高海拔地区心力衰竭患者心率变异性与脑钠肽相关性分析

才让卓玛，刘建菊

(青海省人民医院心血管内科，西宁 810002)

长期生活在高海拔地区，高原缺氧会对心脏造成影响，最终引起心血管疾病的高发。充血性心力衰竭(CHF)是较为常见的心血管疾病，其病情相对严重，在临床上有较高的致残与致死率[1]。心率变异性(HRV)是指逐次心动周期的时间变化及其规律，反映了心率连续的瞬时波动，这种波动受体内神经、体液的调控，为适应不同的生理状况或某些病理生理状态而做出的反应[2]。研究发现，CHF患者存在不同程度的HRV指标异常，而且HRV指标与脑钠肽(BNP)有一定的关系[3]。为进一步探讨高海拔地区CHF患者HRV与BNP的相关性，特选取入住本院的109例高原地区CHF患者及同期来本院体检的49例健康者作为研究对象，对所有研究对象的BNP水平及HRV指标变化情况进行测定，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年3月至2017年2月入住本院的109例高原地区CHF患者及同期来本院体检的49例健康者作为研究对象。109例高原地区CHF患者作为观察组，其中男58例，女51例；年龄39～73岁，平均(62.60±8.77)岁；合并症：冠心病53例，高血压性心脏病27例，心肌病16例，心脏瓣膜病13例；采用美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级：Ⅰ级22例，Ⅱ级30例，Ⅲ级31例，Ⅳ级26例。将109例CHF患者根据心功能分级情况分为观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组。49例健康者为对照组，其中男28例，女21例；年龄34～72岁，平均(61.10±8.08)岁。本研究经过本院医学伦理委员会的批准后正式实施，所有患者及其家属均对本次研究目的、检查方法知情同意，主动签署了知情同意书。两组研究对象的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)符合各类心血管临床症状，心电图，心肌酶学检查和胸痛病史确诊为CHF的患者；(2)生命体征稳定、神志清楚、表达流畅的患者；(3)签订知情同意书，主动配合研究。排除标准：(1)肝肾功能严重损害、合并其他严重并发疾病的患者；(2)主动脉瓣关闭不全，主动脉窦瘤破裂，脑出血患者；(3)不可逆脑损伤，慢性心脏病，有转移危险肿瘤患者；(4)意识模糊且精神异常的患者。

1.2方法 所有研究对象入组后进行采血准备，入院后第2天清晨空腹采集肘静脉血2 mL。采用美国 Nano-Ditech公司的Nano-Checker 710免疫层析检测仪检测外周血BNP水平。对所有研究对象进行心电图检测，所应用的心电图机为日本光电工业株式会社ECG-1350P型号心电图仪，首先按规定接好导联线，先将受检者的双侧腕部及两侧内踝上部暴露，并用乙醇纱布擦洗脱脂，使皮肤发红。然后涂上导电液体，保持皮肤与电极良好接触。正确连接肢体导联位置与胸导联监测电极位置，校正心电图机的走纸速度、画笔的位置和温度，并打击标准电压，校正后使其10 mm=1 mV，记录纸速度一般为25 mm/s。最后按导联旋钮开关顺序，逐个拨动开关，按次序记录Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL、aVF、V1、V2、V3、V4、V5、V6共12个导联的心电图。

在进行各类指标水平测定的同时，实时监测患者血压、呼吸、血氧饱和度、心率、电解质、血气分析等生命指征，同时护理人员密切观察患者神智、精神、皮肤颜色、基础体温、出汗、排尿等情况，对于出现异常的患者做到及时、有效的抢救治疗。

1.3评价指标 对所有研究对象BNP水平及HRV指标变化情况进行测定。HRV指标具体包括全部窦性心搏RR间期(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、相邻NN之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)。

2 结 果

2.1各组研究对象BNP水平比较 观察Ⅰ组患者BNP水平为(384.23±79.01)pg/mL，观察Ⅱ组为(392.23±95.27)pg/mL，观察Ⅲ组为(401.77±109.45)pg/mL，观察Ⅳ组为(412.38±112.59)pg/mL，对照组为(279.88±74.01)pg/mL，观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组BNP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察Ⅰ、Ⅱ组患者BNP水平低于观察Ⅲ、Ⅳ组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2各组研究对象HRV指标的变化情况 观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组患者SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均有异于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50四项HRV指标情况随着心功能的下降而降低，其中SDNN、SDANN下降幅度较小，观察Ⅰ、Ⅱ与观察Ⅲ、Ⅳ组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；RMSSD、PNN50下降幅度较大，观察Ⅰ、Ⅱ与观察Ⅲ、Ⅳ组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3观察组HRV指标与BNP水平的多元回归分析 多元回归分析发现HRV指标(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)与BNP水平存在一定相关性，且均属于心功能损伤程度的危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 各组研究对象HRV指标变化情况比较

注：与对照组相比，*P<0.05；与观察Ⅲ组比较，△P<0.05；与观察Ⅳ组比较，▲P<0.05

表2 观察组HRV指标与BNP水平的多元逐步回归分析

3 讨 论

高原有着特殊的自然环境，其特点是低压、低氧、气候干燥寒冷、风速大、太阳辐射和紫外线照射量明显增大[4]。研究表明，在高原环境下,随着海拔的升高,空气中的氧分压不断降低，人如果长期处在这种缺氧环境中，对人的心血管功能及神经组织都会造成影响[5]。据统计，高海拔地区人群心血管疾病的发病率较平原地区居住人群要高出约20%[6]。近年来，随着人类饮食与生活习惯的改变，高海拔地区CHF患者的人数逐年攀升[7]。目前临床上对CHF的诊断方法包括各类心血管临床症状、心电图、心肌酶学检查和胸痛病史等，这些属于对CHF的定性分析，无法对CHF的病情进行定量评估[8]。有研究显示，CHF患者的BNP水平及HRV指标与心功能的损伤程度存在一定的关联[9]。这主要是由于CHF患者心脏结构发生改变，导致心功能水平不断降低，随着病情不断加重，CHF患者的BNP水平与HRV指标(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)也不断发生改变。

本研究显示，观察Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组患者BNP水平均高于对照组，其中观察Ⅰ、Ⅱ组患者BNP水平要低于观察Ⅲ、Ⅳ组，差异有统计学意义(P<0.05)；可见CHF患者的BNP水平与健康人群存在明显差异，且BNP水平随着心功能水平的降低而下降。临床上对CHF患者进行BNP水平评估，可以初步评估心肌损伤情况，同时确保下一步治疗的顺利开展。BNP是一个含有32个氨基酸的多肽，主要来源于心室，它的水平与心室的压力、呼吸困难的程度激素调节系统的状况相关[10]。心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP水平的升高，升高的程度与心室扩张和压力超负荷呈正比，可特异性地反映心室功能的变化[11]。近年来美国等国家推荐使用的BNP是目前最好的用于评价心力衰竭的实验室检测指标[12]。

本研究结果还显示，观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组患者SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均异于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，HRV指标情况随着心功能的下降而降低，以RMSSD、PNN50下降幅度最明显，差异有统计学意义(P<0.05)。表明HRV是检测心功能紊乱的重要参数，用来指示身体自主调控的能力，对身体功能活力的评估较为准确[13]。通过对CHF患者进行心电图检测，从心电图里可以分析出相邻心跳时间间隔，除了获取心脏相关信息外，HRV有效提供自主神经系统调控的状态，通过SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50进一步清晰说明了HRV指标降低的幅度与CHF患者心功能水平的情况[14-15]。另外，本研究经多元回归分析发现HRV指标(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)与BNP水平存在一定相关性，均属于心功能损伤程度的危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)，提示BNP水平及HRV指标是评估CHF的有效指标。因此，在临床诊治CHF患者时，若其BNP水平升高及HRV指标不断降低，应警惕CHF严重程度进一步加重，同时及时制订并采取有效的救治方案。本研究纳入CHF患者的样本量相对较小，研究结果可能存在一定的偏倚，因此还需要大样本进行深入研究。

总之，CHF患者BNP水平与健康人群存在明显差异，可以作为CHF患者诊断、治疗及预后的量化评价指标，HRV指标降低的幅度可以清晰地反映CHF患者心功能情况，降低的幅度越大，心功能损伤程度越高，HRV指标(SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50)与BNP水平存在一定相关性。

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