注射用美洛西林钠舒巴坦钠致全血细胞减少一例

叶英姿 谢伟林

作者单位：264000原济南军区烟台疗养院体检中心(叶英姿)；264000解放军第107医院呼吸科(谢伟林)

注射用美洛西林钠舒巴坦钠系半合成广谱青霉素，应用较广泛，一般耐受性良好，在我科临床主要用于预防和治疗呼吸系统的中、重度感染，现将临床应用中出现的1例不良反应报告并进行相关讨论如下。

1 临床资料

男性，67岁，退休工人，因“发热、胸闷、咳喘3 d”于2016-12-23入院。于2 d前无诱因出现发热、胸闷、咳嗽、咳少量黄痰，气喘，自测体温最高38.5℃，发热前无寒颤，为进一步诊疗而入我院。既往有“高血压”病史6年余，“慢阻肺”病史3年。查体：体温38.1℃，脉搏104次/min，呼吸20次/min，血压149/112 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，胸廓对称，局部无隆起及凹陷，两肺呼吸音粗，散在哮鸣音。心率104次/min，律齐，各瓣膜区未闻及明显杂音。腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢轻度水肿。入院后完善相关检查及化验(2016-12-24)，血常规：白细胞计数(WBC)10.29×109/L，中性粒细胞绝对值(N)8.9×109/L，中性粒细胞(N)%87.2%，红细胞计数(RBC)3.98×1012/L，血红蛋白(Hb)123.0 g/L，血小板(PLT)103×109/L；C反应蛋白(CRP)240.3 mg/L，血沉(ESR)31 mm/h；降钙素原1.36 ng/mL。胸部CT：双肺纹理粗乱；双侧胸膜增厚、粘连。心电图：窦性心律，部分ST-T改变。心脏超声：左心舒张功能减退，心包积液(少量)。腹部超声：肝、胆、胰、脾及双肾未见明显异常。入院诊断：①慢阻肺急性加重。②高血压病3级(很高危)。

入院治疗，青霉素皮试阴性，给予美洛西林钠舒巴坦钠2.5 g，静滴1次/8 h(生产厂家：苏州二叶制药有限公司，批号161104，1.25 g/支，含美洛西林钠1.0 g，舒巴坦0.25 g)抗感染、多索茶碱及布地奈德加特布他林雾化扩支，盐酸氨溴索化痰等治疗3 d，咳嗽，咳痰，气喘等呼吸道症状好转。复查(2016-12-27) 血 常 规 ：WBC 2.51×109/L，N%47.3% ，RBC 2.67 ×1012/L，Hb104.00g/L，PLT 40×109/L；CRP 90.1 mg/L，ESR 91 mm/h，降钙素原0.08 ng/mL；复查 (2016-12-31)血常规：WBC 1.85 ×109/L，N%34.3% ，RBC 1.81 ×1012/L，Hb 86.00 g/L，PLT 36×109/L；网织红细胞计数0.01×1012/L，网织红细胞%0.26%；行骨髓穿刺及末梢血涂片示红、白、淋巴细胞及血小板形态无异常，未见异形细胞。考虑不除外美洛西林钠所致，即停美洛西林钠舒巴坦钠，改予乳酸左氧氟沙星注射液0.6 g静滴1次/d抗感染，咖啡酸片0.2 g，口服3次/d，利可君片20 mg，口服3次/d等升血治疗，余治疗不变。复查(2017-01-03)血常规：WBC 3.35×109/L，N%66.8%，RBC 3.47×1012/L，Hb 99.00 g/L，PLT 60×109/L。复查(2017-01-05)血常规：WBC 3.98×109/L，N%67.1%，RBC 3.86×1012/L，Hb 113.00 g/L，PLT 108×109/L。随访1个月，患者白、红及血小板细胞总数、分类正常。

2 讨论

本例患者入院时WBC 10.29×109/L，N 8.9×109/L，N%87.2%，RBC 3.98×1012/L，Hb 123.0 g/L，PLT 103×109/L，应用美洛西林钠舒巴坦钠抗感染、多索茶碱及布地奈德加特布他林雾化扩支，盐酸氨溴索化痰等治疗3 d后血常规：WBC 2.51×109/L，N%47.3%，RBC 2.67×1012/L，Hb 104.00 g/L，PLT 40×109/L；并且连续复查显示红系、粒系及巨核系三系持续减少。经查阅相关文献及说明书多索茶碱、布地奈德、特布他林和盐酸氨溴索未有血液系统的相关不良反应，不除外与美洛西林钠舒巴坦钠相关。经停用注射用美洛西林钠舒巴坦钠及对症治疗后红系、粒系及巨核系三系逐渐回升至正常，经随访1个月余血细胞持续稳定正常水平。李敏等[1]研究认为抗菌药物可致白细胞减少，主要发生在用药后6 d内，患者在应用该药3 d后开始出现三系减少，综合考虑为美洛西林钠舒巴坦钠所致。注射用美洛西林钠舒巴坦钠系半合成广谱青霉素，应用较广泛，一般耐受性良好，不良反应较少。国内文献显示[2-4]常见的不良反应为，胃肠道反应(恶心、腹胀、软便、腹泻、一过性转氨酶升高)，过敏反应，神经系统障碍(如眼球运动障碍，癫痫发作)，血液系统异常主要为单系减少(如白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症)，但全血细胞减少的不良反应国内外目前均少有报道。造成全血细胞减少的原因目前不清楚，有文献报道可能是美洛西林钠舒巴坦钠引起的Ⅱ型变态反应有关[5]。因为该药主要用于治疗感染性疾病，用药前多数血象偏高，而血象又是抗感染治疗是否有效较为可靠的参考指标，因而早期轻度的白细胞的减少，可造成感染好转的假象；如果白细胞持续减少，特别是粒细胞的减少甚至粒缺可致感染不可控制，进而危及生命。红细胞减少可致严重贫血，造成患者机体缺氧，加重原有的基础病，感染的控制也更加困难。严重的血小板持续减少可致广泛出血，如内脏及颅骨内出血，可危及生命。所以注射用美洛西林钠舒巴坦钠在临床应用中要注意加强定期监测血常规，及早发现问题，及早停用可疑药物，给予对症处理，确保患者的用药合理、安全、有效。