内蒙古扎兰屯地区蒙汉族119例结核患者耐药性分析

郝明媛 余艳琴 郝金奇 杜斌 王爱欣

结核病是一种危害人体健康的慢性传染病，以呼吸道传播为主，病原体为结核分枝杆菌。目前依然是世界主要的公共卫生问题，我国是全球22个结核病高负担国家之一，仅次于印度排名第二，全国范围内，内蒙古自治区结核疫情处于较高水平，属于结核病防治重点关注地区。近年来，内蒙古自治区的结核病疫情呈现出人群感染率高、患病率高、且结核杆菌耐药率高的特点，高于全国平均水平，2001年在内蒙古自治区涂阳肺结核患者中，总耐药率达到了44.70%，其中初治耐药率为34.99%，复治耐药率为70.13%；涂阳肺结核耐多药率16.88%，其中初治患者耐多药率7.32%，复治患者耐多药率为41.88%[1]。结核患者的耐药不仅增加了结核病控制的难度，降低结核患者的治疗效果，而且也是结核病疫情回升的原因之一，给结核病的防治增加难度和挑战，并且耐药性肺结核使得患者的病程加长，加重患者的药物不良反应的发生率和经济负担[2-3]。为了了解蒙汉族结核患者的耐药情况，随机收集了内蒙古呼伦贝尔市第二人民医院2016年5月至6月收治的结核患者耐药情况进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 使用单纯随机抽样，随机抽出内蒙古呼伦贝尔市第二人民医院119例结核涂阳患者作为研究对象。

1.2 标本采集 留取患者的晨痰，先用生理盐水漱口，保持口腔卫生清洁，痰最好是从肺部深处咳出的，留取第二口以后的痰，取出的痰应放于无菌玻璃瓶中立即送检。采用萋-尼染色显微镜检法，干燥，染色，滴加石碳酸复红，保持10～15 min，加热至出现蒸汽停止加热，冲洗后滴加质量浓度为0.05 g/mL的盐酸乙醇脱色液，1 min左右，直到看不到红色为止，冲洗后加入亚甲蓝30 s，冲洗后等待镜检。

1.3 分离培养 采用罗氏培养法，观察痰标本性状，在痰液中加1～2倍体积的4%NaOH，拧紧螺旋盖，在漩涡振荡器上振荡5～10 min，使痰液均匀化，室温静置15 min。用无菌吸管取处理后的标本0.1 mL，接种于培养基斜面上，接种过程采用无菌操作，每份标本同时分别接种两支酸性改良罗氏培养基，接种后斜面朝上放37℃环境，24 h后检查污染情况，若无污染，继续培养。培养8周后无菌落生长即报告分支杆菌培养阴性，若发现NTM，则报告污染[4]。

1.4 菌型鉴定和药敏测试 采用PNB和TCH两种鉴定培养基进行鉴定，之后采用WHO推荐的比例法分别对异烟肼，利福平，丁胺卡那霉素，左氧氟沙星4种药物进行药敏试验。比例法药敏试验判定的标准为：耐药百分比＝(含抗结核药的培养基上菌落数/对照培养基上菌落数)×100%。如果耐药百分比＜1%者，报告敏感；如果百分比≥1%者报告耐药[5]。

1.5 统计学方法 用SPSS 17.0建立数据库，并进行数据处理工作，计数资料用率表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 扎兰屯地区结核患者一般情况 本次研究患者共计119名，年龄16～80岁，平均年龄为(44.27±15.34)岁，汉族83人，蒙族25人，其他民族11人，男性患者84人，女性患者35例，初治患者61人，复治患者58人，无药物过敏史84人，药物过敏者35人。

2.2 扎兰屯地区结核患者耐药情况分析 在119例患者中，耐药患者63人，总耐药率47.1%，结核患者女性耐药率65.7%高于男性的47.6%(P＞0.05)，蒙族患者耐药率56.0%高于汉族50.6%(P＞0.05)，复治患者耐药率62.1%高于初治患者44.3%(P＜0.05，表1)。

表1 扎兰屯地区结核患者耐药情况分析(n)

2.3 扎兰屯地区结核患者不同药物的耐药情况分析 在119例患者中，耐异烟肼患者16例、链霉素耐药患者33例、耐利福平患者25例、乙胺丁醇耐药患者8例、耐卡那霉素7例、耐左氧氟沙星22例，耐卷曲霉素8例，扎兰屯地区结核患者以耐左氧氟沙星和链霉素最多，男女结核患者异烟肼耐药率差异有统计学意义，复治患者耐药情况高于初治患者(表2)。

表2 扎兰屯地区结核患者不同药物的耐药情况分析 单位：%

2.4 扎兰屯地区结核患者耐多种抗结核药物情况分析 不同性别、民族、药物过敏史、年龄是否初治等结核患者，除了药物过敏史有差异外，结核患者在耐药数量上没有差异(表3)。

表3 扎兰屯地区结核患者耐多种抗结核药物情况分析(n)

3 讨论

近年来，耐药结核病的流行导致结核病疫情回升，其严重影响结核病控制工作的成效，对结核病的防治工作提出新的挑战，由于致耐药结核杆菌的产生，进而耐药菌株在人群中传播。耐药结核病特别是耐多药结核病已经成为许多国家严重的公共卫生问题，是有效控制结核病的主要障碍[6]。尤其是我国作为结核病高负担国家，这种趋势显得尤为突出，耐药结核病不仅严重威胁广大人民的健康，也给患者带来巨大的痛苦和沉重的经济负担。结核病病程长，患者长期接受抗结核治疗自身免疫力低下，随着激素及广谱抗生素的长时间应用和侵袭性诊疗技术的广泛应用，易合并呼吸道普通细菌感染，严重影响患者的康复。结果显示，内蒙古扎兰屯地区结核患者总耐药率为47.1%，远高于2008年世界结核病耐药监测结果总耐药率20.0%，以及全国耐药调查结果37.79%[7-8]，说明内蒙古耐药结核病流行现状不容乐观，耐药情况没有得到根本控制。本次研究患者初治耐药率为44.3%，高于全国平均水平的35.16%，复治耐药率62.1%，高于我国平均水平的55.17%[9]，而复治患者耐药率远高于初治患者耐药率，因为复治结核病治疗时间延长且治疗次数增加，可能因为患者产生多种不良反应中断治疗，不能规范化治疗，导致治疗过程断断续续产生耐药性。

结核患者对异烟肼、利福平、卡那霉素、左氧氟沙星等耐药状况显示，以耐利福平、异烟肼、氧氟沙星、链霉素为主，在一线抗结核药物中首先是利福平，其次是异烟肼。本次研究中，女性患者总耐药率高于男性患者，这与2007年全国耐药基线调查结果及其他地区报道结果不太相同[10-11]，可能是地区不同患者的经济水平、文化程度、治疗的依从性、样本数量不同导致的，不同性别异烟肼耐药率差异有统计学意义。

在结核患者中蒙族耐药率高于汉族耐药率，可能的原因是因为蒙族患者大多生活在牧区，医疗条件较差，蒙汉族不同文化导致蒙古族患者依从性差，延误了疾病治疗的最佳时机，反复治疗等有关。不同民族异烟肼、利福平、左氧氟沙星的耐药率方面无差异，与其他地区报道一致[12]，自治区应着手对牧区进行大规模宣传活动，让蒙族同胞了解结核病，耐药结核病的危害，提高患者的依从性，规范化治疗。在本研究中，不同年龄段的患者结果有一个共同现象，从总耐药率和各个药物的耐药率上都是中年人＞青年人＞老年人，虽然各个年龄段结核患者的耐药率无差异，但是这种现象与其他学者报道一致[13]，因为他们是整个社会的主体人群，有着较大的工作压力和生活压力，平时对自己的身体状况不重视，发现不适也不能去及时就医，并且繁重的工作使他们一直处于高度疲劳状态，影响了机体的免疫力，增加耐药概率。

总之，内蒙古结核病以及耐药结核病的发生率、耐药率高于全国平均水平。蒙古族结核患者耐药率高于汉族人群耐药率，结核病耐药形势严峻，应积极采取科学、有效、合理的措施控制耐药结核病的发生和疫情蔓延。加强管理，强化督导短程化疗(DOTS)方案；加强重点人群的耐药监测；完善的耐药结核病防治服务体系，提高耐药结核病患者的依从性。

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