白术化学成分及药理作用研究新进展

张晓娟,左冬冬

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040; 2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

白术(AtractylodesmacrocephalaKoidz.)别名桴蓟，于术，冬白术，淅术，杨桴，吴术，片术、苍术等，多年生菊科草本植物，根茎入药，主要分布于四川、云南、贵州等山区湿地。其中以浙江於潜产者质量最佳，被称为“於术”。味苦、甘，性温，归脾、胃经。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，主要用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗及胎动不安。《医学启源》记载：“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，安胎。”《神农本草经》曰：“术。味苦温。主风寒湿痹死肌，痉疸，止汗，除热，消食，作煎饵。久服轻身延年，不饥。一名山蓟，生山谷。”《长沙药解》曰“：味甘、微苦，入足阳明胃、足太阴脾经。补中燥湿，止渴生津，最益脾精，大养胃气，降浊阴而进饮食，善止呕吐，升清阳而消水谷，能医泄利。”

白术的临床应用非常广泛，如《伤寒论》载理中丸(人参、炙甘草、白术、干姜各三两，共为细末。炼蜜为丸。功能温中祛寒，补益脾胃。治疗太阴病，中焦虚寒，自利不渴，寒多呕吐，腹痛，不欲饮食，以及中寒霍乱等症)；真武汤(茯苓三两，赤芍三两，生姜三两，白术二两，附子一枚炮。功能温阳利水。治疗脾肾阳虚，水气内停，小便不利，四肢沉重疼痛，腹痛下利，肢体浮肿等)；附子汤(炮附子二枚，茯苓三两，人参二两，白术四两，赤芍三两。重在治阳虚，寒邪内侵所致之身体骨节疼痛)。《金匮要略》载麻黄加术汤(麻黄三两，桂枝(肉桂)去皮二两，甘草一两，杏仁七十个，白术四两。功能散寒除湿。治疗外感寒湿，一身烦疼)。

白术含有多种有效成分，具有多种药理作用，在临床中应用广泛，笔者针对近年来白术的化学成分及药理作用进行综述，发现白术中的主要药效成分为挥发性成分、多糖类、内酯类、黄酮类、苷类等，针对白术化学成分的研究多集中在内酯类、挥发性成分及多糖类。白术可以作用在机体的多个方面，但主要作用集中在胃肠道系统、免疫系统及泌尿系统，具有抗肿瘤、修复胃黏膜、抗炎镇痛、保肝、改善记忆力、调节脂代谢、降血糖、抗血小板、抑菌、免疫调节、调节水液代谢等多种药理作用。

1 化学成分

白术的化学成分主要包括挥发性成分、内酯类成分、苷类、多糖类成分以及氨基酸等，主要作用在胃肠道系统、免疫系统、泌尿系统。白术根茎中挥发油含量约为1.4%，其主要成分为苍术酮、苍术醇等，其中苍术酮在挥发油中含量为31.93%～61.00%，且挥发油的含量与产地密切相关[1]。张雪青等[2]用水蒸气蒸馏法提取白术挥发油，气相色谱-质谱法检测出27种化学组分，其中主要是烯类化合物，含量最大的为莪术烯。

李滢等[3]采用硅胶柱色谱方法对化学成分进行分离纯化,通过质谱、核磁共振等谱学数据鉴定化合物结构。结果从生白术环己烷提取物中分离并鉴定了9个化合物,分别为苍术酮(1),白术内酯Ⅰ(2),双白术内酯(3),白术内酯Ⅱ(4),白术内酰胺(5),白术内酯Ⅲ(6),4R,15-环氧白术内酯Ⅱ(7),4R,15-环氧-8β-羟基白术内酯Ⅱ(8),8β,9α-二羟基白术内酯Ⅱ(9)。其中化合物7为新的天然产物,化合物9为首次从中药白术中分离鉴定。

邹辉等[4]采用多种现代色谱技术进行分离纯化,通过理化性质及光谱方法鉴定白术乙酸乙酯提取物的化学成分的结构。结果从白术的乙酸乙酯提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为1-乙酰氧基-6E,12E-二烯-8,10-二炔-3-醇(1),3-乙酰氧基-6E,12E-二烯-8,10-二炔-1-醇(2),6E,12E-十四碳二烯-8,10-二炔-1,3-二醇乙酸酯(3),12-异戊烯酰氧基-14-乙酰氧-2E,8Z,10E-三烯-4,6-二炔-1醇(4),12-异戊烯酰氧基-14-乙酰氧-2E,8E,10E-三烯-4,6-二炔-1醇(5),白术内酯I(6),白术内酯Ⅱ(7),白术内酯Ⅲ(8),双白术内酯(9),杜松脑(10),蒲公英萜醇乙酸酯(11),3β-乙酰氧基-12-齐墩果烯-11酮(12),7-羟基香豆素(13),二十八烷酸(14),十七烷酸(15),7-α-羟基-β-谷甾醇(16)。

曾志等[5]采用水蒸气蒸馏法从3个不同产地采集的白术中分离提取挥发油,并通过气相色谱-质谱(GC-MS)联用进行检测。从浙江、安徽和甘肃3个不同产地的白术挥发油中共鉴定出24种化合物,其中21种为共有成分。3个不同样品中含量最高的挥发性成分均为苍术酮,分别占总量的58.07%(浙江)、57.41%(安徽)和57.49%(甘肃)。此外,还检出三叶草烯、Berkheyaradulen、6,10,11,11-四甲基-三环[6.3.0.0(2,3)]-1(7)-十一碳烯、马兜铃酮和异匙叶桉油烯醇等在白术研究中尚未报道的化学成分。

由于白术有效成分的不稳定性，鲜品采集后，其有效成分会逐渐降低。因此必须严格按照规定进行炮制，保证药物的质量。烘干者称“烘术”；晒干者称“生晒术”；拣肥满纤维性少的鲜白术，略蒸后再晒干者称“冬术”。现代常用炮制方法为生白术、土炒白术和麸炒白术。徐春良等[6]采用HPLC色谱法测定白术药材指标成分,并采用醇溶性浸出物测定法(热浸法)测定其浸出物，研究不同炮制方法对白术药材指标成分含量及浸出物含量的影响。结果发现,米泔水漂白术的白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量明显增高,焦炒白术和麸炒白术中白术内酯Ⅲ含量显著增高；几种不同白术炮制品中苍术酮含量变化不明显。浸出物含量变化趋势:焦白术>白术药材>麸炒白术>土炒白术>米泔水漂白术。可见不同炮制方法对白术药材中白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、苍术酮及浸出物含量均有一定的影响。

2 药理作用

2.1 抗癌

研究发现，白术内酯I对宫颈癌HeLa细胞系具有较好抑制作用，IC50为15.6 μmol/L[4]。

张雪青等[2]选用浙江磐安产白术，用水蒸气蒸馏法提取白术挥发油，采用噻唑蓝(MTT)法检测。结果白术挥发油组分对肺癌A549细胞和宫颈癌Hela细胞生长均具有有极明显的抑制作用，且呈现剂量依赖效应；单细胞凝胶电泳结果表明，白术挥发油以50、20 μg/mL分别作用于细胞24 h后，A549和Hela肿瘤细胞内DNA明显受损伤，可能引起细胞凋亡的发生。

龙方懿等[7]探讨白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌SK-OV-3与OVCAR-3细胞增殖的作用及其分子机制。结果白术内酯Ⅰ可显著抑制SK-OV-3与OVCAR-3细胞增殖，且白术内酯Ⅰ对SK-OV-3与OVCAR-3细胞的增殖抑制作用呈现出浓度和时间的正相关；此外，白术内酯Ⅰ还可显著降低SK-OV-3与OVCAR-3细胞的S期细胞比例，增加G2/M期细胞比例，且白术内酯Ⅰ对SK-OV-3与OVCAR-3细胞周期的调控与其抑制CDK1的表达相关；Western blot 实验进一步探讨了白术内酯Ⅰ抑制细胞增殖和调控细胞周期还与PI3K/AKT 信号通路有关。可见白术内酯Ⅰ可通过PI3K/AKT途径下调卵巢癌SK-OV-3与OVCAR-3细胞CDK1的表达，从而使细胞阻滞于G2/M期，进而发挥肿瘤细胞增殖抑制作用。

陈远等[8]采用MTT、Western印迹检测、实时定量PCR法观察白术内酯I对人胃癌MGC-803 细胞增殖的抑制作用及其机制。结果,白术内酯I抑制人胃癌MGC-803细胞增殖，并且呈时间、剂量依赖性(P<0.05)；白术内酯I抑制Notch信号通路中Notch1、Hey1、Jagged1和Hes1蛋白表达水平；白术内酯I抑制Notch1、Hey1、Jagged1和Hes1 mRNA表达水平(P<0.05)。可见白术内酯I能通过抑制Notch 信号通路从而抑制人胃癌MGC-803细胞增殖。

2.2 修复胃黏膜

曹艳霞等[9]采用递增负荷的方式进行8周跑台运动方法，探讨白术多糖对运动应激性溃疡大鼠抗氧化和胃黏膜Bcl-2、Bax水平的影响。结果与对照组比较，运动应激性溃疡组大鼠胃溃疡指数明显升高，胃组织SOD活性显著降低，MDA含量显著升高，Bcl-2蛋白表达减少，Bax蛋白表达增强(P<0.01)；与运动应激性溃疡组比较，白术多糖组大鼠胃溃疡指数明显降低，胃组织SOD活性显著提高，MDA含量显著下降，Bcl-2蛋白表达增强，Bax蛋白表达减少(P<0.01)。白术多糖能抑制运动应激性溃疡，其可能机制与提高胃黏膜抗氧化能力，增强Bcl-2的表达，减少Bax表达增加Bcl-2/Bax比值的作用有关。可见在大负荷量训练前，提前给予白术多糖进行干预，可以提高机体的抗应激能力，并减少运动对胃肠道的损害。宋厚盼等[10]观察白术甲醇提取物对小肠上皮细胞(IEC-6)增殖、迁移及磷脂酶C-γ1(PLC-γ1) 的影响，进而确定白术促进胃肠黏膜损伤修复可能的作用机制。结果发现，白术提取物可通过促进多胺介导的上皮细胞迁移发挥修复胃肠黏膜损伤作用，细胞增殖不是其主要药效作用。

姜正华等[11]利用水蒸汽提取法提取白术芳香水、白术水提部分，白术水提部分采用醇沉法得到去多糖水提部分和白术多糖部分，采用小鼠无水乙醇型胃溃疡模型，观察白术不同提取部分的抗胃溃疡作用。结果，白术水提液、白术芳香水、白术去多糖水提液能明显抑制无水乙醇对胃黏膜的损伤(P<0.05)，对无水乙醇胃溃疡抑制率分别是56.01%、58.22%、46.28%，三者之间并无统计学差异，可见白术水提液、白术芳香水、白术去糖水提液是白术抗胃溃疡作用的有效部分。

2.3 抗炎镇痛

赵桂芝等[12-13]对白术醇提物进行系统的抗炎镇痛作用研究。结果高、中剂量的白术醇提物可显著增加小鼠的热板痛阈值(P<0.01)，并可减少腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体反应次数(P<0.01)，而白术低剂量组不能有效的提高小鼠的痛阈值和减少扭体反应次数。在抗炎试验中，高、中剂量的白术醇提物可显著抑制小鼠耳廓肿胀度(P<0.01)，而低剂量组效果不明显；高剂量组在2 h后能显著抑制大鼠足跖肿胀，中剂量组(除6 h时间点)与白术醇提物低剂量组(除3 h时间点)在药后0.5～6 h之间与模型组比较均无显著性差异。可见白术醇提物具有较好的抗炎、镇痛作用，并呈现一定的剂量依赖性。同时也研究了白术醇提物对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠足跖肿胀度和炎性细胞因子的影响。结果与空白组相比，模型组大鼠的足跖肿胀度、血清和炎性组织中的炎症因子TNF-α、IL-1β和PGE2含量显著增加。与模型组相比，白术醇提物能剂量依赖性抑制AA大鼠的原发性足跖肿胀度，对继发性的足跖肿胀也有一定程度的抑制，能明显抑制AA大鼠血清和炎性组织中的TNF-α、IL-1β和PGE2的含量。可见白术醇提物对于佐剂性关节炎大鼠具有较好的保护作用，并且随着剂量的增大，保护作用增强，抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和PGE2合成和释放可能是其主要的作用机制之一。

陈琴华等[14]使用硫代乙醇酸钠诱导大鼠产生炎性巨噬细胞，然后采用差速贴壁法纯化所得的大鼠腹腔炎性巨噬细胞，通过流式测定巨噬细胞标记抗原(ED1) 表达来鉴定巨噬细胞。分别使用白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ刺激巨噬细胞24 h后，ELISA法检培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、致炎因子(IL-1β) 和白细胞介素6(IL-6) 细胞因子的表达变化，收集细胞提取RNA，通过RT-PCR 的方法测定炎性巨噬细胞表达精氨酸酶(Arginase 1)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS) 以及IL-1β、趋化因子(CCL22)、转化生长因子(TGF-β)的变化。结果，纯化培养的大鼠炎性巨噬细胞表达ED1，白术内酯Ⅰ、Ⅲ能够使其炎性巨噬细胞Arginase 1、CCL22、TGF-β表达水平升高(P<0.05)，iNOS、IL-1β的表达水平降低(P<0.05)；白术内酯Ⅰ、Ⅲ对巨噬细胞产生炎症因子中TNF-α、IL-1β、IL-6具有显著的抑制作用(P<0.05) ，白术内酯Ⅱ对炎性巨噬细胞因子表达不明显。可见白术内酯Ⅰ、Ⅲ够使促进炎性巨噬细胞细胞因子表达发生显著变化，具有抗炎活性，但白术内酯Ⅱ变化不明显。

2.4 保肝

车财妍等[15]采用给予大鼠高脂饮食14周的方法诱导非酒精性脂肪性肝炎模型。探讨白术多糖对单纯高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用。结果模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变，肝组织TG、FFA含量较正常组显著升高(P<0.01) ，血清ALT、AST活性较正常组亦明显升高(P<0.01) 。白术多糖的上述病理改变显著减轻，肝组织TG、FFA 含量及血清ALT、AST 水平显著低于模型组(P<0.01) 。可以证实，白术的主要有效成分——白术多糖，具有明显的防治非酒精性脂肪性肝炎的作用，且其降脂效果与罗格列酮相当，在改善肝损伤指标方面效果更明显。

2.5 改善记忆力

高群等[16-17]采用连续皮下注射D-半乳糖的方法，建立脑老化小鼠模型，通过Morris水迷宫检测小鼠的记忆能力，用透射电镜和形态计量法分析白术对脑老化小鼠CA3区Gray I型突触结构参数的影响。结果脑老化组的逃避潜伏期显著优于对照组(P<0.05)，而RAM 低、中、高组的逃避潜伏期显著短于脑老化组(P<0.05，P<0.01)。海马CA3区Gray I型突触结构观察：与对照组相比，脑老化组小鼠的突触界面曲率、突触后致密物厚度均显著减小(P<0.05；P<0.01)，突触间隙宽度显著增大(P<0.05)；白术组小鼠的突触界面曲率、突触间隙宽度、突触后致密物厚度与对照组基本相近似(P>0.05)。可见白术可以改善脑老化所致小鼠海马CA3区Gray I型突触结构的改变，改善学习记忆能力。还采用被动回避实验检测小鼠学习记忆能力，用Western blot检测海马区突触素、蛋白激酶C、环一磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达水平。结果白术可显著改善脑老化小鼠的学习记忆能力，其机理可能是上调Syn、PKC、CREB表达，影响突触可塑性而增强学习记忆功能。

2.6 调节脂代谢

高脂血症是导致冠心病、动脉粥样硬化的主要因素。高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)是衡量血脂水平的主要指标,但目前尚没有明显升高HDL-C的药物。实验室既往研究发现白术精提物能显著升高高血脂大鼠的HDL-C水平。唐琦晶等[18]采用高糖高脂复合酒饮方法建立代谢性高脂血症大鼠,研究白术精提物对大鼠血脂的影响及降脂机制。结果不同剂量的白术精提物能降低高脂大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)的水平,升高卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和HDL-C的水平,其中100 mg/kg剂量组可升高HDL-C约50%；肝组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-Co A还原酶),TC,TG显著降低。提示白术精提物能有效调节高脂大鼠血脂紊乱,尤其对升高HDL-C有显著疗效,其作用机制可能与抑制肝脏中HMG-Co A还原酶来减少胆固醇合成,调节体内LCAT,ACAT水平来增加脂质代谢转运有关。

2.7 降血糖

糖尿病是严重危害人类健康的主要疾病之一，是人类致死、致残的主要原因。糖尿病的发病率正逐年增加，已经成为危害身体健康的主要疾病。李燕等[19]观察白术多糖对自发性2型糖尿病db/db小鼠血糖的影响。结果造模成功的db/db小鼠出现了血糖增加、体质量增加、胰岛素增高和血脂增高的现象。实验中，小鼠体质量不断增长，血糖及血脂也维持在较高水平，符合2型糖尿病的临床表现。经过给予白术多糖(300，90，30 mg/kg)干预后，体质量及血脂水平基本没有改变，但白术多糖(300，90 mg/kg)能明显控制小鼠的空腹血糖，显著降低血浆胰岛素水平，增加胰岛素敏感性指数。实验结果显示，白术多糖(300，90 mg/kg)能显著降低在给予葡萄糖后(0.5，2 h)的餐后血糖，改善其糖耐量，表明白术多糖能够有效降低db/db 2型糖尿病小鼠的空腹血糖,降低血浆胰岛素水平,增加胰岛素敏感性指数,改善糖耐量,其降糖作用机制之一可能是通过降低血浆胰岛素、增加胰岛素的敏感性。

2.8 抗血小板

陈一竹等[20-21]通过体外血小板聚集实验，采用比浊法测定不同浓度白术内酯Ⅲ对血栓烷类似物(U46619)诱发的人血小板聚集的影响；运用荧光素酶检测白术内酯Ⅲ对血小板ATP分泌的影响；运用Western印迹法检测分子细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2)、蛋白激酶B(Akt473)的磷酸化水平。结果白术内酯Ⅲ可抑制U46619诱导下人血小板的体外聚集，其抑制效果具有浓度依赖性；白术内酯Ⅲ可抑制人血小板在U46619诱导下ATP的分泌且具有浓度依赖性；经白术内酯Ⅲ处理后人血小板活化信号通路中的Akt473、Erk1/2分子的磷酸化水平明显降低。可见白术内酯Ⅲ对U46619诱导的人血小板聚集及分泌均能产生显著抑制作用，并影响其血小板活化过程中MAPK和PI3K-Akt信号通路。提示白术内酯Ⅲ是一种有效的抗血小板化合物，有望成为新型抗血小板药物。同时观察了白术内酯Ⅱ在体外对小鼠和人血小板活化的影响。结果白术内酯Ⅱ可抑制胶原刺激下小鼠和人血小板的体外聚集(P<0.01)；经白术内酯Ⅱ处理后的人血小板铺展面积缩小(P<0.01)；人血小板中Akt473分子的磷酸化水平降低(P<0.01)。结论白术内酯Ⅱ对胶原诱导的小鼠和人血小板聚集能产生显著抑制作用，对人血小板的铺展也有抑制作用，其作用机制可能与血小板活化过程中的PI3K-Akt信号通路有关，提示白术内酯Ⅱ是一种有效的抗血小板化合物。

2.9 抑菌

张雪青等[2]选用浙江磐安产白术，用水蒸气蒸馏法提取白术挥发油，比浊法检测发现，白术挥发油对多种细菌具有较好的抑菌活性。其中白术挥发油对鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌和草绿色链球菌的抑制率可达95%以上，抑菌作用非常明显上；5 mg/mL的挥发油作用24 h后，对大肠杆菌、表皮葡萄球菌、摩氏摩根菌和溶血性链球菌的抑菌率分别29.74%，24.84%，27.10%和26.28%，抑菌作用较弱；1.25 mg/mL挥发油作用于肺炎克雷伯菌24 h后的抑制率为47.54%。白术多糖相对于抗生素具有天然、无残留、毒副作用小、不产生耐药性等优点。樊敏欢[22]通过对白术多糖进行分离纯化，配制成不同浓度梯度的白术多糖溶液，研究其抑菌最小有效浓度。采用纸片琼脂扩散(K-B)法对待测菌株进行药敏实验检测，测定其对不同浓度白术多糖溶液的敏感性，结果白术多糖对嗜水气单胞菌的最小抑菌浓度为：350 μg/ml。

2.10 脑缺血再灌注

缺血/再灌注损伤是发生在缺血性脑卒中经药物治疗后缺血脑组织恢复血供引起的损伤，其严重程度往往比脑卒中更严重，因此在恢复缺血性脑卒中的同时，减少其所带来的缺血/再灌注损伤一直以来都是药物研发的热点。

高群等[23]采用Longa等报道的方法，建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型，通过肌力变化和Longa评分，评价神经功能的恢复情况，同时测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量。结果,缺血/再灌注组神经功能缺损评分明显高于假手术组(P<0.01)，而白术组的神经功能缺损评分明显低于缺血/再灌注组(P<0.01)；缺血/再灌注组肌力恢复明显低于假手术组(P<0.01)，而白术组的肌力恢复明显高于缺血/再灌注组(P<0.05)。缺血/再灌注组脑组织SOD、GSH和CAT活性显著降低，MDA含量明显增加；而白术组显著增加小鼠脑组织SOD、GSH 和CAT活性，降低MDA含量(P<0.01，P<0.05)。

2.11 免疫调节作用

丁采苒[24]选取白术颗粒、白术多糖、白术内酯Ⅰ和白术内酯Ⅲ刺激免疫细胞，结果在0.2～125 μg/ml浓度范围内能有效的促进小鼠脾脏淋巴细胞增殖，且对浓度存在依赖性；对细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TGF-β1的分泌具有明显的促进作用，且对细胞因子IL-2、TGF-β1的作用随着浓度的升高逐步增强，而对IL-4、IL-10、IL-12的影响，在小剂量时影响较为明显，随着浓度的增高则逐步降低；能有效促进人体外周血淋巴细胞增殖。

2.12 对肠道的作用

汉代张仲景在《伤寒论》中提出，脾胃与大肠的关系最为密切，只有脾胃功能正常，大肠才能发挥其正常功能。而白术是健脾燥湿药，其性质温和，味甘苦。景岚等[25]采用30只SD大鼠建立“泻剂结肠”模型，探讨白术对“泻剂结肠”大鼠结肠组织中c-Kit含量的影响。观察各组首粒活性炭引起的黑便排出时间，计算粪便干湿重比，实时定量荧光PCR法检测结肠组织中c-Kit含量。结果与生理盐水组比较，白术1组、莫沙必利1组大鼠首粒黑便排出时间缩短，粪便干湿重比降低，结肠c-Kit含量升高(P<0.05)；与莫沙必利2组比较，白术2组首粒黑便排出时间缩短，粪便干湿重比降低(P<0.05)。可见白术能够升高“泻剂结肠”大鼠结肠组织中c-Kit含量，促进肠蠕动，且停药后远期疗效优于莫沙必利。

尚秋辰等[26]研究发现，白术多糖对大肠杆菌诱导的小鼠腹泻有一定的防治效果，能有效减缓腹泻症状，减少小鼠的腹泻率，检查发现白术多糖对腹泻小鼠的肠道有明显的保护作用，预防组小鼠的保护效果最好，回复时间最短，观察超微组织学变化发现，白术多糖对肠上皮细胞的微绒毛，线粒体，内质网等具有保护作用，促进细胞较快的回复正常代谢。主要原因是白术多糖对肠道黏膜修复因子EGFR和TGF-β1的调节，促进肠道黏膜修复，从而在腹泻初期白术多糖能有效保护肠道黏膜，腹泻中后期白术多糖能使黏膜上皮细胞更早的恢复正常代谢。

2.13 调节水液代谢

根据中医脾虚水湿内盛的相关理论，脾虚可造成机体内水湿停滞，即体内水液代谢发生异常。由于脾在水液的上下布散运动中发挥着枢纽作用，因此脾运化水液的功能减退，必然导致水液在体内停聚而产生水、湿、痰、饮等病理产物，甚至导致水肿。

白珺等[27]采用优化后饮食不节结合劳倦过度法，造成动物脾虚模型。腹腔水负荷生理盐水建立脾虚水湿内停模型。肛温、体质量、表观指标为脾虚模型大鼠的造模期评价指标。检测尿中D-木糖排出量、粪便含水率、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、水通道蛋白1、胃泌素(Gas)及肾髓水通道蛋白1(AQP1)等为研究指标。结果造模期，大鼠体质量下降，肛温无变化，表明此方法造成动物脾虚。给药后，白术(3.6 g/kg)能略增模型大鼠尿量和尿中D-木糖排出量，明显升高粪便含水量、TP、ALB、HDL-C，但降低TC和LDL-C含量，略降低水通道蛋白1水平。腹腔水负荷试验，模型组动物，体质量下降率显著降低，给予白术水煎液后则下降率显著升高，尿量略升高。可见中剂量组白术水煎液有运化水湿作用，可有效改善动物模型脾虚状态，提高其相应消化吸收功能。初步可以认定，白术排水途径可能由粪便排出。对大鼠进行腹腔水负荷后，说明白术有改善机体水液代谢能力，能有效改善TP。陈静等[28]也采用相同的方法建立脾虚水湿内停模型，检测模型大鼠一般状况、粪便含水率、尿D-木糖、TP、ALB、GAS、AQP1 及水负荷指数。结果白术能改善脾虚水湿内停大鼠脾失健运状况，其健脾利水的药效物质是粗糖组分和石油醚组分，燥湿利水的药效物质是挥发油组分。同时陈静等也通过预先胃水负荷模型，以6 h尿量为指标考察白术及其拆分组分对水负荷大鼠利尿作用，进一步测定红细胞和肾髓中Na+-K+-ATP酶活力、血尿素氮浓度、肾髓中碳酸酐酶水平和Na+、K+、Cl-排出量[29]。结果高剂量白术水煎液和白术挥发油组分对大鼠有一定的抗利尿作用；与空白组相比，白术水煎液及其拆分组分组红细胞中Na+-K+-ATP酶活力、肾髓中Na+-K+-ATP酶和碳酸酐酶水平无显著变化。可见白术对正常动物无利尿作用，相反表现出一定的抗利尿作用，且首次研究发现白术挥发油有一定的抗利尿作用。

3 小结

白术始见于《神农本草经》(当时称之为术)。其性温，味甘、苦，主入脾胃，具健脾益气、燥湿利尿，止汗安胎作用，前人皆谓白术为“脾脏补气健脾第一要药”，有“十方九术”之说。现代药理研究表明白术具有广泛的药理活性，具有抗肿瘤、修复胃黏膜、抗炎镇痛、调整水液代谢、保肝、改善记忆力、调节脂代谢、降血糖、抗血小板、抑菌、免疫调节等多种药理作用。白术还具有止汗作用，发挥止汗作用的药效物质主要为粗糖组分和水洗组分，此外石油醚组分也显示一定的止汗作用[30]。发挥白术药理作用的成分主要是挥发性成分，多糖和内酯类成分，针对这三方面的研究也较多，但目前针对白术的研究还仅仅停留在某一单一药理作用方面，缺少协同作用的研究，且缺少针对白术某一单体成分或者有效组分的新药开发。