血嗜酸性粒细胞在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察

傅 晶，米东辉，靳蓉晖，王 丽，姜雪莲

(吉林大学中日联谊医院 呼吸内科,吉林 长春130033)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD,慢阻肺)是一种临床常见病和多发病，具有患病率高、诊断率低、且疾病严重等临床特征。对我国7个地区20245名成年人进行研究调查显示慢阻肺的患病率在40岁以上人群高达8.2%[1]。且研究显示，超过60%COPD的患者肺功能属于GOLDIII、GOLDIV级。慢性阻塞性肺疾病容易急性加重，将直接导致患病率和病死率显著升高[2]。

慢阻肺与支气管哮喘都属于慢性气道炎症疾病，在一些慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者气道内的嗜酸性粒细胞水平相似于哮喘，说明嗜酸性粒细胞不仅是支气管哮喘患者气道炎症的主要作用细胞，而且它在一些COPD患者形成、发展中起重要作用[3,4]。又有研究进一步阐述血嗜酸性粒细胞能预测激素治疗的有效性，血嗜酸性粒细胞增高对激素反应性良好[5]。针对这一点，英国的Pavord等对此进行了一项meta分析，结果显示相比于血嗜酸性粒细胞≥2%的患者，血嗜酸性粒细胞占比<2%的COPD患者更易发生肺部感染[6]。本研究回顾性分析109例AECOPD患者，目的是研究血嗜酸性粒细胞对AECOPD的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1研究对象

选取2015年9月至2016年8月于吉林大学中日联谊医院呼吸内科住院的109例通过临床症状、肺功能检测和胸部影像最终确诊为AECOPD的患者。AECOPD患者诊断标准：根据2017年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)的诊断标准。即使用支气管扩张剂后，FEV1/FVC<0.70确定存在持续性气流受限，结合临床症状和暴露于有害物质等风险因素者。而慢阻肺急性加重是指咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状加重，或出现痰量增多、咳黄痰等感染症状。选取标准：①所有研究对象年龄>18岁；②所有入选AECOPD患者近期均未用过抗生素或肾上腺皮质激素类药物。排除标准包括：①入院24小时内不能配合肺功能检查；②合并过敏性疾病如过敏性鼻炎等其他嗜酸性粒细胞增高的疾病；③合并其他肺部疾病如支气管哮喘、肺栓塞、支气管扩张症等及(或)合并心、肾、肝等其他脏器的严重器质性疾患或免疫力低下者。根据嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)，分为A组(EOS%<2%)和B组(EOS%≥2%)。

1.2方法

全血细胞计数采用流式细胞术测定，仪器为贝克曼DXH-800，EOS%正常上限为5%。采用电化学发光法测定降钙素原(PCT)，仪器为罗氏Elecsys2010，正常上限为0.05 μg/L。肺功能检测仪型号为PFT4，由专业的肺功能技师按照标准操作流程操作，检测吸入沙丁胺醇400微克15分钟前后的FVC、FEV1、PEF、MEF75、MEF50、MEF25、MMEF75/25数值。以下数据均于入院24小时内收集：姓名、性别、年龄、身高、体重、生命体征(血压、脉搏、体温、呼吸频率)，且包括常规实验室指标：痰培养、血气分析结果。由于所有住院AECOPD患者均给予吸氧、解痉祛痰、常规雾化等治疗，故比较两组患者住院天数来评估预后。

1.3统计学方法

2 结果

2.1两组研究对象基本情况比较

两组患者的性别、年龄、BMI、吸烟史、疾病的严重程度的分布无显著性差异(表1)。

2.2两组研究对象PCT水平比较

根据表1结果显示，A组患者PCT平均为0.05±0.34，B组患者PCT平均为0.57±3.29，B组PCT水平明显高于A组(P<0.01)。

2.3两组研究对象住院比较天数比较

根据表1结果显示，A组住院天数10.8±5.2天，B组住院天数8.9±2.8天， B组患者住院天数明显少于A组。

表1 A、B两组患者基本情况 及PCT、住院天数比较

3 讨论

慢阻肺的急性加重期通常由病原菌感染引起。慢阻肺急性加重期加速肺功能下降，影响患者的生活质量，增加死亡率。在本研究中，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床特征为中年男性多见，BMI适中，且常有吸烟史，但由于此次研究为单中心、小样本研究，需更多大规模的验证和完善。临床上，我们通常根据FEV1来评估COPD患者的气道受限的严重程度，但其本身缺乏足够的精确度。且AECOPD患者的临床表现多样，难以预估，故需进一步研究可以评估COPD患者急性加重风险的生物学标志物。

有研究发现，在慢阻肺急性加重期过程中，局部的炎症刺激引起大量炎症细胞渗出，如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等，从而造成肺部组织损害，进而气道重塑[7]。于是大量研究人员开展了慢阻肺气道炎症表型对该病的异质性及评估疾病转归的研究，其中嗜酸性粒细胞水平就是AECOPD表型之一。随后越来越多研究证实外周血嗜酸性粒细胞水平可以作为指导慢阻肺的治疗和预后评估的一项指标。当外周血嗜酸性粒细胞水平为2%时，稳定期和急性加重期COPD患者的临床指标都具有很好的敏感性[8]。在本次109例AECOPD患者中外周血嗜酸性粒细胞计数≥2%的比例为45.9%。根据GOLD分级，嗜酸性性粒细胞≥2%组中GOLDⅢ、Ⅳ级所占比例高于GOLDⅠ、Ⅱ级，且血嗜酸性粒细胞占比<2%的COPD患者更易合并肺炎，但差异无明显统计学意义。由此可见嗜酸性粒细胞计数增高的慢阻肺患者预后更良好。

降钙素原(PCT)是评估细菌感染的一项常规临床检测指标，无激素活性，在健康患者血清中含量极低，病毒感染和非特异性炎症时保持低水平。在常春等[9]的研究中，当血清中PCT水平升高时，提示AECOPD患者合并细菌感染。本次研究显示，EOS%≥2%的COPD急性加重期患者中，PCT水平较低，合并细菌感染的概率也低，故临床转归较好。住院天数可以评估AECOPD患者的临床转归，多项研究显示嗜酸性粒细胞高的COPD急性加重期患者住院天数更短、预后更好，本次研究结果与之前研究结果一致。

综上所述，血嗜酸性粒细胞减少的患者PCT水平升高和住院天数增多，合并肺部感染的概率较高。在临床工作中，可以通过动态检测COPD患者急性加重期和稳定期的血嗜酸性粒细胞计数，并结合患者肺功能结果及临床表现来观察患者的预后。除此之外，血嗜酸性细胞计数在指导激素治疗也有临床应用价值，在本次研究并未涉及。在慢阻肺急性加重期治疗中，全身糖皮质激素治疗能改善患者症状和肺功能，但同时有增加肺炎及其他合并症的风险。而嗜酸性粒细胞高的AECOPD患者对激素反应性好，合并症少，预后好。因此，需要进一步观察激素在嗜酸性粒细胞高的AECOPD患者的治疗效果来证实这一结论。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2013,36(04):255.

[2]Celli，B.R.and W.MacNee，Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper [J].Eur Respir J,2004.23(6):932.

[3]Zhu J.Exarcerbations of Bronchitis:bronchial eosinophilia and gene expression for interleukin-4,interleukin-5,and eosinophil chemoattractants [J].Am J Respir Crit Care Med,2001.164(1):109.

[4]Saetta.Airway eosinphilia and expression of interleukin-5 protien in asthma and inexacerbations of chronic bronchitis[J].Clin Exp Allergy,1996,32(2):29.

[5]王慧林，李清贤.糖皮质激素治疗AECOPD有效的预测因素[J].临床肺科杂志，2013,18(5):888.

[6]Pavord ID.Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease:a patient-level meta-analysis [J].Lancet Respir Med,2016,4(9):731.

[7]Culpitt SV.Effect of theophylline on induced sputum inflammatory indices and neutrophil chemotaxis inchronic obstructive pulmonary disease[J].Am.J Respir Crit Care Med,2002,165:1371.

[8]Singh D,Kolsum U.Eosinophilic inflammation in COPD:prevalence and clinical characteristics[J].Eur Respir J,2014,44(6):1697.

[9]常 春，姚婉贞，陈亚红，等.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降钙素原水平的变化及临床意义[J].中华结核与呼吸杂志,2006,29(7):444.