PCT、CRP和LPS联合检测对肝硬化自发性腹膜炎的诊断价值

范红平，和迎春，忽胜和，毕凤清

(大理大学附属医院检验科，云南大理 671000)

肝硬化患者发展晚期表现为失代偿期，自发性细菌性腹膜炎(SBP)是晚期常见的并发症之一[1]。肝硬化患者一旦发生SBP会使病情迅速进展并恶化，根据调查其病死率可高达40%[2]。因此对SBP早诊断、早治疗，有利于提高肝硬化腹水患者的预后。肝硬化合并SBP患者约有一半无明显临床症状，如腹痛、腹部压痛、反跳痛，腹肌紧张，全身中毒症状等，早期症状很容易与肝病症状混淆[3]。通过腹水细菌培养所需时间很长，且阳性率低，所以很难对早期肝硬化合并SBP进行诊断。为了探讨降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)和内毒素(LPS)联合检测对肝硬化自发性腹膜炎的诊断价值，本文选取2016年1月至2017年1月本院收治的80例肝硬化腹水患者进行分组研究。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2017年1月本院收治的80例肝硬化腹水患者为研究对象。所有患者经过临床症状及体征、实验室检查及腹水细菌培养检查，均符合2000年全国第10次病毒性肝炎及肝病学会议的诊断标准[4]。SBP诊断标准：发热、腹肌紧张、腹痛、腹部压痛、反跳痛；腹水量增多；腹水白细胞(WBC)>0.5×109/L或多形核白细胞(PMN)>0.25×109/L；腹水细菌培养结果呈阳性；以最后两点为确诊标准。其中合并SBP感染患者40例，为SBP组，男29例、女11例，年龄27～72岁、平均(54.2±6.1)岁；乙型肝炎肝硬化29例、丙型肝炎肝硬化7例、酒精性肝硬化4例；单纯腹水40例，为非SBP组，男28例、女12例，年龄28～72岁、平均(55.1±5.8)岁，乙型肝炎肝硬化27例、丙型肝炎肝硬化8例、酒精性肝硬化5例。选取同期健康体检者50例作为对照组，男36例、女14例；年龄28～73岁、平均(55.8±6.4)岁；均无肝炎病史，肝功能正常。排除标准：肿瘤；结核性腹水；手术引起的弥漫性腹膜炎。所有患者在腹水检查前均未使用抗菌药物、清蛋白及糖皮质激素。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 所有研究对象均在清晨空腹抽取静脉血4 mL，经过离心后分离获得血清，于当天完成检测。PCT、CRP采用免疫透射比浊法检测，试剂盒来自南京诺尔曼生物技术有限公司；LPS采用鲎试剂动态比浊法检测，试剂盒来自湛江安度斯生物有限公司。检测设备采用美国贝克曼库尔特AU680自动生化分析仪及MB-80S型微生物动态快速测定系统。所有操作严格按照操作说明书进行。

2 结 果

2.1各组研究对象血清PCT、CRP及LPS水平的比较 SBP组患者血清PCT、CRP及LPS水平均明显高于非SBP组和对照组(P<0.05)，见表1。

表1 各组研究对象血清PCT、CRP及LPS水平的比较

注：与非SBP组、对照组比较，*P<0.05

2.2SBP组患者治疗前后血清PCT、CRP及LPS的水平变化 SBP组患者治疗后血清PCT、CRP及LPS水平均明显低于治疗前(P<0.05)，见表2。

表2 SBP组患者治疗前后血清PCT、CRP及LPS水平变化的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.33项指标对SBP单独及联合检测的诊断学指标比较 在单独检测中，PCT 的灵敏度和特异度最高(P<0.05)；在单项及联合检测中，PCT、CRP、LPS 3项指标联合检测的灵敏度和特异度最高(P<0.05)。见表3。

表3 3项指标对SBP单独及联合检测的诊断学指标比较(%)

注：与PCT+CRP+LPS比较，*P<0.05；与PCT比较，△P<0.05

2.43项指标对SBP诊断价值的ROC曲线分析 PCT、CRP、LPS及PCT+CRP+LPS的AUC分别为0.856、0.821、0.684、0.912，各检测项目的AUC相比PCT+CRP+LPS>PCT>CRP>LPS；PCT+CRP+LPS联合检测的灵敏度90.00%，特异度95.00%，准确度92.5%。见图1。

图1 3项指标对SBP诊断价值的ROC曲线分析

3 讨 论

目前有多项研究表明，肝硬化合并SBP的发病机制与肠道细菌易位有关，且病原菌为革兰阴性杆菌，以大肠埃希菌最为多见[5]。因为肝硬化患者门静脉处于高压，肠道发生淤血水肿等，致使肠壁的通透性增加，破坏了肠道屏障功能，引起细菌易位，因此肠道中的细菌和内毒素可顺利进入门静脉[6]。患者在发生肝硬化时肝细胞和Kupffer细胞的解毒功能会减弱，同时又加上门静脉高压侧支循环开放，导致细菌和内毒素直接进入到体循环和腹腔中，致使机体发生内毒素血症、SBP等[7]。

肝硬化腹水患者若并发SBP，病情十分凶险，会迅速发展为感染性休克及肝、肾衰竭，病死率较高[8]。其临床症状包括发热、腹痛、腹部压痛、反跳痛、肌紧张，临床检查包括血常规、腹水WBC计数和PMN计数、腹水细菌培养[9]。但肝硬化合并SBP患者在早期临床症状并不明显，因为其免疫力低下，对炎症刺激反应缓慢，不会产生发热；大量腹水患者其腹部体征并不明显，腹水培养细菌培养的阳性率较低，且时间较长；腹水PMN计数是常用指标，但在大量腹水时炎性细胞被稀释，所以检测结果并不明显[10]。因此找到一种快速、准确的诊断方法对诊断和预后均有重要意义。

PCT属于一种蛋白质，是降钙素的前体物，在机体内由甲状腺C细胞产生和降解[11]。一般在健康人血清中PCT水平<0.1 ng/mL，当发生细菌、真菌感染及脓毒症等时，产生的内毒素会刺激机体的细胞和器官均过量表达PCT，但这些细胞及组织并无可水解PCT的特异性蛋白酶，因此PCT无法降解为CT，致使血液PCT水平升高[12]。在发生严重细菌感染时，2～3 h PCT水平就可升高，并且PCT水平与机体炎性严重程度呈正相关，在病情得到控制后，又会随之降低。其在机体内的半衰期约为24 h，稳定性好，因此可以作为早期诊断、疗效判断及预后的有效指标。CRP是一种非特异性急性时相反应蛋白，机体在受到创伤和发生炎性反应时由肝脏分泌，因此也是作为指示细菌感染的敏感标志物[13]。CRP水平变化与炎性反应过程有密切关系，可反映机体的炎性程度。患者在得到有效治疗后炎性水平下降，CRP也会随之下降恢复正常。因此CRP是反映局部及全身炎性反应的炎性标志物。LPS是多种革兰阴性菌细胞壁的成分，由菌体裂解后释放[14]。其化学成分主要为磷脂多糖-蛋白质复合物，毒性成分为类脂质A。若机体发生革兰阴性菌感染，在患者的血液和体液中内毒素水平会明显上升。本文研究结果表明，SBP组患者血清PCT、CRP及LPS水平均明显高于非SBP组和对照组(P<0.05)。SBP组患者治疗后血清PCT、CRP及LPS水平均明显低于治疗前(P<0.05)。与相关研究结果一致[15]。

本研究在单项指标检测中，PCT对肝硬化SBP的敏感度和特异度最高(P<0.05)；在单独及联合检测中，PCT+CRP+LPS联合检测检测敏感度(90.00%)、特异度(95.00%)及准确度(92.5%)最高(P<0.05)。因此PCT、CRP、LPS联合检测可以有效诊断出早期SBP。

综上所述，PCT、CRP和LPS联合检测可明显提高对肝硬化自发性腹膜炎诊断的敏感度和特异度，对SBP的早期诊断、疗效检测及预后评估诊断具有重要意义。

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