肝癌患者一级亲属间HBV感染的统计分析

黄 新，季沈杰，曹利华

（启东市人民医院/启东肝癌防治研究所，江苏 南通 226200）

启东作为全国肝癌高发区，从70年代起，有来自上海、北京、江苏省的科研专家通过大量的流行病学、实验和临床研究所证实[1-3]，原发性肝癌（PHC）的发生与乙型肝炎病毒（HBV）感染，肝病史，家族肿瘤史，黄曲霉，性别等因素相关[2-4]。我们对肝炎与肝癌家属肿瘤史与肝癌的关系已做过调查和报道[5-8]。本文侧重分析，在HBV感染的肝癌家族中新代对子代的遗传影响我们对原发性肝癌患者一级亲属（即患者的父母，同胞和后代）的HBV感染情况及遗传作用进行调查、统计并分析，现将调查分析结果，列举如下。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2010年以来院就诊3000例HBsAg携带者，通过调查表、定期免费血检、B超、CT等确诊278例PHC患者。调查其一级亲属HBV感染情况。

1.2 方法

血清HBV感染标记（HBVM）：HBsAg、抗-HBS、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc以ELISA法进行检测。甲胎蛋白（AFP）运用磁微粒子化学发光法检测，用x2显著性检验方法。

2 结 果

2.1 PHC患者一级亲属HBV感染情况

表1显示278例PHC患者一级亲属中HBVM阳性有193人，占69.4%。男性与女性相比较，HBV感染率无差异（P＞0.05）。HBsAg携带者的男性明显多于女性（P＜0.05）。PHC患者亲属中同胞的HBsAg感染率最高为50.8%；女性同胞以抗-HBs阳性为多。

表1 PHC患者一级亲属HBV感染情况

2.2 PHC患者一级亲属各代成员HBVM检出情况

具有原发性肝癌患者的家庭，并且成员资料完整的有16户，共128个肝癌患者。对这些家庭进行HBVM相关调查统计，如感染数、感染率、P值、总感染率，调查分析结果见表2。

PHC患者母亲组感染率为68.75%，父亲组感染率为36.40%，高出32.35%；然而，P值大于0.05，证明x2检验无明显性差异。HBV同胞组P＜0.05，男女出现显著差异，感染率最高的为同胞男组，感染率为91.20%；女性同胞组感染率为65.20%，高出26%。同时，同胞组总感染率最高，为80.70%，显著高于父母组的总感染率55.6%和后代族总感染率59.1%。

表2 PHC患者一级亲属各组HBVM检出情况

2.3 对PHC患者一级家属HBVM血清免疫分类类型进行总结分析

二对半最常有的模式为HBsAg、抗-HBc和抗-HBe同时阳性，比例为26%；其次为HBaAg、HBeAg和抗-HBe同时阳性，比例为15%。患者同胞出现上述两种常有模式的比例分别为49.5%和55.1%。

2.4 肝癌家庭乙肝病毒基因感染典型谱系介绍

（1）某男性，肝癌患者，32岁。HBVM检测：父亲对各指标呈现阴性，母亲HBeAg、HBsAg和抗-HBc同时呈现阳性；同胞中4名男性均表现阳性，1名女性呈现阳性，1人呈现阴性；后代2人，男女1人。该家族特点：家族内HBV感染为70%（7/10），同胞间为83%（5/6）；HBVM均含抗-HBc伴HBsAg和抗-HBe同时呈现阳性；同胞中男性在35岁到45岁间已有3人患有肝癌。上述例子表明HBV感染、PHC发生均呈现家族聚集性。

（2）某男性，肝癌患者，75岁。患者本人HBsAg和抗-HBc呈现阳性；5个女儿中有3名表现阳性，2名呈现阴性。该家族特点：无家族肿瘤史；HBVM呈现阳性的3位女儿，抗-HBc同时表现阳性。

3 讨 论

据文献报道，启东地区自然人群中HBVM阳性率为40.35%，HBsAg检出率为24.9%，现已下降至17.42%[6-9]。现有资料证据表明，肝癌患者一级亲属HBVM阳性率为69.4%，HBsAg阳性率为41.4%，与上述的文献报道相比较差异均有显著（P＜0.05），HBVM最常有的模式是HBsAg、抗-HBe和抗-HBc（小三阳）同时呈现阳性，与有HBV感染的PHC患者最常见的模式一致[4-5]。HBsAg携带者导致肝癌发生上起主要作用，发生肝癌相对危险度100-200倍[6]。抗-HBe阳性不仅代表过去患过HBV感染，并且可判断为HBV在肝细胞内成功复制的标志[7]。HBsAg、抗-HBe和抗-HBc同时阳性，部分患者带有HBVM模式，表明他们肝细胞内仍存在HBV复制，且极可能发生HBV DNA整合的现象，最终导致原发性肝癌。

本文资料还表明，肝癌患者一级亲属中，患者同胞的HBVM阳性率为80.7%，HBsAg阳性率为50.5%，均明显大于父母组与后代组；患者母亲组的HBVM呈现阳性的概率显著大于患者父亲组，本文显示，母亲HBVM如表现为阳性，其后代中HBV感染率超过82%，且HBVM均包含HBsAg和（或）抗-HBc呈现阳性，以上数据表明了母亲在该病毒传播中的作用。HBV感染HBsAg携带有家族聚集性。本文从HBV感染的角度研究肝癌家族内的遗传效应，并同以往的研究结果[2,9,10]，均提示PHC家庭内HBV感染、PHC主要依靠母亲系带传递，以此呈现出家族聚集现象。

启东是全国最早开始对新生儿接种乙肝疫苗（80年代起）最早收益的孩子现已30岁了。启东地区自然人群HBsAg检出率24.9%，近期下降到17.42%。PHC患者同胞（尤其男性）是HBV易感PHC人群，需密切关注，定期体检复查，规范保肝治疗，延缓甚至阻止肝癌发生，起到预防肝癌作用。

[1] 叶本法,沈 靖,徐 堆,等.HBV、HCV感染与HCC发生关系的病因学研究[J].中华流行病学杂志,1994,15(3):131-134.

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[4] 俞顺章,资晓林,陈 刚,等.我国四个地区肝炎病毒感染与肝癌的病例对照研究[J].中华流行病学杂志,1997,18(4):214-216.

[5] 郑 华,王定国,吴增树.HBV、HCV与肝细胞癌发生相关的研究[J].中国公共卫生,1996,12(11):493-495.

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[9] 刘 耳,王金兵,吴 燕,等.原发性肝癌遗传易患性的亲代传递[J].天津医药,1992,20(12):717.

[10] 刘 耳,张宝初,吴 燕.肝癌家族同胞患原发性肝癌的因素及特征[J].河南肿瘤学杂志,1994,7(1):14.