前列地尔对慢性充血性心力衰竭患者心功能和血管内皮功能的影响

王卉 张琼

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是心血管系统常见病之一，也是各类心脏疾病进展至终末阶段的一组综合征[1]。近年来，随着醛固酮受体阻滞剂、β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂的广泛应用，慢性CHF患者生活质量得到有效提高，然而如何延缓和扭转心室重构仍然是临床工作者面临的重要问题[2]。前列地尔是前列腺素的天然化合物，具有调节血管内皮功能，降低血管外周阻力的效果，对于延缓心室重构有一定作用，有望进一步改善CHF患者预后[3]。本研究观察慢性CHF患者应用前列地尔对心功能与血管内皮功能的影响，旨在为慢性CHF患者的防治和预后提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年12月盘锦市中心医院收治的慢性CHF患者126例，所有患者符合中华医学会在《慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[4]中对于慢性CHF诊断标准，纽约心脏病协会(NYHA)分级为心功能Ⅱ～Ⅳ级。排除急性心肌梗死、严重心律失常、慢性阻塞性肺疾病、严重肝肾功能障碍者。按照随机原则将其分为对照组与研究组各63例。对照组男33例，女30例；年龄50～78岁，平均(65.5±5.3)岁；病程1～8年，平均(4.2±2.5)年；NYHA分级：Ⅱ级30例，Ⅲ级20例，Ⅳ级13例。研究组男34例，女29例；年龄50～78岁，平均(65.6±5.4)岁；病程1～8年，平均(4.5±2.4)年；NYHA分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级20例，Ⅳ级12例。两组患者性别、年龄、病程、NYHA分级比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均采取慢性CHF常规治疗，应用利尿、强化剂、β受体阻滞剂、扩血管药物及血管紧张素转移酶抑制剂(ACEI)等。研究组在此基础上应用前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字H10980023)治疗剂量为10 μg/d，加入质量浓度为0.009 g/mL的氯化钠50 mL，静脉滴注治疗，两组均治疗14 d。

1.3 观察指标 ①通过《慢性心力衰竭诊断与治疗指南》对比两组患者的临床疗效[5]。显效：患者症状、体征消失或明显改善，NYHA分级降低2级及以上；有效：患者症状、体征好转，NYHA分级降低在1级；无效：相较于治疗前，症状与体征无变化，NYHA分级无变化。总有效率＝(显效＋有效)/总例数×100%。②观察并对比两组治疗前与治疗1个疗程后心功能的变化。指标包括：左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴收缩短率(FS)及左室射血分数(LVEF)。③观察对比两组治疗前与治疗1个疗程后血管内皮功能的变化，即血浆内皮素-1(ET-1)与一氧化氮(NO)。其中ET-1采用放射免疫法检测，NO以改良硝酸酸盐还原法检测，试剂盒购自上海酶联有限公司，具体操作严格按照试剂盒说明书内容执行。

1.4 统计学处理 所有数据应用SPSS 25.0软件统计学分析，计量资料以(±s)表示，所有数据均符合正态分布，组间比较用t检验，计数资料以[n(%)]表示，组间比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组总有效率显著高于对照组(χ2＝3.910，P＜0.05，表1)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后心功能变化比较 治疗前两组LVESD、LVEDD、FS、LVEF对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后研究组LVESD、LVEDD显著降低，FS、LVEF显著升高，研究组LVESD、LVEDD显著低于对照组，FS、LVEF显著高于对照组(P＜0.05，表2)。

2.3 两组患者治疗前后血管内皮功能变化比较治疗前两组患者血清ET-1、NO水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后研究组血清ET-1显著降低，NO显著升高，研究组血清NO显著高于对照组，ET-1显著低于对照组(P＜0.05，表3)。

表2 两组患者治疗前后心功能变化比较(±s)

表2 两组患者治疗前后心功能变化比较(±s)

LVESD/mm LVEDD/mm FS/% LVEF/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 63 45.6±5.5 42.5±5.6# 57.1±5.2 49.8±6.2# 30.2±3.8 36.8±4.2# 37.2±5.2 45.6±7.8#对照组 63 44.5±5.8 45.8±6.6 56.3±5.9 53.6±5.2# 31.1±3.5 33.4±3.9 37.9±5.9 41.9±7.6#t值 0.476 3.023 0.381 5.146 0.428 3.846 0.225 4.237 P值 0.572 0.038 0.882 0.025 0.628 0.033 0.896 0.031组别 例数

表3 两组患者治疗前后血管内皮功能变化比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血管内皮功能变化比较(±s)

注：与治疗前比较，#P＜0.05。

组别 例数 ET-1/(pg·mL-1) NO/(mmol·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 63 63.2±5.2 42.6±4.8# 104.5±16.5 148.6±17.5#对照组 63 61.8±6.3 58.3±8.6 103.2±14.8 105.3±15.6 t值 0.601 4.892 0.362 5.363 P值 0.562 0.000 0.812 0.000

3 讨论

近年来研究发现，心室重构在慢性CHF病情发展中起到重要作用，是影响患者预后的重要因素[6]。而患者的血管内皮功能是影响心室重构的关键因素。随着ACEI、ARB及β受体阻断剂在临床中的广泛应用，慢性CHF患者心室重构和血管内皮功能并未明显改善，由于慢性CHF多见于老年患者，其机体功能较差，加之病程长，慢性CHF整体治疗效果仍不够理想。前列地尔注射液的主要成分为前列腺素E1，它可以有效抑制血管平滑肌细胞钙离子分泌和肾上腺素水平，起到调节血管内皮细胞功能，调节外周血管阻力与血流状况的作用[7]。有研究指出，前列地尔可以有效降低CHF患者血浆内丙二醛与超氧化物歧化酶的水平，继而缓解氧化应激状态，提高心功能[8]。

本研究中，研究组治疗的总有效率为95.24%，高于对照组85.72%，结果与上述结果相符，表明前列地尔可以提高慢性CHF的治疗效果。研究组治疗后心功能指标FS、LVEF均高于对照组与治疗前，LVESD、LVEDD低于对照组与治疗前。LVESD、LVEDD、FS、LVEF是反映心力衰竭患者心功能的重要指标，同时LVESD、LVEDD也是反映心室重构的重要指标[9]。本研究结果表明前列地尔注射液能提高慢性CHF患者的心室收缩能力，降低心室重构。笔者认为，前列地尔在慢性CHF患者的治疗机制可能与下列几项因素有关：①抑制血栓素合成，预防血栓形成，调节肺动脉压，强化右心功能[10]。②在血管平滑肌发挥作用，继而松驰血管平滑肌，改善心肌后负荷。③扩张肾血管，减少肾血管阻力，避免水钠潴留[11]。④强化心肌供氧作用，延缓心衰进展。⑤减少心肌氧化应激作用所致的损伤。⑥改善心功能与心室重构。

NO与ET-1是调节组织器官血流的重要血管内皮细胞因子。其中NO可以舒张血管、抑制血小板聚集；ET-1属于内源性血管活性肽，具有强力收缩血管的作用[12]。NO与ET-1的动态平衡对保证血管弹性具有至关重要的意义。然而，在病理作用的影响下，NO与ET-1功能失衡，血小板聚集、血管收缩，血管内皮细胞大量增殖致使心肌细胞发生损伤[13]。本文研究结果显示，治疗后研究组血清ET-1显著降低，NO显著升高，研究组血清ET-1显著低于对照组，NO显著高于对照组。可见，前列地尔有效调节了慢性CHF患者的血管内皮功能，继而阻断病理作用，延缓疾病进展。

综上所述，前列地尔治疗慢性CHF疗效满意，可以有效增强患者的心功能，改善血管内皮功能，适于临床推广与应用。

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