重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗宫颈高危型HPV感染的疗效分析

李赟

[摘要] 目的 探讨重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的临床疗效。方法 方便选取2016年6月—2017年4月该院收治的115例宫颈高危型HPV感染患者为研究对象，依据治疗方法不同分为实验组（重组人干扰素α2b 阴道泡腾片，58例）和对照组（定期随访观察不做处理，57例）。疗程结束后，统计2组HPV转阴率，观察实验组用药不良反应。结果 实验组HPV总转阴率（68.97%）明显高于对照组（21.05%），差异有统计学意义（P<0.05），患者用药无明显不适，不良反应率0.00%。 结论 重组人干扰素α2b 阴道泡腾片治疗宫颈高危型HPV感染疗效良好且无明显副作用，应用安全，值得推广。

[关键词] 高危HPV感染；宫颈粘膜慢性炎；宫颈上皮内瘤变1级；重组人干扰素α2b 阴道泡腾片

[中图分类号] R711 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（c）-0140-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of recombinant human interferon α2b vaginal effervescence tablet in the treatment of high risk human papillomavirus （HPV） infection. Methods 115 cases of cervical high-risk HPV infection patients from June 2016 to April 2017 were convenient selected and divided into the experimental group （recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets， 58 cases） and the control group （regular follow-up， 57 cases）， after the treatment， the HPV negative rate and adverse reaction of the two groups were compared. Results The total negative rate of HPV in the experimental group was 68.97%， significantly higher than that in the control group of 21.05%， the difference was statistically significant（P<0.05）， the patients had no obvious discomfort， and the adverse reaction rate was 0.00%. Conclusion Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets in the treatment of cervical high-risk HPV infection has good curative effect and no obvious side effects. It is safe and worthy to be popularized.

[Key words] High-risk HPV infection； Cervical mucosa chronic inflammation； Cervical intraepithelial neoplasia 1； Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent tablets

HPV为乳多空病毒科乳头瘤空泡病毒A属球形DNA病毒，具有传染性，多见于皮肤及女性生殖道，可引起多种疾病，人群感染率高[1]。目前，临床分离出的HPV有130余种，依据致病力大小可分为低危和高危两种类型，其中HPV-16、18等粘膜高危型HPV致癌危险性高，是临床研究普遍证实的高度宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌的危险因素[2]。干扰素是一种广谱抗病毒剂，具有抑制病毒复制、调节免疫等多种生理功能，该院近年来以重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗宫颈高危型HPV感染取得良好疗效，文章现以2016年6月—2017年4月该院收治的115例患者为例进行分析和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的115例宫颈高危型HPV感染患者为研究对象，依据治疗方式不同分为两组。实验组（58例）：年龄25～64岁，平均（44.3±5.7）岁；宫颈粘膜慢性炎28例，宫颈上皮内瘤变1级（CIN1级）30例；HPV16陽性8例，HPV18阳性2例，其它类型HPV感染48例。对照组（57例）：年龄25～63岁，平均（44.6±5.1）岁；宫颈粘膜慢性炎26例，CIN1级31例；HPV16阳性8例，HPV18阳性3例，其它类型HPV感染46例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除

纳入标准：①宫颈分泌物HPV-DNA检测明确高危型HPV感染；②经液基薄层细胞检测（TCT）和阴道镜下宫颈活检，病理为宫颈粘膜慢性炎和CIN1级；③近3个月内未接受相关治疗；④依从性良好；⑤同意并配合随访。排除标准：①肉眼可见尖锐湿疣；②急性阴道炎、宫颈炎；③妊娠哺乳期女性；④研究用药及成分过敏；⑤宫颈癌变可能。

1.3 方法endprint

实验组使用重组人干扰素α2b 阴道泡腾片进行治疗。（商品名：金舒喜；规格：50万IU×3片/盒；批准文号：国药准字S20120019）。用法用量：月经干净后3 d，取该品1片晚间睡前置于阴道后穹窿处，隔日1次，9次（9片）为1个疗程，连续用药3个疗程后复查。注意事项，经期停药，用药期间禁性生活及坐浴，不与其他相关治疗药物联用。对照组不予以针对性治疗及干预，仅加强观察，定期随访3个月。

1.4 观察指标

疗程结束后，对比观察两组HPV转阴情况。

1.5 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件进行统计数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，结果χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组HPV16、HPV18、其他类型HPV及总转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。实验组用药期间，患者未见阴道红肿、灼痛等不良反应，发生率0.00%。

3 讨论

HPV能够引起人体皮肤粘膜鳞状上皮增殖，资料表明与鳞状细胞癌等多种上皮病变存在相关性，研究证实，持续高危型HPV感染引起是宫颈癌前病变和宫颈癌的重要因子，特别是HPV16、18型HPV[3]。文献报道超过90%的宫颈癌患者合并高危型HPV感染，其主要致病机理为高危型HPV可以产生同宿主Rb、P53等抑癌基因相结合的癌蛋白（如E6、E7等），导致细胞周期失控引起恶变[4]。对此，早期明确HPV感染并有效治療对感染预后具有重要意义。

重组人干扰素α2b 阴道泡腾片是临床治疗HPV感染的常用药物。其作用机制包括以下几点[5-6]：①重组人干扰素α2b可直接作用于病变部位，通过与同靶细胞表面干扰受体相结合来生成蛋白激酶PKR、2、-5、寡聚腺苷酸合成酶（OAS）等抗病毒蛋白，从而抑制HPV蛋白质合成，阻止HPV核酸复制与转录。②重组人干扰素α2b可通过影响巨噬细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的生长及分化来增强其活力与抗病毒能力，从而调节并增强机体免疫。③重组人干扰素α2b可调节激素水平，能减少宫颈上皮分泌物，促进正常鳞状上皮细胞再生，从而减轻炎症反应，促进创面愈合。

目前，临床可用重组人干扰素α2b包括针剂、栓剂、凝胶等多种。该研究以阴道泡腾片治疗宫颈高危型HPV，该药物剂型利用有机酸和碱式碳酸（氢）盐反应做泡腾崩解剂，用药时能生成并释放大量CO2，故因此得名，是目前国内较新的药物剂型。与其它剂型相比，其应用优势如下：①局部给药，药效发挥集中，效果确切，能有效避免全身用药引起的不良反应问题；②与普通片剂比较，解崩及溶解过程短，吸收和起效迅速，故有利于减少局部刺激，降低副作用，达到高速、高效的效果。既往，临床研究重组人干扰素α2b治疗高危型HPV疗效多使用辛复宁，应用金舒喜者较为少见。临床试验表明，金舒喜1片发泡量体积超过12 mL，远高于国家关于阴道泡腾片发泡量超过6 mL的标准要求，发泡效果优良，故兼具大面积和深入覆盖的能力，治疗效果理想。该研究以金舒喜治疗宫颈高危型HPV感染，研究结果显示，实验组HPV总转阴率（68.97%）明显高于对照组（21.05%），差异有统计学意义（P<0.05），患者用药无明显不适，不良反应率0.00%，与黄文丽等报道的辛复宁治疗宫颈高危型HPV感染的临床疗效（67.5%）相近[7]，表明金舒喜同辛复宁均具有良好的抗HPV效果，应用安全有效。此外，该研究中，实验组HPV16和HPV18转阴率分别为87.5%和100.0%，处于较高水平，这两种高危HPV类型已经证实与宫颈癌存在相关性，故有效抑制并杀灭两种HPV病毒对于控制恶性病变进展、预防宫颈癌发生具有重要意义。

对于重组人干扰素α2b治疗高危型HPV转阴的相关因素，有文献指出，老年及体弱患者重组人干扰素α2b抗病毒治疗效果欠理想，考虑与患者自身免疫力低下，重组人干扰素α2b抗病毒机制发挥不充分有关[8]。另有报道指出，最初HPV负荷量同病毒清除率呈负相关，是影响HPV的独立因素，HPV负荷量越高清除可能性越小，而清除效果与HPV持续感染时间则无明显相关性[9]。而关于不同HPV分型和阴道镜检查不同宫颈转化区是否对重组人干扰素α2b的疗效有影响，目前尚未见相关研究报道。该研究中，HPV16和HPV18转阴率明显高于其他类型HPV转阴率，考虑不同分型的HPV可能对干扰素敏感度存在差异，但具体研究结果，有待扩大病例做进一步深入研究。

综上所述，重组人干扰素α2b 阴道泡腾片（金舒喜）治疗宫颈高危型HPV感染疗效良好且无明显副作用，应用安全，值得推广。

[参考文献]

[1] 李爱禄，贺锦曦，饶靖红，等.重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈HPV感染64例临床分析[J].实用妇产科杂志，2013，26（5）：395-396.

[2] 胡爱勤，王金华.重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015（4）：259-260，263.

[3] Li， H.，Li， X.，Liu， Q，et al.Expression of biologically active human recombinant interferon alpha 2b in human breast cancer cell line Bcap-37[J].Applied biochemistry and biotechnology， Part A. enzyme engineering and biotechnology，2013，171（6）：1535-1544.

[4] 陆芳芳，潘汉君，余德锋，等.重组人干扰素α2β联合护理干预治疗宫颈高危型HPV感染临床观察[J].山东大学学报：医学版，2014，52（z2）：149-150.

[5] 程艳香，江敬红，许学先，等.重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊影响HPV转阴率的临床分析[J].实用妇产科杂志，2012， 25（12）：733-735.

[6] Terenzi F，Saikia P，Sen GC，et al.Interferon-inducible protein， P56， inhibits HPV DNA replication by binding to the viral protein E1[J].EMBO Journal，2015，27（24）：3311-3321.

[7] 黄文丽，陈晴.重组人干扰素α-2b凝胶治疗CINⅠ合并高危型HPV感染的疗效探讨[J].广西医科大学学报，2012，29（1）：96-97.

[8] 杨雪萍.重组人干扰素α-2a凝胶配合微波治疗宫颈持续HPV感染性疾病的临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2013， 28（11）：1817-1819.

[9] 程红霞.重组人干扰素α-2b栓治疗人乳头状瘤病毒感染宫颈糜烂的临床疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2011， 21（9）：1800-1801.

（收稿日期：2017-08-24）endprint