固肠止泻丸致严重肝损伤一例

吕 静

(丹东市药品不良反应监测中心监测部，辽宁 丹东 118002)

1 病例资料

某男性患者，35岁，无过敏史，无其他原患疾病。因“腹泻、腹痛及腹胀”于2016年3月3日在丹东市同济医院就诊，初步诊断为结肠炎。临床医师给予口服固肠止泻丸1次4 g，1日3次，口服。用药至4月13日，患者出现乏力、食欲减退、肝区不适、皮肤瘙痒及尿呈浓茶水色等症状，发热已5 d，最高体温38 ℃。由于患者服药期间未服用其他药物，怀疑不良反应症状与用药有关，故停用固肠止泻丸。4月23日在丹东市传染病医院行肝功能检查: 丙氨酸氨基转移酶(ALT)1 198 U/L，总胆红素(TBIL)50.5 μmol/L。实验室检查结果显示：甲型、丙型病毒性肝炎抗体阴性。入院体格检查：体温36.5 ℃，脉搏76次/min，呼吸18次/min，血压(BP，收缩压/舒张压)115/74 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。诊断：急性肝炎(病原未定)。4月23日—5月12日，治疗如下：(1)甘草酸二胺注射液150 mg+10%葡萄糖注射液250 ml；(2)注射用还原型谷胱甘肽1.2 g+10%葡萄糖注射液250 ml；(3)多烯磷脂酰胆碱注射液15 ml+10%葡萄糖注射液250 ml(注射前使用10%葡萄糖注射液冲管5 min)，1日1次，静脉滴注。5月4日，患者ALT 824 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)184 U/L。5月13—15日，继续给予多烯磷脂酰胆碱注射液15 ml促进肝功能恢复。5月19日，患者ALT 46 U/L，AST 21 U/L，血糖 14.2 mmol/L，TBIL 26.9 μmol/L，病情好转出院。

2 讨论

固肠止泻丸为中药复方制剂，主要成分为乌梅、黄连、干姜、木香、罂粟壳和延胡索，具有调和肝脾、涩肠止痛之功效，多用于肝脾不和，泻痢腹痛，慢性非特异性溃疡性结肠炎见上述症候者。该患者连续服用固肠止泻40 d，且服药期间未服用其他药物，无其他原患疾病，故考虑肝损害与应用固肠止泻丸有关。目前，尚未见该药致不良反应的报道，且方中乌梅、黄连、干姜、木香及延胡索均无致肝损害的报道。但曾有文献报道，含有罂粟壳的复方制剂可导致胃部不适、恶心、头晕及乏力等不良反应[1]。罂粟壳中含有的吗啡、可待因等成分可提高胃肠道及括约肌张力，减少消化液分泌，延迟便意从而起到止泻作用；但吗啡、可待因及罂粟碱等成分也可引发毒性反应，包括急性中毒和慢性中毒等。其中，急性中毒的初期症状主要表现为面色潮红、头晕及心动过速等，中期主要表现为面色苍白、呕吐及全身乏力等，继而发生嗜睡、紫绀；后期主要表现为血压下降、体温下降、皮肤湿冷和瞳孔对光反射等各种反射均消失，最后因呼吸衰竭而死亡。慢性中毒多表现为食欲减退、便秘、早衰、阳痿及消瘦等。

该患者的肝损害可能为应用固肠止泻丸时间过长，罂粟壳中有毒成分在体内积聚所致[2]。因此，该药不可过量久服，尤其是儿童、老年人及妇女等特殊人群更需谨慎应用，避免过量。婴幼儿神经系统不稳定，体质量轻，机体代谢旺盛，对吗啡等物质比较敏感；中老年人中枢神经反应迟钝，代谢功能降低，分泌及排泄器官功能减退，机体恢复慢；妊娠期和哺乳期应用可能对胎儿及婴幼儿的发育造成一定影响，且妇女在月经期间、妊娠及哺乳期免疫功能降低，可能引发不良反应。同时，建议在药品使用说明书中【注意事项】中明确标注“本品不可过量、不可久服，特殊人群慎用”等内容。

[1]张林平.中药罂粟壳致不良反应1例[J].医药产业资讯，2006，3(3):111.

[2]孙定人，齐平，靳颖华.药物不良反应[M].北京：人民卫生出版社，2003：1062-1063．