红细胞参数及计算公式对缺铁性贫血与地中海贫血鉴别诊断效能比较

贺海林,陈剑虹,钟泽艳,杨坤祥,官志扬,钟国兴,董 慧

(广东省惠州市第一妇幼保健院产前诊断中心，广东 惠州516007)

地中海贫血(Thalassemia trait,TT)是世界上最常见的单基因遗传病之一，我国南方地中海贫血基因携带率高。重型α-地贫常导致水肿胎，威胁产妇生命；而大部分β-地贫纯合子症状严重需要定期输血才能维持生命，给社会和家庭造成了巨大的精神和经济压力，被列为出生缺陷重点干预病种[1]。地贫基因携带者可无临床表现，但血常规呈典型的小红细胞低色素性贫血。由于病理生理和治疗方法的不同，常需与其他小红细胞低色素性贫血，主要是缺铁性贫血(Iron definiency anemia,IDA)相鉴别。虽然，血红蛋白电泳及PCR技术可准确筛查和诊断TT，但技术条件高，操作复杂，费时费力，尚未能广泛应用。血常规检测因其廉价易得的特点，已成为地贫筛查的一线指标，然而单独的红细胞参数难以鉴别TT及IDA，早有学者提出用红细胞参数组成一系列运算公式[2-9]，用于TT及IDA的鉴别诊断。本研究以321例育龄人群的红细胞参数，对国外文献提及最多和新近提出的共计8个计算公式进行比较，以评估运算公式对这两类贫血鉴别诊断的实际效能。

1 资料与方法

1.1对象本院产检门诊接收的小红细胞低色素性贫血夫妇321例，MCV<82，MCH<27，其中经血清铁蛋白(男<14 g/L,女<10 g/L)确诊为IDA的110例；经血红蛋白电泳HbA2<2.5%，且由基因检测确诊为α-TT的47例；经血红蛋白电泳HbA2>3.5%，且由基因检测确诊为β-TT的102例；经血红蛋白电泳HbA2>3.5%，且由基因检测确诊为α合并β型TT的63例；所有纳入人群平均年龄32±14岁。

1.2方法全自动血细胞分析仪(BC-5380)检测红细胞参数,全自动毛细管电泳仪(Sebia)检测HbA2，如HbA2降低(<2.5%)或增高(>3.5%)，则进一步用反向点杂交法进行α、β-地中海贫血基因检测，基因诊断试剂由潮州凯普生物科技有限公司提供。

1.3本研究采用的红细胞参数及计算公式

F1、Shine & Lal Index:MCV2×MCH/100[2]；

F2、Mentzler Index:MCV/RBC[3]；

F3、Srivastava Index:MCH/RBC[4]；

F4、Ehsani formula:(MCV-10×RBC)[5]；

F5、Sirdah formula:(MCV-RBC-0.3×Hb)[6]；

F6、Bordbar & Taghipour formula│80-MCV│×│27- MCH│[7]；

F7、Green & King formula:MCV2×RDW/(Hb×10)[8]；

F8、Matos & Carvalho Index:1.91×RBC+0.044×MCHC[9]。

1.4统计学处理采用SPSS软件和MedCalc12.7软件分析8个公式的灵敏度(SEN)、特异度(SPE)、阴性预测值(PNV)、阳性预测值(PPV)、约登指数(YI)、阳性似然比(LR+)、阴性似然比(LR-)，绘制ROC曲线及计算曲线下面积(AUC)。

2 结果

2.1TT与IDA红细胞参数结果比较TT组的RBC、Hb和MCHC均高于IDA组，而在MCV、MCH和RDW上均低于IDA组。差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 TT与IDA红细胞参数结果比较(x±s)

*两组间比较P<0.01

2.28个红细胞参数计算公式对TT与IDA的鉴别效能8个公式的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值、约登指数、阳性似然比、阴性似然比和ROC曲线下面积比较见表2。

表2 8个红细胞参数计算公式对TT与IDA的鉴别效能比较

*本次研究数据得出的最佳临界值，符合诊断界值诊断为TT，反之诊断为IDA。

2.38个计算公式的ROC曲线见图1、图2；由图可得出：8个计算公式对TT与IDA的鉴别效能由高至低依次为：F7>F8>F5>F2>F4>F3>F6>F1，其中鉴别效能最高3个公式依次为：F7、F8和F5。

3 讨论

地中海贫血是一组高度异质性的遗传性血液病，其突变类型及频率分布具有明显的地域差异和种族特征[10]，本病的遗传性改变、临床表现、红细胞参数等多项实验室检查指标方面呈现高度的异质性[11]。这也许是国内有研究显示这些红细胞参数计算公式诊断准确度低[12]的主要原因。而同时我们也应该进一步探讨红细胞参数计算公式在实际应用中的适用条件与注意事项，如：国外Hb的常用单位是g/dl，而国内则惯用g/l。虽然此时并不影响诊断准确度，但为了诊断界值与文献界值不至悬殊，故在应用 Green & King formula公式时，我们仍把原始公式 MCV2×RDW/(Hb×100) 修正为MCV2×RDW/(Hb×10)。

图1公式F1～F6ROC曲线比较图图2公式F2～F8ROC曲线比较图

本次研究将国外应用最多及近年提出的红细胞参数计算公式纳入进来，予以比较。发现8个计算公式对TT与IDA均有一定鉴别效能，其中以公式F7、F8和F5的鉴别效能较好。因为惠州地区α-TT、β-TT的携带率均较高，故且本研究在规划时不仅设计了β-TT与IDA的鉴别，还将α-TT、α合并β型TT也一起纳入了与IDA的鉴别范围，结果发现8个计算公式对α-TT、β-TT及α合并β型TT均能与IDA相鉴别。尤其是F7、F8两公式所需参数较少且简单易得，常规血球仪即可获取、无需昂贵设备，特别适合尚无条件开展血红蛋白电泳及基因检测的基层医疗机构鉴别TT与IDA时选用。

同时我们也应注意：目前尚无任一红细胞参数计算公式能完全鉴别TT与IDA。因此，在实际应用时必然会出现以下两种情况：①计算公式提示病人为TT，但实际上是IDA；②计算公式提示病人为IDA，但实际上是TT。对于这两种情况，我们均应随访：前者因为缺铁，会出现血红蛋白(Hb)继续显著减低，提示临床应进一步检测铁代谢水平；后者则因为携带地贫基因，临床上会出现铁剂治疗无效的情况。

综上，红细胞参数运算公式可协助临床进行TT及IDA的鉴别诊断，但应用时应注意结合种族、TT类别等区域特征，最好建立适宜本地区使用的诊断界值，以提高诊断准确度；同时亦应了解其局限性，必要时仍需采用其他确诊实验。

[1]杨金玲,郑 敏.β地中海贫血实验室诊断的研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2016,4:7.

[2]Shine I,Lal S.A strategy to detect beta-thalassaemia minor[J].Lancet,1977,1(8013):692.

[3]Mentzer Wc.Differentiation of iron deficiency from thalassaemia trait.[J].Lancet,1973,1(7808):1514.

[4]Srivastava P C,Bevington J M.Iron deficiency and-or thalassaemia trait.[J].Lancet,1973,1(7807):832.

[5]A Aslani,MA Ehsani A new formula for differentiation of iron deficiency anemia (IDA) and thalassemia trait[J].Turkish Journal of Hematology,2005,22:268.

[6]Sirdah M,Tarazi I,Al N E,et al.Evaluation of the diagnostic reliability of different RBC indices and formulas in the differentiation of the beta-thalassaemia minor from iron deficiency in Palestinian population.[J].International Journal of Laboratory Hematology,2008,30(4):324.

[7]Bordbar E,Taghipour M,Zucconi B E.Reliability of Different RBC Indices and Formulas in Discriminating between β-Thalassemia Minor and other Microcytic Hypochromic Cases[J].Mediterranean Journal of Hematology & Infectious Diseases,2015,7(1):e2015022.

[8]Green R,King R.A new red cell discriminant incorporating volume dispersion for differentiating iron deficiency anemia from thalassemia minor.[J].Blood Cells,1989,15(3):481.

[9]Matos JF,Dusse LM,Borges KB,et al.A new index to discriminate between iron deficiency anemia and thalassemia trait[J].Revista Brasileira De Hematologia E Hemoterapia,2016,38(3):214.

[10]周玉球,徐湘民.中国人β地中海贫血的分子基础及产前诊断[J].国际遗传学杂志,1995,3:132.

[11]张学武.地中海贫血的异质性分析[J].国际输血及血液学杂志,2012,35(3):255.

[12]陶义丰,丘玉铃,林发全,等.红细胞参数的运算公式对缺铁性贫血与β-地中海贫血鉴别诊断价值探讨[J].中国实验诊断学,2012,16(3):426.