达沙替尼不良反应文献概述

王松雷，王恩生，隋国德

（1.中国人民解放军第401医院崂山分院，青岛市266101；2.中国人民解放军第61206部队保障部门诊部，青岛市266108；3.青岛大学附属医院，青岛市266003）

达沙替尼为第2代酪氨酸激酶抑制剂，适用于对包括伊马替尼在内的治疗方案耐药不能耐受的慢性粒细胞白血病所有病期成人患者。近年来国内有文献报道其不良反应，现概述如下。

1 腹泻

高习华报道，患男，55岁，因慢性粒细胞白血病加速期应用尼罗替尼无效后改用达沙替尼70mg，2/日，服药当日出现腹泻十多次，呈水样便，粪便常规检查和培养均未发现异常。当日停用本品，给与蒙脱石散剂后腹泻缓解，3天后患者继服本品，再次出现腹泻，停药后予对症治疗，腹泻症状消失[1]。

2 肌肉骨骼疼痛，口唇水肿

李丹妮等报道，患儿男，11岁，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病，因伊马替尼耐药换用达沙替尼60mg口服，9天，服药后约5小时，患儿出现全身肌肉、骨骼疼痛，口唇水肿及双手皮疹，予对症治疗后症状缓解，次日继用药，相似症状再次出现，遂停药，予对症治疗后，上述症状缓解[2]。

3 外阴溃疡

黄媛等报道，患女，40岁，因急性淋巴细胞白血病给予达沙替尼100mg口服，9天，2周后患者诉外阴疼痛，查体见左侧大阴唇溃疡，约1.0cm×1.0cm，遂停药，予对症治疗后症状逐渐好转。1周后再次口服本品100 mg，9天，1周后患者外阴新发溃疡、疱疹，遂将本品减量为75mg口服，9天，1周后患者诉外阴疼痛有所好转，经对症治疗外阴溃疡、疱疹逐渐消失。本例患者的外阴溃疡与疱疹病毒Ⅱ型（HSVⅡ）感染有关，患者出现外阴溃疡时正处于中性粒细胞缺乏状态，免疫力低下，再次使用本品后外阴新发溃疡、疱疹[3]。提示对使用本品的患者，应警惕HSV感染的风险。

4 胸腔积液

张泽川等报道，患男，49岁，因慢性髓系白血病（慢性期）给予达沙替尼100mg口服，9天，服药6个月后，出现胸闷症状，胸部CT示双侧3级胸腔积液，遂停药，予对症治疗，5周后胸腔积液消失。停药73天后患者再次服用本品，3天后胸腔积液复现，停药予对症治疗，1周后症状消失[4]。提示对导致胸腔积液的高危因素的患者应慎用本品。

5 肺动脉高压

金金等报道，患男，55岁，因慢性粒细胞白血病给予达沙替尼100mg/d治疗，用药36月后出现胸闷、乏力及全身水肿，超声心动图示主肺动脉及左右分支增宽，测肺动脉收缩压(sPAP)115 mmHg，伴心包积液，遂停药，1周后上述症状完全消失，复查超声心动图sPAP降至37 mmHg，心包积液消失。随后患者自行服用本品，约6个月后再次出现上述症状，sPAP在89-100 mmHg，停药后症状消失，肺动脉压逐渐下降[5]。提示使用本品可致可逆性肺动脉高压，但反复应用肺动脉高压可能不可逆转。用药期间检测超声心动图十分必要，一旦出现肺动脉高压，不建议再次使用本品。

6 毛发色素脱失

魏爱玲等报道，患男，15岁，因急性淋巴细胞白血病给予达沙替尼50mg口服，2/日，用药1年后患者出现部分头发、眉毛颜色变白，停药后改用甲磺酸伊马替尼治疗，2个月后患者毛发明显转黑。1周后因病情复发再次使用本品（50mg，2/日），6个月后再次出现头发眉毛变白[6]。提示本品可抑制参与黑色素合成过程的酪氨酸激酶的活性，出现暂时性的毛发色素脱失，而停止用药后抑制作用消失，脱失色素的毛发可重新恢复颜色。

达沙替尼所致上述不良反应，应引起医护人员的注意，严格掌握本品的适应症和禁忌症，用药前应详细询问患者的过敏史、用药史，用药过程中应密切观察，发现不良反应立即停药，及时对症治疗，避免发生严重不良后果。

【参考文献】

[1]高习华.达沙替尼致严重腹泻[J].药物不良反应杂志，2011，13（3）:200.

[2]李丹妮，梁卉.达沙替尼致儿童肌肉骨骼疼痛、口唇水肿及皮疹[J].药物不良反应杂志，2017,19（1）:59.

[3]黄媛，龚巧燕，徐珽，达沙替尼片致外阴溃疡1例[J].中国药物警戒，2017，14（3）:189.

[4]张泽川，乔建辉，艾辉胜.1例达沙替尼治疗慢性髓系白血病导致的顽固性胸腔积液[J].中国实验血液学杂志，2015，23（2）：401.

[5]金金，徐小毛，王辰.达沙替尼致反复发作部分可逆性肺动脉高压一例并文献复习[J].中华结核和呼吸疾病杂志，2016，39（2）：83.

[6]魏爱玲，吴涛，亢婷.达沙替尼致可逆性毛发色素脱失[J]，药物不良反应杂志，2017,19（4）:315.