糖尿病患者炎症及免疫学指标水平与其肾脏病变的相关性研究

郑绍同，付启云，杨士军，陈飞龙，夏雪兰

(南京医科大学附属淮安第一医院：1.医学检验中心；2.感管处，江苏淮安 223300)

糖尿病是一种由于胰岛素分泌或是胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，会引发全身各器官发生病变[1]。近些年随着人们摄入的高脂高蛋白食物增加，导致我国糖尿病的发病率有逐年上升的趋势[2]。糖尿病发病后会引发人体内多种器官的损伤，引发全身性疾病，严重影响人们的生命健康。据相关资料表明，慢性肾病常见的发生原因是糖尿病，并且是糖尿病发病后一种较为严重的并发症[3-4]。有文献表明，糖尿病在发生、发展的过程中在机体的炎症因子、免疫学指标等因素的共同作用下，造成胰岛素抵抗，从而导致糖尿病肾病的发生[5-6]。为研究糖尿病患者炎症指标、免疫学指标与糖尿病肾病的相关性，本文对本院106例糖尿病患者进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院在2014年7月至2016年8月收治的106例糖尿病患者。纳入标准：(1)所有患者均符合1999年WHO对糖尿病的诊断标准[7]；(2)糖尿病肾病的诊断标准按照2007年美国糖尿病协会公布的指南[8]；(3)所有患者知情并同意参与此项研究。排除标准：(1)合并有原发性肺、肝、肾、血液系统等疾病；(2)脑外伤、中毒、癫痫后状态、瘤卒中、脑炎及躯体重要脏器功能严重障碍等引起的脑部病变；(3)伴有原发性精神障碍及痴呆疾病，不能自觉配合完成认知功能评估的患者。按照是否发生糖尿病肾病将患者分成糖尿病组(C组，55例)与糖尿病肾病组(D组，51例)，再根据糖尿病肾病的发生情况分成预后较好组(E组，27例)与预后不良组(F组，24例)。C组中男31例，女24例；年龄35～77岁，平均(46.37±8.67)岁；病程8个月至17年，平均病程(6.38±1.25)年。D组中男29例，女22例；年龄36～79岁，平均(47.35±9.72)岁；病程9个月至18年，平均病程(7.34±2.03)年。E组中男17例，女10例；年龄37～75岁，平均(46.32±7.69)岁；病程8个月至18年，平均病程(5.68±1.36)年。F组中男15例，女9例；年龄36～79岁，平均(46.32±7.25)岁；病程7个月至17年，平均病程(5.15±1.30)年。C组与D组患者在年龄、性别、病程等一般资料中比较差异无统计学意义(P>0.05)；E组与F组患者在年龄、性别、病程等一般资料中比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者入院后取空腹肘静脉血5 mL，经离心后分离，取上层血清保存至-70 ℃的冰箱中待测。(1)检测患者的生化指标表达情况，采用全自动生化分析仪检测三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；(2)采用乳胶增强凝集比浊法检测超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)表达水平，也是通过全自动生化分析仪检测；(3)采用酶联免疫吸附试验检测患者白细胞介素-1(IL-1)、 白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平，试剂盒由上海药巢生物工程有限公司提供；(4)采用美国Beckman Coulter公司流式细胞仪(EPICS XL)以及其配套试剂检测 CD3+、CD4+、CD8+T细胞，B细胞、NK细胞的表达情况；(5)采用德国Siemens公司BNⅡ全自动蛋白分析仪及配套试剂分析IgG、IgA 以及IgM表达水平。

2 结 果

2.1各组患者一般生化指标检测结果比较 D组患者TG、HbA1c、TC以及LDL-C表达水平明显高于C组(P<0.05)；F组患者TG、HbA1c、TC以及LDL-C表达水平明显高于E组(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者一般生化指标检测结果比较

注：与D组比较，*P<0.05；与F组比较，#P<0.05

2.2各组患者炎症指标比较 D组患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表达情况明显高于C组(P<0.05)；F组患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表达情况明显高于E组(P<0.05)。见表2。

表2 各组患者炎症指标比较

注：与D组比较，*P<0.05；与F组比较，#P<0.05

2.3各组患者免疫指标比较 在体液免疫指标中，C组患者IgG表达水平与D组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而IgA、IgM的表达水平明显低于D组(P<0.05)；E组患者IgG表达水平与F组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而IgA与IgM表达水平明显低于F组(P<0.05)。在细胞免疫指标中，C组患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞以及B细胞表达水平与D组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而NK细胞水平明显高于D组(P<0.05)；E组CD3+T细胞、B细胞水平与F组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而CD4+T细胞、NK细胞的表达水平明显高于F组(P<0.05)，CD8+T细胞表达水平明显低于F组(P<0.05)。见表3。

表3 各组患者免疫指标比较

注：与D组比较，*P<0.05；与F组比较，#P<0.05

3 讨 论

糖尿病发病后易引发多种并发症，而糖尿病肾病是较为常见的一种并发症。糖尿病肾病的发病特点是糖尿病引起的微血管病变而导致的肾小球硬化[9]。目前该病在临床上发病率较高，是导致糖尿病患者致死或致残的主要原因，并且在治疗过程中带给家庭较大的经济负担。而最有效的治疗方式是肾移植或者是胰肾联合移植治疗，但是这种方式治疗后会发生排斥反应等情况，所以目前临床上治疗糖尿病肾病常用的治疗方式是综合治疗[10-11]。为更好地治疗糖尿病肾病，找出引发糖尿病肾病发病的病理机制，临床上做了大量的研究。相关学者研究了HbA1c与糖尿病及其发病机制的相关性，通过检测HbA1c水平能明确起到预防糖尿病的发病，减少糖尿病患者并发症发生的作用[12]。本文对不同程度的糖尿病患者进行了研究，结果表明D组患者HbA1c的表达水平明显高于C组(P<0.05)，这表明HbA1c的表达可能与糖尿病患者并发症的发生情况有关。除此之外，也有些学者研究了炎症水平、免疫学指标与肾脏病变的关系，结果表明，这些因子与肾脏病变有密切的相关性[13]。在此研究的基础上本文研究了炎性因子、免疫学指标与肾脏病变的相关性。

在本文研究结果中，D组患者TG、TC表达水平明显高于C组(P<0.05)；F组患者TG、HbA1c、TC表达水平明显高于E组(P<0.05)。这一研究结果表明，血脂水平、胆固醇均是影响糖尿病肾病发病的危险因素[14]。特别是在炎症因子高度表达的情况下，易引发机体LDL-C的高度表达，可造成肾小球内皮细胞的损伤，加重患者的病情[15]。本文研究结果中，D组患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表达情况明显高于C组(P<0.05)；F组患者IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP表达情况明显高于E组(P<0.05)。说明hs-CRP的高表达可损伤患者肾血管内皮细胞与系膜细胞，加重患者对清蛋白的排泄量[16]。当这些因子大量存在时会导致患者的机体发生免疫失衡，可进一步导致疾病的恶化[17-18]。并且在本文研究结果中，C组患者IgA、IgM的表达水平明显低于D组(P<0.05)；C组NK细胞水平明显高于D组(P<0.05)；E组IgA与IgM表达情况明显低于F组(P<0.05)；E组患者CD4+T细胞、NK细胞的表达水平明显高于F组(P<0.05)，CD8+T细胞表达水平明显低于F组(P<0.05)。这结果表明，在糖尿病肾病患者的机体免疫力明显下降。

综上所述，在糖尿病肾病患者中免疫学指标IgA、IgM、NK细胞与炎症因子IL-6、IL-1、TNF-α、hs-CRP高度表达，这与患者发生肾脏病变密切相关。

[1]王鸿庆，孙继飞，徐云生．糖尿病周围神经病变的中医研究进展[J]．江苏中医药，2015，47(1)：83-85．

[2]廖涌．中国糖尿病的流行病学现状及展望[J]．重庆医科大学学报，2015，40(7)：1042-1045．

[3]张舒媛，王东超，李博，等．糖尿病肾病研究进展[J]．世界中医药，2015，10(10)：1621-1625．

[4]毕艳．中国糖尿病慢性并发症的流行病学研究现况[J]．中华糖尿病杂志，2015，7(8)：467-469．

[5]李雪英，杨丽霞，姜良恩，等．炎症因子在糖尿病肾病发病机制中的中西医研究述评[J]．世界中西医结合杂志，2016，11(4)：572-575．

[6]王雅依，汪浩，李晓玲，等．炎性指标与免疫学指标在糖尿病患者肾脏病变诊断与预后判断中的价值[J]．中国现代医学杂志，2016，26(12)：49-52．

[7]涂小刚，王芳，方文娟，等．复方肾炎片治疗肥胖体质糖尿病肾病的临床观察[J]．临床肾脏病杂志，2015，15(2)：120-121．

[8]于睿超，汤曦，付平．糖尿病肾病临床规范化治疗:指南解析[J]．西部医学，2015，27(2)：161-163．

[9]操轩，胡亚琳，陈健．早期糖尿病肾病与胰岛素抵抗及微炎症状态之间关系的研究[J]．临床内科杂志，2016，33(1)：28-30．

[10]曹蓓，王旭．糖尿病肾病的中医药治疗进

展[J]．吉林中医药，2015，35(4)：430-432．

[11]伊蒙，谢红浪．糖尿病肾脏疾病治疗的研究进展[J]．肾脏病与透析肾移植杂志，2016，25(5)：461-465．

[12]马志忠，王杏林．糖化血红蛋白与糖尿病及其并发症的相关性研究[J]．检验医学与临床，2015，12(6)：799-800．

[13]张体华，王明．糖尿病肾病患者炎症水平,免疫功能及与肾脏病变的关系[J]．中国免疫学杂志，2016，32(10)：1524-1526．

[14]赵涛，毕会民．2型糖尿病患者脂联素与炎症因子相关性研究[J]．检验医学与临床，2015，12(9)：1243-1244．

[15]刘妍妍，周家俊．炎症因子在糖尿病肾病中的作用及中医药治疗研究进展[J]．现代中西医结合杂志，2015，24(11)：1248-1251．

[16]UZUN S,OZARI M,GURSU M,et al.Changes in the inflammatory markers with advancing stages of diabetic nephropathy and the role of pentraxin-3[J].Ren Fail,2016,38(8):1193-1198.

[17]张红，章向成，朱大龙，等．炎性反应与糖尿病肾病[J]．国际内分泌代谢杂志，2015，35(1)：49-52．

[18]苏弘薇，康省，龙艳，等．糖尿病肾病与血糖波动和炎性因子的关系探讨[J]．中华老年心脑血管病杂志，2015，17(3)：273-276．