment of ascites with lobaplatin combined with intraperitoneal hyperthermic perfusion has good curative effect and fewer side effects， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Tumor； Carcinomatous ascites； Hyperthermic perfusion； Lobaplatin； Cisplatin

現有方法无法解决腹水反复发作的问题。该院自2016年2月—2017年2月应用洛铂联合腹腔热灌注治疗癌性腹水患者25例，取得了较好的临床治疗效果对提高患者生活质量，延长生存期有非常重要的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择符合诊断标准的癌性腹水病例57例，随机分为试验组和对照组，57例患者腹水病理均检出癌细胞，且原发肿瘤均经病理学确诊。经统计学处理，2组患者一般情况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。endprint

1.2 治疗方法

体腔热灌注机为和佳公司生产的型号HGGZ-102体腔热灌注治疗机。洛铂为贵州益佰有限公司生产，每支10 mL。患者在B超引导下定位，一般取右侧麦氏点为穿刺点，采用中心静脉导管引流术，沿着腹腔内壁与升结肠旁隙向上埋管，然后把药袋灌注管与中心静脉导管连接好，即完成进水管的埋管；腹部左侧髂前上棘上2 cm处，中心静脉导管由此进入，管口向下埋到直肠膀胱凹陷处（女性为直肠子宫凹陷处），此为腹腔最低点便于引流，然后把药袋引流管与其连接好，即完成出水管的埋管。用药前尽量引流尽腹水。试验组预先将洛铂50 mg加生理盐水1000 mL，灌入一次性灌注药袋里混合均匀。用仪器感应式微波加热系统加热腹水及稀释化疗药液混合液，设定温度在42～44°C。先将腹水引流药袋中，再将加热的混合液灌注到腹腔内，通过进水管和出水管循环灌注，治疗时间一般为60 min。对照组腹腔置管后尽量引流尽腹水后灌注顺铂60 mg加生理盐水1 000 mL。两组注药前都给予托烷斯琼预防呕吐。腹腔灌注后1 h嘱患者每15 min翻身1次，增大腹膜与藥物接触面积。2组治疗前后均检查B超及生活质量观察，每周复查血常规，肝肾功能。腔内灌注每周1次，视腹水情况连用4～8周，2组病例最少用2周，最多用8周。试验组25例，总灌注周数157周，中位时间数6周；对照组22例，总灌注周数130周，中位时间6周。

1.3 疗效评价标准

①通过B超测量按WHO标准评价癌性腹水消退。完全缓解（CR）：症状明显缓解或消失，癌性腹水消失且维持时间>4周；部分缓解（PR）：症状明显改善，癌性腹水减少>50%，且维持时间>4周；无变化（NC）：癌性腹水减少未达到50%；进展（PD）：症状加重，癌性腹水增加。有效率以CR+PR统计。②按Karnofsky（KPS）评分法统计治疗后生活质量状况。改善：治疗后评分增加≥10分；降低：治疗后评分减少≥10分；稳定：评分较治疗前增加或减少<10分。③不良反应评价。抗癌药物毒性的WHO分度标准（0～Ⅳ度）进行评估。

1.4 统计方法

使用SPSS 10.0统计学软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率

试验组25例癌性腹水中，完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）16例，稳定（NC）5例，进展（PD）0例，有效率80.0%；对照组22例癌性腹水中，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）8例，稳定（NC）12例，进展（PD）0例，有效率45.5%。χ2=6.049，则P<0.05，差异有统计学意义，试验组优于对照组。

2.2 一般情况

KPS评分变化，治疗前/后评分试验组40分（4例/1例），50分（10例/5例），60分（10例/16例），70分（1例/3例）；KPS评分提高16例，稳定6例，降低3例。对照组40分（3例/1例），50分（9例/12例），60分（9例/8例），70分（1例/1例）；KPS评分提高6例，稳定11例，降低5例。差异有统计学意义（χ2=6.350 P<0.05），试验组优于对照组。

2.3 不良反应

2组患者不良反应主要是骨髓抑制和恶心呕吐，多为Ⅰ度和Ⅱ度。试验组白细胞减少发生率8.0%，恶心、呕吐发生率20.0%；对照组白细胞减少发生率31.8%，恶心呕吐发生率54.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组血小板减少发生率24.0%，对照组血小板减少发生率4.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组肾功能损害发生率4.0%，对照组肾功能损害发生率27.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

癌性腹水还与低蛋白血症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活水钠潴留等相关[1-2]。癌性腹水治疗临床多采用腹腔内化疗，腹腔灌注与全身化疗相比有明显药动力学优势，能够提高局部腹腔药物浓度，减少化疗毒性[3]，可选用药物有化疗药：如顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉醇等，或使用硬化剂、生物制剂等。有效率一般在40%～60%，但因需要反复大量放腹水，患者大都存在低蛋白血症，电解质紊乱，免疫力下降，体质弱往往不能耐受其副作用。因此，该研究试用洛铂联合腹腔热灌注治疗癌性腹水来解决这一临床治疗难题，取得了较好的临床治疗效果。体腔热灌注联合化疗的优点：它利用肿瘤细胞对温度敏感性，在42～45°C肿瘤细胞自行凋亡的特点，应用导管技术，将稀释的化疗药物和癌性积液加热到43°C后注入腹腔，在治疗机监测调控下，以恒定流量、流速，循环灌注，扩大药物在体腔内的作用面积，另一方面加热使腹膜的通透性增加，化疗药物细胞毒性成倍增加，同时也减少营养物质丢失[4]。洛铂是第三代铂类细胞毒性药物，静脉应用对多种肿瘤敏感。腹腔灌注也可达有endprint