立体定向放射联合吉西他滨、替吉奥治疗局部晚期胰腺癌的疗效观察

张良玉 唐海涛 李思锐 张淑红 林守香 杨芳

胰腺癌在西方国家肿瘤致死率中居第4位, 患者5年生存率为8%, 是预后最差的消化道肿瘤。胰腺癌患者确诊时往往已经处于中晚期, 且50%～60%患者已经合并远处转移, 局部进展期患者约占30%～40%, 而癌肿可切除患者只有15%～20%［1-3］。局部晚期胰腺癌已经丧失了手术切除的机会, 目前临床上常给予此类患者化疗或放疗, 以抑制癌肿发展、缓解疼痛、提高患者生活质量［4-6］。本研究观察了立体定向放射联合吉西他滨、替吉奥治疗局部晚期胰腺癌的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月～2017年2月本院收治的局部晚期胰腺癌患者80例, 按照随机数字表法分为联合组与对照组, 各40例。联合组男27例, 女13例, 年龄30～72岁,平均年龄(55.7±13.2)岁, 合并梗阻性黄疸13例, Karnofsky评分(72.4±12.1)分, 癌肿位于胰头21例、胰体11例、胰尾8例。对照组男24例, 女16例, 年龄33～70岁, 平均年龄(54.3±11.5)岁, 合并梗阻性黄疸15例, Karnofsky评分(70.6±12.7)分, 癌肿位于胰头23例、胰体10例、胰尾7例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。1.2 方法

1.2.1 对照组 采用常规化疗, 以4周为1个周期, 化疗药物为吉西他滨、替吉奥, 每个周期的第1、8 天静脉滴注吉西他滨1.0 g/ml；每个周期的第1～14 天口服替吉奥20 mg,2 次 /d。

1.2.2 联合组 在对照组基础上加用立体定向放射治疗,仪器为SGS-1型立体定向伽马射线全身治疗系统。患者取仰卧位, 采用真空负压袋和体位固定床固定体位, 体表标记重复摆位点用腹部CT行三维图像重建定位靶区并勾画出。用50%等计量曲线覆盖整个靶区, 等剂量曲线设定为50%～60%,CTV覆盖率为89%～98%, 总剂量为45.0～60.0 Gy, 将总剂量分割 10～15次, 肿瘤直径 ＞5 cm 单次剂量3.0～4.0 Gy, 肿瘤直径≤5 cm单次剂量3.5～4.5 Gy, 5 次/周。

1.3 观察指标及判定标准 记录两组患者治疗3个月后临床疗效、不良反应。临床疗效分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定及疾病进展4个等级。完全缓解为肿瘤病灶全部消失；部分缓解为靶病灶面积减少≥30%；疾病稳定为靶病灶面积减少＜30%；疾病进展为靶病灶面积增加或有新的病灶出现。不良反应包括骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损伤等。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.3统计学软件处理数据。多组等级资料采用秩和检验；计量资料以均数±标准差表示, 采用 t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。p＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗3个月后, 联合组完全缓解5例(12.5%)、部分缓解19例(47.5%)、疾病稳定13例(42.5%)、疾病进展3例(7.5%)；对照组完全缓解1例(2.5%)、部分缓解11例(27.5%)、疾病稳定12例(30.0%)、疾病进展6例(15.0%)；联合组临床疗效优于对照组, 差异有统计学意义(p＜0.05)。联合组骨髓抑制9例(22.5%)、消化道反应17例(42.5%)、肝肾功能损伤11例(27.5%), 对照组骨髓抑制7例(12.5%)、消化道反应9例(22.5%)、肝肾功能损伤8例(20.0%)。两组患者骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损伤发生率比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

3 讨论

吉西他滨是一种胞嘧啶核酸类似物, 通过抑制细胞中DNA的复制与修复从而发挥抑制胰腺癌细胞活动的作用。替吉奥是氟尿嘧啶的衍生物, 该药物以替加氟为主, 包含吉美嘧啶和奥替拉西两种调节剂, 吉美嘧啶可延缓替加氟在机体内的降解, 从而增强抗癌作用［7-9］, 奥替拉西具有一定的保护胃黏膜作用, 降低化疗药物引起的消化道不良反应。近年来越来越多的学者认为, 化疗联合放疗临床疗效优于任何单一治疗方案。立体定向放射系统则是以钴-60为放射源,利用射线的几何聚焦原理, 将大剂量的γ射线聚焦在肿瘤病灶上, 从而引发癌肿细胞DNA的损伤, 因而引发癌肿细胞的坏死, 最终缩小癌肿体积［10-12］, 可在早期收到较好的效果。此外, 吉西他滨是放疗的增敏剂, 将胰腺癌的放疗与以吉西他滨为主的化疗方案可显著增加临床获益率。本研究结果显示治疗3个月后, 联合组临床疗效优于对照组, 差异有统计学意义(p＜0.05)。立体定向放射系统为局部治疗, 故并不增加骨髓抑制、肝肾功能损伤的风险。以往的放疗设备定位不够精确, 在照射癌肿的同时往往伤及周围组织, 而立体定向放射系统立体定位精确, 放射剂量强度自焦点向边缘逐步衰减, 20%～80%等剂量线在5～10 mm, 故对周围组织影响较小,这样就避免了胃肠道不良反应。本研究结果发现两组患者骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损伤发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。以上结果显示, 立体定向放射系统并不增加治疗中不良事件。

综上所述, 立体定向放射联合吉西他滨、替吉奥治疗局部晚期胰腺癌的疗效确切, 安全性可靠。