动态监测降钙素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用

朱斌+张素梅

[摘要] 目的 分析动态监测降钙素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者中的应用效果。 方法 选取2015年1月～2016年5月在我院呼吸科病房住院的AECOPD患者120例，采用随机数字表将患者分为对照组和降钙素原组，每组60例，对照组抗生素的应用根据AECOPD诊治指南制定治疗方案，降钙素原组动态监测降钙素原，血清降钙素原≥0.25 μg/L时应用抗生索治疗，血清降钙素原<0.25 μg/L时不予抗生素治疗。观察两组住院患者抗生素使用率、抗生素使用时间、住院时间、治疗1周时的临床有效率以及1年随访时的病情复发率。 结果 两组患者的抗生素使用率、使用时间、住院时间比较差异具有统计学意義（P<0.01），治疗1周时的临床有效率及1年随访病情复发率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 动态监测降钙素原有助于临床医生判断慢性阻塞性肺疾病急性加重的原因及指导抗菌药物的应用。

[关键词] 动态监测；降钙素原；慢性阻塞性肺疾病急性加重；抗生素

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）34-0118-03

Application of dynamic monitoring of procalcitonin in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

ZHU Bin1 ZHANG Sumei2

1.Department of Laboratory， Zibo Central Hospital in Shandong Province， Zibo 255036， China； 2.Department of Respiratory Medicine， Zibo Central Hospital in Shandong Province， Zibo 255036， China

[Abstract] Objective To analyze the application effect of dynamic monitoring of procalcitonin in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）. Methods A total of 120 AECOPD patients hospitalized in the respiratory disease ward of our hospital from January 2015 to May 2016 were divided into control group and procalcitonin group using random number table， with 60 cases in each group. The antibiotics were applied based on AECOPD diagnosis and treatment guidelines in control group. The procalcitonin was dynamically monitored in the procalcitonin group. The antibiotics treatment was applied when serum procalcitonin≥0.25 μg/L. The antibiotic treatment was not applied when serum procalcitonin<0.25 μg/L. The antibiotic use rate， antibiotic use time， hospitalization time， the clinical effective rate at 1 week of treatment and the relapse rate within 1 year follow-up were observed in two groups. Results There were significant differences in antibiotic use rate， usage time and length of hospital stay between the two groups（P<0.01）. There was no significant difference in clinical efficacy at 1 week and relapse rate within 1-year follow-up（P>0.05）. Conclusion The dynamic monitoring of procalcitonin helps clinicians to determine the causes of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and to guide the use of antimicrobial agents.

[Key words] Dynamic monitoring； Procalcitonin； Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease； Antibiotics

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种常见的可以治疗和预防的呼吸系统疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆呈进行性发展[1]。急性加重期是慢阻肺自然病程中出现的重要事件，治疗不当导致呼吸功能下降甚至发展为呼吸衰竭，严重危害人类健康，影响患者的生命质量。2020年慢阻肺将位居全球死亡原因的第3位，世界疾病经济负担的第5位[2]，治疗和预防慢阻肺急性加重（AECOPD）是阻止病程进展的重要目标[3]，慢阻肺可由多种原因引起，大部分由呼吸道感染所致，其中以细菌感染为主，部分病因难以确定。降钙素原（procalcitonin，PCT）是Assicot等20世纪90年代发现的一种新型炎性标志物[4]，为慢阻肺急性加重的早期诊断、评估病情及判断预后提供有力依据[5，6]。本研究动态监测降钙素原，分析其在慢阻肺急性加重患者中的应用效果。endprint

1 资料与方法

1.1一般资料

研究对象为2015年1月～2016 年5月在我院呼吸科病房住院的AECOPD患者120例，诊断依据2014 年修订版的《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识》[7]。排除标准[8]：入选时呼吸系统之外的其他部位存在细菌感染；伴有其他慢性呼吸系统疾病；胸片显示为肺炎；急性加重期病程已超过6 d；入选前4周内应用过抗生素。其中男73例，女47例，年龄48～79岁，平均（66±9）岁。向患者介绍研究目的及注意事项，并签署知情同意书。入选的120例AECOPD患者用随机数字表分为对照组和降钙素原组，两组入选患者的性别、年龄、体重指数、肺功能、有无慢性合并症（冠心病、高血压、糖尿病）等比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2治疗方法

两组患者入院后均采取同样的常规治疗措施，如解痉平喘、止咳化痰、吸氧及纠正电解质紊乱等。对照组抗生素的应用由主治医师根据《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识》[7]制定治疗方案。降钙素原组患者抗生素的应用以降钙素原0.25 μg/L为界值[9]，血清降钙素原≥0.25 μg/L时应用抗生索治疗，血清降钙素原<0.25 μg/L时不予抗生素治疗。降钙素原组患者入院后1 h首次化验降钙素原，检测结果正常则8～12 h后复查，根据复查结果决定是否使用抗生素，每3天复查1次，降钙素原持续较高无下降趋势时应及时调整抗生素使用方案，降钙素原<0.25 μg/L时停用抗生素。

血清降钙素原的检测：采取免疫发光法检测血清PCT含量，抽静脉血3 mL，2000 r/min离心15 min分离血清，放于冰箱中-20℃保存待测，精确度为0.05 μg/L。PCT检测仪、LUMItest试剂盒由德国BRAHMS诊断公司提供，操作标准严格遵守说明书进行。

1.3 观察指标

观察两组住院患者抗生素使用率、抗生素使用时间、住院时间、治疗1周时的临床有效率以及1年随访时的病情复发率。

1.4统计学方法

数据资料采用SPSS15.0软件进行统计处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；非正态分布数据以中位数（四分位间距）表示，采用Mann-Whitney U检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者的基线特征基本相似，住院期间两组患者均无死亡病例。两组治疗1周时的临床有效率、1年随访病情复发率相比，差异无统计学意义（P>0.05）；在治疗过程中降钙素原组有15例患者未使用抗生素，对照组只有3例患者未使用抗生素，差异具有统计学意义（P<0.01）。两组患者的抗生素使用时间、住院时间比较，差异具有统计学意义（P<0.01），见表2。

3 讨论

降钙素原是细菌毒素和炎性細胞因子刺激下产生的一种糖蛋白，已作为一个新的炎性指标广泛应用于感染性疾病的诊断、鉴别诊断及预后评价中，并显示出较高的敏感性及特异性[10，11]。PCT主要由甲状腺髓质C细胞微少剂量分泌，是降钙素（calcitonin，CT）的前肽物质，由116个氨基酸组成，相对分子质量为13 000，经细胞内蛋白水解酶水解后形成活性成分，由于在体内很快转化为降钙素，所以正常情况下血清中PCT 浓度很低，健康人血浆中一般不超过0.1g/L，但细菌感染时，其水平迅速升高。细菌引起感染性疾病时，除甲状腺外，肠道的淋巴细胞、肺的神经内分泌细胞以及肝脏中的单核细胞和巨噬细胞均能分泌合成PCT，使其血清含量显著升高，其浓度不受年龄、性别、治疗药物如糖皮质激素及体内激素的影响，在外周血中的半衰期为25～30 h，稳定性高，操作简便，迅速快捷，有利于临床检测。诱发体内PCT水平显著升高的主要原因为细菌释放内毒素是主要刺激因子，但在病毒性感染、过敏、肿瘤、自身免疫性疾病等病症中PCT的浓度并不升高或轻微升高，这就决定了PCT具有高度特异性，可作为鉴别感染机体致病微生物的种类、更进一步诊断机体损伤及病理反应是否由细菌引起的一种新型炎症指标，现在越来越受到临床重视，浓度越高感染越重，其与评估细菌感染机体的严重程度及判断治疗预后呈正相关[12]。慢阻肺急性加重常因气管、支气管感染诱发，传统认为细菌感染是慢阻肺急性加重最重要的原因[13]，但病毒感染也可能导致慢阻肺急性加重[14]，部分病例加重的原因难以确定如环境因素、理化因素等。临床医生在诊治慢阻肺急性加重时往往根据患者症状及一般检查结果如痰培养、血常规等评估患者是否存在细菌感染而经验性应用抗生素治疗，缺乏特异性和敏感性。痰培养检测一般需3 d，准确度受留取方法、送检时间等多因素干扰，因而有其局限性；免疫功能低下及严重细菌感染的患者骨髓抑制白细胞计数及分类并不升高；慢阻肺急性加重的症状如咳嗽加剧、痰量增多及胸闷加重很难量化，对患者的病情变化难以作出正确判断，也不能完全反映病情的严重程度。研究者认为[15]，只有50%的慢阻肺急性加重由细菌感染所致，而临床上应用抗生素治疗的患者高达85%，浪费大量医疗资源，不必要应用抗生素治疗的非细菌感染患者不仅不能从中获益，而且额外增加了经济负担，细菌广泛耐药，医务人员束手无策，部分患者呼吸功能急剧恶化严重影响治疗效果。血清PCT水平测定有助于临床医生判断慢阻肺急性加重的原因及指导抗生素的应用，新近的研究结果表明，以PCT>0.25 μg/L作为慢阻肺急性加重患者感染的阳性阈值，PCT>0.5 μg/L时，强烈推荐应用抗生素治疗[5]，据患者血清PCT水平预测治疗效果，PCT长时间维持在较高浓度或持续上升的患者预后差，病死率较高，而细菌性感染抗生素治疗成功的患者，血清PCT浓度呈对数明显降低，预后良好。本研究中两组患者住院期间均无死亡病例，治疗1周时的临床有效率、1年随访病情复发率相比，差异无统计学意义，降钙素原组根据PCT水平判断AECOPD是否为细菌感染，从而决定是否使用抗生素，使部分非细菌感染的AECOPD患者避免使用抗生素，动态监测降钙素原水平，判断AECOPD治疗过程中的炎症控制情况，协助临床医生考虑抗生素何时减量或停用，及时调整治疗方案，可缩短抗生素使用疗程，从而减少抗生素的使用及细菌耐药性的产生，有利于积极控制慢阻肺急性加重（AECOPD），阻止病程进展。endprint

慢性阻塞性肺疾病急性加重患者病程长，病情重，反复使用多种广谱抗生素，细菌耐药现象严重，积极正确治疗慢阻肺急性发作则是十分重要的工作，也是准确评价慢阻肺防控和管理水平的重要标准[16-19]，动态监测降钙素原水平变化有助于临床医师早期诊断，正确治疗，提高患者的生命质量，改善预后。

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（收稿日期：2017-09-25）endprint