三维适形放疗同步替吉奥胶囊治疗局部晚期胃癌疗效观察

陈兰兰 高立明 程少会 曹军丽 郑磊 徐红梅

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，占全部恶性肿瘤的第3位，大多数胃癌确诊时已经为中晚期，临床上失去手术的机会[1]。过去通常认为胃癌对放射治疗不敏感。随着研究的深入和医疗设备的进步，目前胃癌放疗的重要性已被肯定[2]。我院采用三维适形放疗同步替吉奥胶囊对不可切除或不愿手术的局部晚期胃癌患者进行同步放化疗治疗，取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2014年12月收治的胃癌患者40例，均经内镜检查明确病理确诊，均为首次治疗患者，因身体等原因不能手术或拒绝手术。将其分为治疗组23例，男14例，女9例，年龄50～80岁，中位年龄65岁；对照组17例，男9例，女8例，年龄56～78岁，中位年龄67岁。所有患者血常规、生化指标、心电图检查均正常，CT检查排除患者远处转移灶。

1.2 治疗方法 治疗组患者均采用6MV X线照射，DT 40～50 Gy，4～5周完成。采用三维适形放疗技术，常规分割放疗2.0 Gy/d，5 d/周。于放疗第1天开始口服替吉奥胶囊(商品名：维康达，山东新时代药业有限公司生产)40～60 mg，2次/d，持续2周停1周，为1周期，放疗后继续序贯口服至疾病进展。对照组采用NCCN指南[3]推荐的常用一线方案(如ECF、DCF、FOLFOX、FOLFIRI方案等)化疗至疾病进展。每2个周期进行影像学检查，评价病灶情况，随访截止至2015年6月，随访率为100%。

1.3 疗效与毒副反应评价 放疗结束2周后进行近期疗效评价，根据RECIST 1.1标准[4]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR＋PR计算客观有效率(ORR)，CR＋PR＋SD计算疾病控制率(DCR)。抗癌药物常见毒副反应按WHO标准分为0～4级，放疗毒副反应参照美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)标准分为0～4级[5]。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 17.0软件分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用Kaplan-Meier法生存分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗2个周期后疗效评价(表1) 治疗组23患者中，1例于放化疗期间因突发心脏病而中止治疗，不计入统计，余22例患者均完成同步放化疗治疗。化疗2个周期后进行疗效评价，治疗组ORR为72.7%，DCR为90.9%；对照组ORR为41.2%，DCR为82.4%。治疗组ORR高于对照组(P＝0.047)，差异具有统计学意义，而DCR差异无统计学意义(P＝0.428)。

2.2 中位无进展生存时间(图1) 两组患者中位无进展生存时间分别为7.6个月和5.8个月，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者化疗2个周期后疗效评价(n)

图1 两组患者中位无进展生存时间比较

2.3 毒副反应 两组主要的毒副反应均为骨髓抑制和消化道反应，其中Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制治疗组的发生率较高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。消化道反应表现为恶心、呕吐、腹泻，多为Ⅱ～Ⅲ级，外周神经毒性及肝肾损伤较轻，多为Ⅰ～Ⅱ级，能够耐受，经对症处理后好转，未影响放化疗。

3 讨论

以往认为胃癌对放疗不敏感，且位置移动性较大及受周围重要器官的影响，不宜选择放疗。近年来根据研究发现，胃癌对放疗为中度敏感，随着放疗技术的不断改进，使胃癌的放疗成为可能也取得了一定的疗效[6]。同步放化疗可增加放疗敏感性，且三维适形放疗定位准确，减少周围组织受照剂量，提高肿瘤的局部控制率，减少并发症。

在一项Ⅰ期临床试验中，入组9例伴有区域淋巴结转移的晚期胃癌患者，方案为S-1联合顺铂同步放射治疗40 Gy。总有效率为78%，其中8例接受了根治性胃切除术，6例达到组织学缓解，1例病例学完全缓解。结果认为S-1联合顺铂同步放疗是安全的[7]。

Kim MS等[8]研究发现，对于不可切除的局部晚期胃癌，术前新辅助放化疗可增加R0切除机会，使患者获得生存获益。其中共有29例不可切除的局部晚期胃癌患者入组，经同步放化疗后临床缓解率为44.8%，69%患者肿瘤变为可切除。1年生存期和无进展生存期分别为72.4%、48.9%。Hu JB等[9]入组40例局部晚期胃癌患者，接受调强放射治疗，总剂量45～50.4 Gy，同步S-1单药口服或联合奥沙利铂化疗，当肿瘤评价为可切除时进行外科手术，后序贯化疗。同步放化疗总有效率为75%，24例患者接受了外科手术，其中R0切除22例。R0切除的患者2年总生存率、局部无复发生存率明显高于其他患者。说明调强放疗联合S-1为基础的化疗能使患者获得更高的R0切除率和更低的局部复发率，对于局部晚期胃癌患者是有效的治疗办法。

而对于Ⅲ期胃癌，术后辅助放化疗与单纯放疗相比较，没有明显改善临床结局，在局部复发率、腹膜复发、远处转移率上没有明显差异，无病生存期、中位生存期和5年总生存时间上也没有明显差异[10]。

在我们的研究中，治疗组患者有效率明显高于对照组，但疾病控制率无明显差异，分析其原因为化疗组2周期后进行疗效评价，多数患者为SD，而放疗对局部病灶控制效果较好，故近期评价治疗组有效率高于对照组。中位无进展生存期比较，治疗组高于对照组，考虑与放疗后局部控制率高可能，应进一步随访观察两组患者总生存情况。

结合文献报道及本研究结果，认为三维适形放疗同步替吉奥治疗局部晚期胃癌的有效率高、中位无进展生存时间较单纯化疗高，不良反应可耐受，对于不可切除或不愿手术治疗的患者是一种有效的治疗方法。

[1]YouyuanYao，MiaoXu，LimingLiang，etal.Genome-wide analysis of Epstein-Barr virus identifies variants and genes associated with gastric carcinoma and population structure[J].Tumor Biology，2017，39(10)：1-10.

[2]Stumpf PK，Amini A，Jones BL，et al.Adjuvant radiotherapy improves overall survival in patients with resected gastricadenocarcinoma：A National Cancer Data Base analysis[J].Cancer，2017，123(17)：3402-3409.

[3]郭仁宏.2013 NCCN胃癌临床实践指南(2013.V2)要点介绍及解读[J].中国医学前沿杂志：电子版，2013，5(12)：71-76.

[4]Watanabe H.New response evaluation criteria in solid tumours-revised RECIST guideline(version 1.1)[J].Gan to Kagaku Ryoho Cancer&Chemotherapy，2009，36(13)：228-247.

[5]Herskovic A，Russell W，Liptay M，et al.Esophageal carcinoma advances in treatment results for locally advanced disease:review[J].Annals of Oncology，2012，23(5)：1095-103．

[6]陈杰波，徐焕龙，胡挺.三维适形放疗同步卡培他滨化疗并序贯化疗治疗晚期胃癌疗效观察[J].浙江中西医结合杂志，2012，22(6)：444-445.

[7]Matsuda S，Takahashi T，Fukada J，et al.Phase I study of neoadjuvantchemoradiotherapy with S-1 plusbiweekly cisplatin foradvanced gastric cancerpatientswith lymph node metastasis：-KOGC04-[J].Radiat Oncol，2014，8(9)：9.

[8]Kim MS，Lim JS，Hyung WJ，et al.Neoadjuvant chemoradiotherapy followed by D2 gastrectomy in locally advanced gastric cancer[J].World J Gastroenterol，2015，21(9)：2711-2718.

[9]Hu JB，Sun XN，Gu BX，et al.Effect of intensity modulated radiotherapy combined with s-1-based chemotherapy in locally advanced gastric cancer patients[J].Oncol Res Treat，2014，37(1-2)：11-16.

[10]Turanli S，Atalay C，Berberoglu U，et al.Adjuvant chemoradiation versus chemotherapy forstage gastric cancerafter surgery with curative intent[J].J Cancer Res Ther，2015，11(2)：369-374.