黄芪多糖对肺癌外周循环MDSC的影响及临床效果研究

梅庆男+张卫平+冉冉+王珏

[摘要] 目的 綜合分析黄芪多糖对肺癌外周循环MDSC（髓系抑制性细胞）的影响及临床效果。 方法 选取2013年1月～2016年10月间我院收治的126例肺癌患者，按照入院顺序随机分为实验组与对照组，每组63例。对照组应用单纯化疗方法，实验组在对照组基础上应用黄芪多糖。统计分析两组患者的肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、外周循环髓系抑制性细胞水平、白细胞介素-6（IL-6）水平、临床治疗总有效率等指标。 结果 实验组患者治疗总有效率为66.67%（42/63），对照组患者治疗总有效率为41.27%（26/63），实验组患者治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组患者的肿瘤坏死因子α水平、外周循环髓系抑制性细胞水平、白细胞介素-6水平比较无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组患者的肿瘤坏死因子α水平、外周循环髓系抑制性细胞水平、白细胞介素-6水平显著优于对照组患者（P<0.05）。 结论 黄芪多糖能够有效降低肺癌外周循环髓系抑制性细胞水平，不断改善免疫功能，提高临床治疗总有效率。

[关键词] 黄芪多糖；肺癌；外周循环髓系抑制性细胞；临床总有效率

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）34-0010-04

Effect of astragalus polysaccharide on peripheral circulation MDSC in lung cancer and its clinical effect

MEI Qingnan ZHANG Weiping RAN Ran WANG Jue

Department of Oncology，the Third Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou 310005，China

[Abstract] Objective To comprehensively analyze the effect of astragalus polysaccharide on peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells（MDSC） in lung cancer and its clinical effect. Methods 126 patients with lung cancer admitted in our hospital from January 2013 to October 2016 were randomly divided into experimental group（n=63） and control group（n=63） according to the order of admission. The control group was treated with simple chemotherapy. The experimental group was treated with astragalus polysaccharide based on the treatment of the control group. The levels of TNF-α（TNF-α）， myeloid-derived suppressor cells， IL-6 （interleukin-6） and the total effective rate of clinical treatment were analyzed statistically. Results The treatment total effective rate was 66.67%（42/63） in the experimental group and 41.27%（26/63） in the control group. The total effective rate was significantly higher in the experimental group than that in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in the levels of tumor necrosis factor-α（TNF-α）， myeloid-derived suppressor cells and interleukin-6 between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α， peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells and interleukin-6 in the experimental group were significantly better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Astragalus polysaccharide can effectively reduce the level of myeloid-derived suppressor cells in the peripheral circulation of lung cancer， continuously improve the immune function and the total effective rate of clinical treatment.

[Key words] Astragalus polysaccharide；Lung cancer；Peripheral circulation myeloid-derived suppressor cells（MDSC）；Clinical total effective rateendprint

肺癌是全球最为常见的恶性肿瘤之一，治疗肺癌患者的一线手段是手术联合放化疗[1，2]。由于肺癌患者的生物免疫治疗成为研究热点，研究结果发现恶性肿瘤免疫逃逸与外周循环髓系抑制性细胞水平显著相关[3，4]。现阶段来看，即使外周血循环基因的研究不断深入，但对恶性肿瘤患者的发病机制尚不明确，随着肿瘤免疫研究机制的广泛深入，研究专家逐渐发现肿瘤细胞能够释放趋化因子，通过调节抗肿瘤免疫应答能够实现免疫答应。本文将根据相关工作经验，综合分析黄芪多糖对肺癌外周循环髓系抑制性细胞的影响及临床效果，为治疗肺癌患者提供科学的数据参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2016年10月我院收治的126例肺癌患者，按照入院顺序随机分为实验组与对照组，每组63例。实验组中男43例，女20例，平均年龄（58.25±6.68）岁，平均体重（66.32±10.02）kg，平均病程（7.01±2.23）个月；肿瘤分期：Ⅰ期1例、Ⅱ期1例、Ⅲ期50例、Ⅳ期11例；病理类型：腺鳞癌3例、鳞癌45例、腺癌15例。对照组中男45例，女18例，平均年龄（58.19±6.71）岁，平均体重（66.25±10.14）kg，平均病程（7.08±2.19）个月；肿瘤分期：Ⅰ期0例、Ⅱ期2例、Ⅲ期51例、Ⅳ期10例；病理类型：腺鳞癌2例、鳞癌43例、腺癌18例。两组患者在一般资料（性别比例、病理类型、肿瘤分期、平均体重、平均年龄、平均病程等）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准[6]：（1）均在知情下参与本次研究；（2）符合我国关于肺癌疾病的相关诊断标准；（3）经过本院伦理委员会审核通过。排除标准[7]：（1）首次治疗者；（2）近3个月内使用过免疫调节药物者；（3）距末次放化疗时间在3个月内者。

1.2方法

1.2.1 对照组 对照组应用单纯化疗方法，提供顺铂（贵州汉方制药有限公司，国药准字H20020272，10 mg）、多西他赛（Aventis Pharma Dagenham，进口药品注册证号H20090494，0.5 mL∶20 mg/s）。顺铂治疗方法：按体表面积一次20 mg/m2，一日1次，连用5 d。多西他赛治疗方法：溶于0.9%氯化钠注射液中，每天16 mg，持续至少3 d。化疗之前均服用常规止呕剂和能量合剂，连续治疗3周。

1.2.2 实验组 实验组在对照组基础上给予黄芪多糖（天津赛诺制药有限公司，国药准字Z20040086， 10 mL）治疗，1次/d，静脉滴注100 mL，连续治疗3周。

1.3 髓系抑制性细胞、免疫因子水平检测

两组患者均在治疗前后在清晨抽取2～3 mL空腹静脉血，滴加荧光素标记，采用贝克曼库尔特公司生产的流式细胞仪检测髓系抑制性细胞绝对数和髓系抑制性细胞百分率；采用全自动酶联免疫分析方法测定肿瘤坏死因子α水平、白细胞介素-6水平，操作过程严格按照相关说明书进行。

1.4观察指标

采用ELISA方法检测两组患者的肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、外周循环髓系抑制性细胞水平、白细胞介素-6（IL-6）水平、临床治疗总有效率等参数指标。

1.5 评价标准

参照实体瘤疗效评定标准[5]：完全缓解为目标肿瘤病灶完全消失且维持时间超过30 d；部分缓解为目标肿瘤病灶缩小≥30%且维持时间超过30 d；稳定为在完全缓解和部分缓解之间；进展为目标肿瘤病灶增大超过20% 或出现新的病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后髓系抑制性细胞百分率、髓系抑制性细胞绝对数分析

治疗前，两组患者的髓系抑制性细胞百分率、髓系抑制性细胞绝对数比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组患者的髓系抑制性细胞百分率、髓系抑制性细胞绝对数显著优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2两组患者治疗总有效率比较

实验组患者治疗总有效率为66.67%（42/63），对照组患者治疗总有效率为41.27%（26/63），实验组患者治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

2.3 两组患者治疗前后肿瘤坏死因子α水平、白细胞介素-6水平比较

治疗前，两组患者的肿瘤坏死因子α水平、白细胞介素-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组患者的肿瘤坏死因子-α水平、白细胞介素-6水平显著优于对照组（P<0.05），见表2。

3 讨论

肺癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，发病率居于首位。肺癌是一种全身性的疾病，早期诊断和早期切除对其预后具有一定影响。

黄芪是一种补气中药，黄芪多糖是黄芪含量中最高的生物活性成分[8]。黄芪多糖具有很多种功能，尤其能够调节免疫功能。黄芪多糖在体内外均有显著的免疫调节作用，不仅能够增强正常动物的免疫调节作用，而且还能够对免疫动物模型起到显著的调节作用。目前来看，对黄芪多糖的研究局限在其本身结构之中，从而作为免疫佐剂被广泛使用[9-11]。黄芪多糖的来源较为广泛且毒副作用小，在体内无残留，得到广泛重视[12-15]。对黄芪多糖的药理学研究逐渐成为研究热点，尤其是作用于肺癌患者。

外周循环髓系抑制性细胞是来源于髓系的异质性细胞，在肺癌化疗患者的机体内被广泛分布，具有免疫抑制作用[16-18]。外周循环髓系抑制性细胞能够成为治疗免疫肿瘤的新靶点，黄芪多糖是中药黄芪的重要组成部分，具有以下几个方面的作用：其一，抗肿瘤；其二，抗病毒；其三，抗衰老；其四，抗应激；其五，免疫调节。黄芪多糖还能够通过激活巨噬细胞和促进树突状细胞合成来显著增强红细胞免疫调节作用，最终发挥出抗肿瘤的效果。本文研究結果显示，实验组患者治疗总有效率显著高于对照组患者（P<0.05）；治疗前，两组患者的肿瘤坏死因子α水平、外周循环髓系抑制性细胞水平、白细胞介素-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组患者的肿瘤坏死因子α水平、外周循环髓系抑制性细胞水平、白细胞介素-6水平显著优于对照组（P<0.05）。黄芪作为补气中药无毒副作用，黄芪无法直接杀死肿瘤细胞，而是通过作用于全身免疫系统而促成细胞因子的分泌，再广泛提高细胞的整体免疫功能。学术界对黄芪多糖的抗肿瘤免疫作用进行深入化的研究，免疫佐剂能够显著加强肺癌肿瘤免疫效果，其主要原因是黄芪多糖与肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6等密切相关。肿瘤在发生和发展过程中能够产生内源性配体，在肿瘤免疫监视过程中发挥出一定作用[19，20]。endprint

综上所述，黄芪多糖能够有效降低肺癌外周循环髓系抑制性细胞水平，不断改善免疫功能，提高临床治疗总有效率。

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（收稿日期：2017-09-12）endprint