血浆HGF、TNF-α、IL-10的差异与青年脑梗死患者预后的相关性的研究

戚 游, 王 玉

青年脑梗死是发生于18～45岁青年人群中的一种急性缺血性脑血管疾病。往往发病急、病情凶险[1],对患者、家庭及社会都会产生极大的影响。对于影响此类患者预后的相关因素研究具有重要意义。虽引起青年脑梗死发病的因素众多,但众多研究显示动脉粥样硬化仍是其主要的病理学基础,而炎性因子引发的炎症反应在动脉粥样硬化的形成中具有重要意义。甚至有学者提出动脉粥样硬化本身就是一种慢性炎症性疾病[2]。在脑梗死的病程中许多炎症细胞及其表达的细胞因子参与其中[3]。目前虽对青年脑梗死的病因及发病的可能机制研究较多。但血浆炎性因子与青年脑梗死预后的关联性方面目前研究仍较少。对此进一步研究可为早期预测可能预后、沟通病情及有效干预提供指导,并可改善患者预后及减少医疗纠纷的发生。

本研究对血浆HGF、TNF-α、IL-10在青年脑梗死患者不同预后组入院后及健康体检组体检时的浓度差异进行比较,分析此差异与青年脑梗死患者预后的关系。并对脑梗死的危险因素如：性别、年龄、高血压、吸烟、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、体重指数等进行Logistic回归分析,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年3月-2016年9月收治的100例青年脑梗死患者进行分析,纳入标准：(1)参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中的相关诊断标准确诊为脑梗死[4]：①患者多数在静态或动态下急性起病,部分病例发病前可有TIA发作；②病情多在几小时或几天内达到高峰,部分患者症状可进行性加重或波动；③均有偏瘫、偏身感觉障碍、失语、共济失调等神经功能缺损的症状和体征；④经头部CT或MRI诊断并排除出血性及占位性等疾病；⑤患者均于发病24 h内入院并接受治疗。(2)性别不限,年龄18～45周岁；(3)自愿参与本研究,并签署知情同意书；(4)无近期使用降脂药物、抗血小板聚集等对血浆炎性因子表达具有影响的药物。排除标准：(1)脑出血、出血性脑梗死、无症状性脑梗死、各种出凝血功能异常；(2)颅脑损伤、脑肿瘤、脑寄生虫病、心脏病导致的脑栓塞；(3)合并有感染及其他应激情况；(4)合并有严重的心律失常、肝肾功能不全、自身免疫性疾病；(5)近期使用降脂、抗血小板聚集等对血浆炎性因子表达有影响药物者；(6)正在参与其他临床试验或中途脱落或退出者。将100例青年脑梗死患者作为病例组,其中男性65例,女性35例,年龄20～44岁,平均年龄为(36.9±6.2)岁；高血糖患者28例(28.0%),高血脂患者34例(34.0%),吸烟患者43例(43.0%),高血压患者46例(46.0%),高同型半胱氨酸36例(36.0%),酗酒患者(一次喝5瓶或5瓶以上啤酒或血液中的酒精含量达到或高于0.08)37例(37.0%),体重指数超标患者(肥胖度=(实际体重-标准体重)÷标准体重×100%>20%～30%)32例(32.0%)。100例同期正常健康体检人员作为对照组,其中男性64例,女性36例,年龄19～44岁,平均年龄为(36.3±6.1)岁。高血糖者9例(9.0%),高血脂者11例(11.0%),吸烟者25例(25.0%),高血压者21例(21.0%),高同型半胱氨酸者9例(9.0%),酗酒者(标准同上)21例(21.0%),体重指数超标者(标准同上)19例(19.0%)。两组在性别、年龄、高血压、吸烟、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、体重指数等脑梗死的危险因素方面经过Logistic回归分析显示：除年龄、性别外有统计学意义(P<0.05)。

1.2 标本收集与准备 收集血液标本情况,所有研究对象均于入院后第一天早晨7:30及体检当日早晨7:30时,采集空腹时静脉血3 ml置于试管中(收集血液的试管应为一次性的无热原,无内毒素试管),后经3000 r/min离心20 min,将上清液转人Eppendorf管,保存于4 ℃环境中待检测(1 w内进行检测)。本试验中主要检测的血清指标包括：HGF、TNF-α、IL-10,操作过程中严格按照HGF、TNF-α、IL-10试剂盒说明书执行。采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法,分别测定青年脑梗死患者中不同预后组入院时及对照组体检时血清中HGF、TNF-α、IL-10的含量。同时常规检测所有研究对象的血常规、肝、肾功能、凝血功能、血糖、血脂及同型半胱氨酸等指标。

1.3 评价指标

1.3.1 对不同预后情况患者参考Barthel指数评定量表进行分组 Barthel指数评定量表：>60分预后良好,日常生活基本自理;41～60分中度残疾,日常生活需要帮助;21～40分重度残疾,日常生活明显依赖;≤20分完全残疾,日常生活完全依赖。其中病例组中预后良好组56例(56.0%)，中度残疾组24例(24.0%);重度残疾组13例(13.0%);完全残疾7例(7.0%)。

1.3.2 青年脑梗死发病的相关因素进行Logistic回归分析 对青年脑梗死的发病相关因素如：性别、年龄、高血压、吸烟、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、体重指数等进行Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 病例组与对照组患者的HGF、TNF-α、IL-10的浓度比较 病例组血浆中HGF、TNF-α浓度明显高于对照组,而IL-10的浓度则明显低于对照组(P<0.05),结果(见表1)。

2.2 不同预后组患者HGF、TNF-α、IL-10的浓度比较 预后好组HGF、TNF-α的浓度明显低于预后差组,而IL-10的浓度则相反(P<0.05),且预后越差上述差异越明显,结果(见表2)。

2.3 对青年脑梗死发病的相关因素进行Logistic回归分析 高血压、吸烟、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、体重指数是青年脑梗死发病的危险因素(P<0.05),而年龄、性别不是青年脑梗死的危险因素(P>0.05),结果(见表3)。

表1 两组对象入院时及体检时血浆HGF、TNF-α、IL-10的浓度对比

与对照组相比有显著差异△P<0.05

表2 不同预后组入院时血浆HGF、TNF-α、IL-10的浓度对比

与中度残疾组相比有显著差异△P<0.05；与重度残疾组相比有显著差异*P<0.05；与完全残疾组相比△*P<0.05

表3 青年脑梗死发病的相关因素Logistic回归分析

3 讨 论

脑梗死是急性发生的血管或血流异常引起的脑血液循环障碍而致神经功能缺损的综合征[5]。现代年轻人在工作生活节奏加快、压力增加及不良生活习惯的影响下,本病发病趋于年轻化。该病具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率及经济负担重的特点[6]。研究显示[7]免疫、炎症在脑梗死发生发展过程中具有重要的作用。HGF、TNF-α、IL-10作为3种重要的炎性因子与多种疾病的发生发展关系密切。本研究选取HGF、TNF-α、IL-10作为研究对象,研究其与青年脑梗死预后的关联性。HGF是一种生长因子,在机体多种器官生长、再生和重塑过程中起作用,调节血管内皮细胞和平滑肌细胞增值,在血管内皮细胞功能失调后的动脉粥样硬化的发生及发展中发挥重要作用[8]。IL-10在脑内由具有免疫调节作用的小胶质细胞产生,在其他组织中主要由活化的Th2 细胞、B细胞、巨噬细胞、单核细胞等产生,是一种抗炎性因子,具有减轻炎症反应的作用[9]。其抗炎作用一方面通过抑制炎性细胞的粘附、浸润、抑制各种炎性介质及细胞因子的合成和表达;另一方面通过诱导抗炎因子的表达来实现的[10]。TNF-α主要由活化的T细胞产生,是一种重要的炎性介质。Barone等[11]在研究局部缺血性损伤大鼠模型时,向模型侧脑室内注射一定量TNF-α,结果显示脑缺血坏死体积明显增大,且缺血区脑组织水肿程度明显加重。说明了TNF-α是一种促炎性细胞因子,对脑梗死患者预后起负相关作用。另外TNF-α在炎症反应活化与放大的过程中起着重要作用[12]。其活化及放大炎症反应表现在可与多种炎症细胞的TNFR结合活化炎症反应信号通路[13]。可引起多个丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)通路磷酸化,其中P38丝裂原激活的蛋白激酶(P38 Mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)通路就是其中重要的通路之一。该通路活化后可引起TNF-α、NF-κβ基因转录上调,引起TNF-α等多种炎症介质的表达,并可诱导凋亡相关基因表达,导致细胞凋亡的发生[14]。TNF-α与激活的P38MAPK通路之间形成恶性循环环路,可严重影响脑梗死患者的预后[15]。本研究结果显示：病例组入院时血浆HGF、TNF-α的浓度明显高于对照组,而血浆IL-10的浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；且预后越差组血浆HGF、TNF-α的浓度越高,IL-10的浓度低,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,高血压、吸烟、高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、酗酒、体重指数等是青年脑梗死发生的危险因素,而年龄、性别不是这类患者的危险因素。

综上：血浆HGF、TNF-α、IL-10的差异与青年脑梗死患者预后密切相关,并认为它们可作为预测青年脑梗死预后的有意义指标。对此进一步研究可为下述提供理论指导：(1)进一步揭示青年脑梗死发病的病理生理机制；(2)更加准确的预测患者预后；(3)指导早期与患者沟通病情并早期进行精准治疗。但本研究也存在一定不足，如：(1)样本数目相对较少;(2)各种炎性因子具体如何调控炎症反应、调控的具体机制、各种炎性因子在调控过程中所起的作用等,仍有待于进一步阐明。

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