碳青霉烯抗生素的药品不良反应1例

董 杨

(唐山市妇幼保健院,河北 唐山063000)

随着我国抗生素药物使用范围越发广泛，碳青霉烯抗生素被逐渐应用于各基层医院进行治疗，且使用几率逐渐增多。研究结果显示，碳青霉烯抗生素对以下几种细菌具有抗菌活性的作用：需氧菌、G+菌、G-菌及厌氧菌。随着碳青霉烯抗生素在临床上的广泛应用，其细菌耐药率不断上升，碳青霉烯抗生素的不良反应(ADRs)越发受到广大医疗人员及人们的关注[1]。

碳青霉烯抗生素属于一种新型的β-内酰胺类抗生素，其骨架结构由头孢菌素与青霉素组成，且两者由于骨架结构具有的差异性而对青霉素结合蛋白的亲和力有所不同，为此，对碳青霉烯抗生素耐受性对杀菌作用的强弱也有所不同。碳青霉烯抗生素与四元β-内酰胺环的区别通过噻唑环中的C直接取代S进行区分，但两者之间的母体结构却是相似的。β-内酰胺类抗生素可引发免疫球蛋白E(IgE)介导的不良反应，如过敏性休克、皮疹、接触性皮炎及药物热，或是由于该药物代谢、排泄等引发的不良反应，如肾毒性、胃肠道反应、肝脏毒性等。其中，IgE与抗原有效结合后可释放出验证介质，进而导致血管扩张引发心肌收缩的情况。而对于非IgE介导引发的胃肠道等ADRs，是由于患者用药时间及用药剂量过量时才会出现二重感染发生[2]。本文对2016年间在本院收治的1例病毒性脑炎合并癫痫患者作为研究对象，并对该患者用药后的ADRs进行观察探讨。其研究结果如下文所示。

1 临床资料

选取本院2016年收治的病毒性脑炎合并癫痫患者1例作为本次研究的观察对象。患者为女性，年龄为23岁。患者入院体格检查：脉搏为74/min，体温为36.7℃，呼吸为21次/min；白细胞计数为7.6×109/L，中性粒细胞为0.67，淋巴细胞为0.25，血红蛋白为75 g/L，血小板计数为611×109/L。

患者入院并签署知情同意书后，采用阿昔洛韦抗病毒治疗，丙戍酸钠160 mg·h-1静脉泵入抗癫痫治疗。于10 d后对其丙戍酸钠血药浓度进行测量，为88 mg·L-1，因患者临床症状控制情况不理想，1周后给予丙戍酸钠(赛诺菲制药有限公司，国药准字J20130033)1000 mg治疗，行静脉推注。并在次日对丙戍酸钠血药浓度进行测量，为80.00 mg·L-1，而WBC为20.33×108·L-1。经过痰培养其结果为铜绿假单胞菌，因癫痫患者禁用亚胺培南，为此使用浓度约50 mg/ml的美罗培南(石药集团中诺药业有限公司，国药准字H20065284)进行治疗。患者用药2 h后再次发作癫痫，其频率及幅度提高。为此，应继续采用丙戍酸钠160 mg·h-1静脉泵入治疗，对其丙戍酸钠血药浓度进行测量：53 mg·L-1，停止使用美罗培南治疗。并采用磷霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H10930155)及依替米星(无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字H19991422)进行抗感染，并将1000 mg的丙戍酸钠静脉推入治疗。并于次日对丙戍酸钠血药浓度进行测量：95 mg·L-1。

病毒性脑炎合并癫痫患者使用碳青霉烯抗生素的美罗培南进行治疗的过程中，由于引起丙戊酸钠血药浓度下降，癫痫发作。改用磷霉素及依替米星进行抗感染治疗后患者癫痫症状有极大改善，且恢复显著。

2 讨论

随着碳青霉烯抗生素使用范围越发广泛，临床ADRs也逐渐突显，碳青霉烯抗生素中最为常见的ADRs主要有神经毒性、肾毒性、药疹、胃肠道反应及二重感染。碳青霉烯抗生素的品种类别主要有：亚胺培南、厄他培南、帕尼培南、法罗培南、美罗培南及比阿培南。据研究表明，使用大量的青霉素可导致患者出现惊厥、癫痫等不良情况。而青霉素在进入患者机体后由于药物浓度过高，可对大脑起到刺激作用，引发癫痫。丙戍酸钠是一种临床应用范围广泛的低毒抗癫痫药物，对抑制癫痫具有显著作用。在本次实验中则对本院收治的1例病毒性脑炎合并癫痫患者进行治疗，由于是癫痫患者所以在本次治疗中则不使用亚胺培南，而是采用美罗培南实施治疗。患者术后通过丙戍酸钠抑制癫痫发作，而美罗培南对患者机体内丙戍酸钠血药浓度具有降低作用。为此，患者丙戍酸钠血药浓度由之前的80.00 mg·L-1降低为53 mg·L-1。患者癫痫症状发作加重后停用美罗培南，并给予丙戍酸钠进行治疗。美罗培南在使用12 h内，就有65%的药物可通过原型自尿通过排泄的方式排除。因此，次日对丙戍酸钠的作用可消失，其丙戍酸钠浓度回升。据统计，美罗培南引发癫痫的几率为0.08%，而亚胺培南/西司他丁钠引发癫痫的几率为1.5%至2.0%。在本次研究中，使用丙戍酸钠与美罗培南联合治疗，可使患者肝脏的水解能力增强，进而降低丙戍酸钠中血药浓度。磷霉素是一种抗生素，对细菌细胞壁合成酶具有结合作用，从而起到杀菌作用。主要作用于大肠杆菌、伤寒杆菌、葡萄球菌等病菌，具有较高的安全性。而依替米星属于氨基糖苷类，具有较强的抗菌作用。可抑制大肠埃希杆菌、沙雷菌属等。为此，本次治疗病毒性脑炎合并癫痫患者的抗感染治疗则使用磷霉素与依替米星进行治疗，降低患者感染几率。而美罗培南与亚胺培南比较，患者中枢神经系统出现ADRs几率(0.08%)更低[3]。在相关的临床疾病治疗中，发现使用厄他培南的患者出现神经毒性几率为0.18%，帕尼培南惊厥出现几率为0.03%。根据亚胺培南在治疗细菌性脑膜炎儿童的临床结果中发现，部分儿童因在治疗期间因出现癫痫而终止治疗，主要为脑脊液的药物浓度引发的。由此表明碳青霉烯抗生素对于细菌性脑膜炎患者具有引发癫痫的风险，可影响患者康复。部分患者在使用碳青霉烯抗生素治疗后，出现胃肠道不良反应主要有恶心呕吐、腹泻等较为突出，但此类症状对患者的影响较小[4]。同时，需要注意的是，在使用碳青霉烯抗生素药物时，医师应做好相关的宣传工作，并对癫痫患者进行教育，谨遵医嘱。增加患者自我保护意识及药用认知[5]。

本次研究的1例病毒性脑炎合并癫痫患者在治疗上使用阿昔洛韦抗病毒治疗，采用丙戍酸钠行静脉推注，再采用碳青霉烯抗生素中美罗培南进行治疗中，由于美罗培南引起丙戊酸钠血药浓度下降，使得控制癫痫效果不佳，最后使用磷霉素及依替米星替换美罗培南进行抗感染治疗，并在血药浓度检测下调整丙戊酸钠使用量，最终改善患者癫痫症状[6]。为此，在今后治疗病毒性脑炎合并症状癫痫中可使用该方案进行治疗。提示临床医生，在治疗病毒性脑炎合并癫痫患者时应时刻注意患者抗癫痫药物的血药浓度，根据血药浓度变化及时调整用药类型及剂量。