血清SDF-1联合CXCL5及CEA联合检测用于乳腺癌诊断的敏感度与特异性分析

安雪青,吕健东,苏 锋,赵建勋

(1.天津市第五中心医院 普外科,天津300450；2.北京大学第一医院 普外科,北京100034)

近年来，乳腺癌发病率逐渐升高，乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤[1,2]。手术治疗是临床常见的乳腺癌治疗方法，多数患者手术后恢复较好，也有部分患者因为存在远处转移，或者肿瘤侵犯范围较大而效果不佳。因此，早期诊断及进行针对性治疗对于乳腺癌的防治具有重要的意义。癌胚抗原是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，作为抗原可引起患者的免疫反应[3]。癌胚抗原属于广谱性肿瘤标志物，对大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但其特异性不强，对肿瘤早期诊断作用不明显。SDF-1是人体生长发育所需的重要因子，研究[4]表明其在肿瘤转移过程中具有诱导肿瘤细胞向靶细胞转移的作用，同时SDF-1在原发灶及转移灶中具有较高的浓度，这也在一定程度证明其与肿瘤的转移有一定的关联。CXCL-5属于CXC家族，其具有诱导新血管生成的作用，因此在肿瘤的转移过程中具有重要的作用。研究[5,6]表明存在肿瘤转移的患者血清CXCL-5有所升高，但其特异性和敏感性并不非常理想，因此并未在临床普遍开展。笔者发现SDF-1联合CXCL-5较单纯采用两种标志物诊断准确率具有更高的准确性，为此，本研究主要针对SDF-1联合CXCL-5诊断乳腺癌的准确度进行研究，现将报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月-2016年6月收治的50例乳腺癌患者，50例乳腺良性肿瘤患者及50名正常志愿者，分别作为乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组及对照组。乳腺癌组患者年龄在25-52岁之间，平均年龄为(38.5±3.6)岁，体重在51-75 kg之间，平均体重为(65.4±5.1)kg，浸润性导管癌患者47例、浸润性小叶癌患者3例；乳腺良性肿瘤组患者年龄在22-52岁之间，平均年龄为(37.9±3.5)岁，体重在52-73 kg之间，平均体重为(65.1±5.2)kg，其中乳腺纤维腺瘤43例、乳腺导管内乳头状瘤5例、乳腺脂肪瘤2例；对照组患者年龄在21-51岁之间，平均年龄为(37.2±3.2)岁，体重在50-73 kg之间，平均体重为(65.3±5.1)kg。以上乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组患者均在我院确诊，并经病理证实。本研究经伦理委员会批准，入组者及家属知情并同意本研究。

1.2入选标准及排除标准

入选标准：体重在50-75 kg之间；以上患者在我院进行乳腺检查并经病理证实；未合并神经系统疾病；无药物滥用史；无严重传染性疾病；未合并严重呼吸及循环系统疾病；无酒精成瘾史；符合第八版外科学乳腺疾病诊断标准[7]。

排除标准：合并乳腺炎患者；对本研究所用药物过敏者；有乳腺整形病史者；因各种原因无法完成本研究包含测评表者。

1.3方法

测定各组患者血清SDF-1、CXCL5及CEA浓度，采用血清SDF-1、CXCL5、CEA及SDF-1+ CXCL5作为诊断指标对所有受试者进行诊断，比较上述诊断方法的准确性(包括敏感性、特异性及一致性)。具体：所有受试者均在接受治疗前抽取空腹静脉血3 ml，静止30 min后，3 000 rpm离心10 min，取上层血清，保存于-20℃。血清SDF-1联合CXCL5及CEA水平采用ELISA方法测定，ELISA检测试剂盒购自上海岚派生物，所有操作均按照说明书操作。

1.4统计学方法

2 结果

2.1各组患者血清CEA、SDF-1、CXCL5浓度比较

各组患者血清CEA、SDF-1、CXCL5浓度差异明显(P<0.05)，乳腺癌组血清CEA、SDF-1、CXCL5浓度明显高于对照组及乳腺良性肿瘤组(P<0.05)，对照组及乳腺良性肿瘤组CEA、SDF-1、CXCL5浓度无明显差异(P>0.05)，不具有统计学意义，详见表1。

表1 各组患者血清CEA、SDF-1、CXCL5浓度比较

注：#表示与对照组比较，P<0.05，*表示与良性肿瘤组比较，P<0.05

2.2各检测方法准确性比较

就单个检测方法而言，SDF-1和CXCL5诊断的敏感性、特异性和一致性低于CEA，而SDF-1联合CXCL5的敏感性、特异性及一致性明显高于SDF-1和CXCL5(P<0.05)，敏感度明显高于CEA(P<0.05)，具有统计学意义，详见表2。

表2 各检测方法准确性比较(%，n/n)

3 讨论

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，随着人们对健康的重视，乳腺癌的诊断率也呈逐渐升高趋势，乳腺癌已经成为女性肿瘤发病率第一位的肿瘤[8]。乳腺癌不仅造成患者巨大的精神压力，而且严重危害患者健康。因此，早期诊断对于乳腺癌的治疗以及预后具有重要的意义。目前，乳腺癌主要的诊断方法有钼靶摄片、超声以及病理活检等，但对于早期乳腺癌的患者而言，仍存在误诊漏诊的情况。近年来，关于血清学诊断的研究[9]在临床逐渐开展，并提供了重要的参考价值。因此，若能将其应用于乳腺癌的诊断中，必定能取得重要的进步。邵明亮等人[10]在研究中发现，乳腺癌患者血清CEA水平显著高于正常水平，可能与乳腺癌的发生发展有关。也有研究[11]表明CEA对于乳腺癌的病情评估、预后的预测等具有重要的价值，但灵敏度较低，而且特异性不高，因此很难将其单独作为乳腺癌的诊断指标。SDF-1是重要的基质细胞衍生因子，在免疫反应中具有重要的调节作用。此外，其还能通过激活MEK-MAPK-p42/44等信号通路参与不同的生物学效应。SDF-1在正常组织中具有非常广泛的表达，包括肝、肺、脑、肾、心脏等组织。与一般肿瘤标志物不同，SDF-1在组织癌变后原发灶内浓度低于转移灶，这对癌症的扩散等具有重要的提示意义。然而，由于SDF-1表达的组织较多，其对于乳腺癌的诊断的灵敏度较高，但特异性并不十分满意。CXCL-5属于趋化因子家族，与肿瘤的发生发展具有密切的关系。研究[12-14]表明，趋化因子对肿瘤具有双重作用。趋化因子的增强表达能有效提高机体对肿瘤细胞的免疫反应，增强对肿瘤的杀伤能力。同时，趋化因子可以刺激肿瘤组织的新生血管生成中，从而促进肿瘤细胞增殖。目前，这种机制尚未完全明确，可能与趋化因子的表达程度有关。笔者发现联合SDF-1及CXCL5用于乳腺癌的诊断，能有效提高诊断的准确率。为此，笔者对150例受试者进行研究，现作报道。

本研究中各组患者血清CEA、SDF-1、CXCL5浓度差异明显(P<0.05)，乳腺癌组血清CEA、SDF-1、CXCL5浓度明显高于对照组及乳腺良性肿瘤组(P<0.05)，对照组及乳腺良性肿瘤组CEA、SDF-1、CXCL5浓度无明显差异(P>0.05)。此结果表明，乳腺癌患者血清SDF-1、CXCL5浓度较正常志愿者及乳腺良性肿瘤患者明显升高，Yu,F.等人[15]也在研究中发现血清CEA、SDF-1、CXCL5浓度对于乳腺癌的诊断具有一定的提示作用，这可能与癌组织原发灶及转移灶中CEA、SDF-1、CXCL5的高表达有关。就单个检测方法而言，SDF-1和CXCL5诊断的敏感性、特异性和一致性低于CEA，而SDF-1联合CXCL5的敏感性、特异性及一致性明显高于SDF-1和CXCL5(P<0.05)，而其敏感度明显高于CEA(P<0.05)，具有统计学意义。此结果表明，联合SDF-1及CXCL5能有效提高乳腺癌患者诊断灵敏度，且保持较高的特异性，可能与并联之后增加了检验方法的灵敏度有关，而特异性并没有明显下降。

综上所述，血清SDF-1联合CXCL5较单纯应用SDF-1和CXCL5诊断乳腺癌更能有效增加乳腺癌准确率，值得临床推广。

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