中国医学创新目次单次泵注右美托咪定对唇裂手术患儿的影响

高宝华 陈展明 王良山

【摘要】 目的：探讨单次静脉泵注右美托咪定对唇裂修复术患儿的影响。方法：选取2018年1-6月择期在厦门长庚医院全身麻醉下行唇裂修复术的患儿60例，按抽信封法随机分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组），各30例。D组在麻醉诱导前泵注右美托咪定0.5 μg/kg，C组在麻醉诱导前泵注0.9%氯化钠溶液。记录两组患儿生命体征、拔管时间、术后躁动评分及FLACC评分，并记录有无不良反应。结果：与C组相比，D组在T2时心率（HR）更稳定，差异有统计学意义（P<0.05）。在入恢复室即刻，D組发生躁动的患儿例数明显少于C组，差异有统计学意义（P<0.05）；D组的FLACC评分明显低于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：0.5 μg/kg右美托咪定单次静脉泵注可用于唇裂修复手术患儿，有助于维持血流动力学稳定，减少术后躁动，降低FLACC评分，值得临床推广。

【关键词】 右美托咪定； 苏醒期躁动； 唇裂修复手术； 全身麻醉

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of single-dose Dexmedetomidine on the infant patients with cleft lip repair.Method：A total of 60 patients undergoing cleft lip repair under general anesthesia in Xiamen Changgung Hospital from January to June 2018 were selected，the children were randomly divided into Dexmedetomidine group（group D） and control group（group C），30 cases in each group.Dexmedetomidine 0.5 μg/kg was pumped in group D before anesthesia induction，and 0.9% Sodium Chloride Solution was pumped in group C before anesthesia induction.The postoperative restlessness score and FLACC score of the two groups were recorded，and the adverse reactions were recorded.Result：Compared with group C，the heart rate（HR） was more stable in group D at T2，the difference was statistically significant（P<0.05）.Immediately after entering the recovery room，the number of children with agitation in group D was significantly lower than that in group C，the difference was statistically significant （P<0.05）；FLACC score of group D was significantly lower than that of group C，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Intravenous infusion of 0.5 μg/kg dexmedetomidine can be used in infants with cleft lip repair.It can maintain hemodynamic stability，reduce postoperative restlessness and reduce FLACC score，it is worthy of clinical application.

【Key words】 Dexmedetomidine； Emergence agitation； Cleft lip repair； General anesthesia

First-authors address：Xiamen Changgung Hospital，Xiamen 361028，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.31.014

七氟烷是小儿唇裂修复术全身麻醉常用的药物，它的特点是血气分配系数低，而且有芳香味，对气道没有明显的刺激，肝肾损伤小，无循环系统抑制，在临床的使用上越来越广泛[1]。但七氟烷吸入麻醉引起的患儿术后苏醒期躁动也逐渐被关注[2]。麻醉后苏醒期的躁动是一种意识障碍的表现，其具体的表现为意识和行为分离，同时合并有定向障碍、兴奋、烦躁、无法安抚等[3]。小儿苏醒期躁动的原因至今不明确，可能是多种因素共同作用的结果[4]。

右美托咪定是经FDA批准的一种新型高选择性ɑ2肾上腺素受体激动剂，具有抗焦虑、镇静催眠和镇痛的作用，多项研究表明，静脉注射右美托咪定可减少七氟烷麻醉引起的苏醒期躁动，但不同的研究者用来预防术后躁动的右美托咪定剂量各不相同[5-7]。本院行唇裂修复手术的患儿手术时间多在出生后3个月左右，对于该月龄和此类手术的麻醉，未见相关使用右美托咪啶的报道。本研究采用单次静脉泵注右美托咪定，观察其对七氟醚麻醉唇裂手术患儿的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1-6月于厦门长庚医院行唇裂修复手术的患儿作为研究对象。纳入标准：非早产儿，体重5 kg以上。排除标准：生长发育迟缓；合并严重肝肾功能障碍；先天性心脏病；近2周上呼吸道感染的患儿及恶性高热的高危人群。所有患儿均无术前用药。ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。按抽信封法随机分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组），各30例。本研究经本院伦理学委员会通过后实施，编号：XMCGIRB2018001。术前均经患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患儿常规禁食禁饮，在病房开放静脉通路。入手术室后常规连续监测：心电图（ECG）、血压（BP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、体温（T）。D组静脉注射单次泵注右美托咪定（生产厂家：江苏恩华药业，批准文号：国药准字H20133331）0.5 μg/kg，用0.9%氯化钠溶液稀释成10 mL，以60 mL/h的速度泵注；C组静脉单次泵注0.9%氯化钠溶液10 mL以60 mL/h的速度泵注。静脉诱导用芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H42022076）2 μg/kg、苯磺顺阿曲库铵（生产厂家：葛兰素史克，进口药品注册号H20160279）0.2 mg/kg、丙泊酚（生产厂家：广东嘉博制药，国药准字H20133248）2.0～2.5 mg/kg，面罩通气3 min，待患儿入睡后经口插入I.D. 3.5 mm或I.D. 4.0 mm带金属支架无套囊气管导管，妥善固定好，连接Datex-Ohmeda麻醉机行机械通气，调节呼吸参数：潮气量为8～10 mL/kg，呼吸频率为18～25次/min，吸呼比（I∶E）为1∶2。采用50%氧浓度，流量2 L/min循环紧闭式麻醉。采用Ohmeda气体监测仪监测七氟烷（生产厂家：日本丸石制药，进口药品注册号H20150020）气体浓度及MAC值，维持呼气末二氧化碳分压（PETCO2）在正常范围。七氟烷吸入维持分别为2%～4%，MAC维持在1.0～1.5，使血压、心率维持于基础值±20%，且无体动反应。手术开始时由外科医师在手术部位局部注射含1︰100 000肾上腺素的1%利多卡因。术毕关闭吸入麻醉药物，开大氧气流量至6 L/min，待患兒自主呼吸恢复，吸净痰血，拔除气管导管，吸空气脉搏氧饱和度（SpO2）不低于95%，生命体征平稳后送POR。

1.3 观察指标与评价标准 记录两组患儿在麻醉诱导时（T0）、气管插管后1 min（T1）、手术开始时（T2）、手术结束时（T3）的心率、血压、脉搏血氧饱和度、体温，并记录苏醒时间（停药至刺激耳垂睁眼时间）、拔管时间（停用七氟烷到拔除气管导管的时间）。记录两组患儿苏醒期不良反应的发生情况，包括恶心呕吐、呼吸抑制、喉支气管痉挛等麻醉并发症的情况。记录两组患儿术后躁动评分及FLACC评分。术后躁动由不参与设计本次研究和给药的另一位恢复室护士使用躁动评分表来评估和记录。记录时间分别为到达恢复室即刻和到达后15、30 min。躁动评分标准：1分：安静，入睡；2分：清醒，安静；3分：激惹，哭闹；4分：无法安慰，不能停止的哭闹；5分：严重躁动，定向障碍。当评分≥3分，认为有术后躁动发生。进行躁动评估的同时进行FLACC评分表来进行疼痛评估。FLACC评分表包括面部表情（Face）、肢体活动（Leg）、活动（Activity）、哭闹（Crying）、可安慰性（Consolability）5个方面。每项内容按0～2评分。1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。见表1。

1.4 统计学处理 数据统计分析采用SPSS 19.0统计软件进行处理，正态分布的计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，非正态分布资料的计量资料以中位数及四分位间距M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 两组患儿性别、年龄、体重、手术时间、拔管时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。

2.2 两组各时点血流动力学指标比较 与C组相比，D组在T2时心率（HR）更稳定，差异有统计学意义（P<0.05）；两组其他时点HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。其他时点心率差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。两组各时点的平均动脉压比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.3 两组患儿术后情况比较 在入恢复室即刻，D组发生躁动的患儿例数明显少于C组，差异有统计学意义（P<0.05）；入恢复室15、30 min，两组患儿发生躁动的人数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。入恢复室即刻，D组的FLACC评分明显低于C组，差异有统计学意义（P<0.05）；入恢复室15、30 min，两组患儿评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表6。

2.4 两组不良反应发生情况比较 所有患儿在麻醉过程中生命体征和血流动力学均平稳，两组均无术后呕吐、呼吸抑制、气道梗阻等情况发生，术后随访24 h均无异常。

3 讨论

右美托咪定为高选择性α2受体激动剂，可以作用于脑干蓝斑核内α2肾上腺素能受体，具有镇静、镇痛、催眠和抗焦虑的作用，且无呼吸抑制的副作用，在临床上得到广泛应用[8]。过往的研究表明：右美托咪定可明显抑制手术刺激的应激反应，减少术后躁动的发生[9-10]。

小儿唇裂修复术是颌面外科的常见手术，多在患儿3～6个月月龄实施[11]。由于小儿正处在生长发育期，其循环系统代谢快，血容量相对较少，在麻醉过程中更容易发生血流动力学变化。右美托咪定能抑制儿茶酚胺的释放，减少应激，维持血流动力学稳定[12]。本研究中所有患儿手术前均由同一名外科医师完成，并在手术开始时在手术部位注射含肾上腺素利多卡因，以减少患儿疼痛与出血。与C组相比，D组患儿在手术开始时心率变化不大，右美托咪定可减低肾上腺素引起的心率增快，减少局部注射的疼痛反应，更有利于维持唇裂患儿的血流动力学稳定。D组与C组相比，拔管时间相似，差异无统计学意义（P>0.05）。

躁动是全身麻醉苏醒期常见的一种并发症，多发生于拔管后早期[13]。引起儿童术后苏醒期躁动的原因至今不明确，可能的原因包括年龄因素、疼痛刺激、外科手术部位、麻醉药物等方面[14]。麻醉药七氟醚由于代谢迅速，患儿苏醒速度快，术后造成麻醉后苏醒的神经功能恢复不协调，导致术后躁动[15]。儿童唇裂手术因其手术的特殊性，使用吸入麻醉术后躁动的发生率相对更高[16]。研究表明，右美托咪定能减少小儿术后苏醒期躁动的概率[17-18]。FLACC量表是美国密西根大学Merkel等专门研制的，已在国内外广泛应用[19-20]。本研究采用0.5 μg/kg右美托咪定麻醉诱导前单次泵注能明显改善唇裂患儿苏醒期躁动的发生，躁动人数明显减少，FLACC量表评分降低，有助于减少恢复室护士的工作压力，提高患儿家属满意度，有利于患儿术后恢复。

综上所述，0.5 μg/kg右美托咪定单次静脉泵注可用于唇裂修复手术患儿，维持血流动力学稳定，减少术后躁动，降低FLACC评分，值得临床推广。本研究也有不足之处，没有探讨其他剂量的右美托咪定静脉单次泵注对七氟醚麻醉的唇裂患儿的影响，需要今后做进一步研究。

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（收稿日期：2018-07-17） （本文编辑：张爽）