血浆D-二聚体检验对急性白血病病情判断及疗效的价值

王晓芬

（辽宁省东港市中心医院检验科，辽宁 丹东 118300）

急性白血病（AL）是血液系统中恶性肿瘤之一，AL患者的凝血功能差，机体时常处于出血或倾向出血的状态，且呈高凝状态，是患者病死主要因素。临床评估AL的病情发展、疗效，以检查骨髓细胞形态学为主，但该检查技术对患者具创伤性，易增加患者痛苦。现在，临床医学越发关注AL的纤溶、凝血功能变化，原因在于患者化疗后白血病细胞产生诸多促凝因子，从而妨碍纤溶、凝血功能。纤维蛋白降解后产生血浆D-二聚体，该物质的水平含量可反映纤溶、凝血系统双重激活状态，被用作表达机体继发纤溶亢进、高凝血状态的分子检测物[1]。因此，在众多恶性肿瘤疾病中，通常以血浆D-二聚体检验结果用作疾病诊断依据。本研究先以2014年9月至2016年9月于我院诊治的198例急性白血病患者作为对象，旨在探究血浆D-二聚体检验判断AL病情、疗效的作用，并做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2014年9月至2016年9月于我院接收的198例急性白血病患者临床资料作为观察组，另取我院体检健康者100例作为对照组；均自愿参与研究，签订知情认同书。观察组男女比例114∶84，年龄21～70岁，平均（54.36±6.24）岁，病程6～14个月，平均（8.14±2.11）个月，其中急性非淋巴细胞白血病（ANLL）151例，急性淋巴细胞白血病（ALL）47例，均是初治期。对照组男女比例55∶45，年龄22～73岁，平均（55.32±9.14）岁。组间性别、年龄基数资料对比无统计差异（P＞0.05），可比。

1.2 方法

1.2.1 治疗及预后：ANLL患者行DA方案化疗：30 mg/m2柔红霉素，150 mg/m2阿糖胞苷；予以M3期患者全反式亚坤酸、维甲酸化疗。ALL患者行VDLP方案化疗：长春新碱2 mg、柔红霉素60 mg/m2、左旋门冬酰胺酶1万U、强的松60 mg。两种均化疗1～2个疗程，临床疗效以检验骨髓细胞形态学结果评估，经化疗后，132例属缓解期，47例属复发期。

1.2.2 血液检测：取两组肘静脉血3 mL，血浆分离后予以枸橼酸钠对血清抗凝处理，存于-20 ℃冰箱内，采取免疫比浊法、STA-R全自动血凝分析仪测定血浆D-二聚体，以0～0.5 µg/mL作参考值。

1.3 观察指标：将观察组各期的血浆D-二聚体含量与对照组对比，并比较观察组中ANLL、ALL患者血浆D-二聚体含量。

1.4 统计学应用：SPSS21.0统计软件分析数据，以（±s）表示正态计量资料，以χ2检验计数资料组间率，以例数[n（%）]表示计数资料，以t检验两组间比，P＜0.05为差异具统计意义。

2 结 果

2.1 两组血浆D-二聚体对比：经检测显示，各组血浆D-二聚体为：对照组（101.86±112.08）mg/L，观察组[初治期（186.00±109.24）mg/L、缓解期（92.29±107.10）mg/L、复发期（309.76±131.56）mg/L]。可知，复发期血浆D-二聚体含量均比对照组、初治期、缓解期高（均P＜0.05）；初治期血浆D-二聚体含量比对照组、缓解期高（P＜0.05）；缓解期与对照组无对比差异（P＞0.05）。

2.2 观察组ANLL、ALL血浆D-二聚体对比：在观察组中，初治期ANLL患者血浆D-二聚体含量比ALL患者高，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；缓解期与ALL患者对比无差异（P＞0.05），见表1。

表1 观察组ANLL、ALL患者血浆D-二聚体对比（±s，µg/mL）

表1 观察组ANLL、ALL患者血浆D-二聚体对比（±s，µg/mL）

注：与ALL患者比，aP＜0.05

组别 初治期 复发期ANLL患者(n=151) 18.15±3.47a 0.39±0.33 ALL患者(n=47) 3.61±1.23 0.47±0.31 t 28.1392 1.4718 aP ＜0.05 ＞0.05

3 讨 论

急性白血病是造血肝细胞中的一种克隆性恶性病，出血是AL患者最常见病症，其机制是由于血管壁受白血病细胞侵袭、血小板含量过少或功能障碍，以及过量的促凝因子被白血病细胞分泌，从而增加血液凝固程度，导致出血或高凝。白血病患者因其凝血功能异常，对肿瘤细胞的活性、表型产生干扰，易于肿瘤发生局部浸润、增殖、转移，且患者自身纤溶亢进效果可决定肿瘤细胞浸润程度[2]。

传统凝血功能各项检测指标在检测AL患者的出血、高凝状态方面的准确性较低。在早期的弥散性血管凝血状态，检验显示凝血酶原时间、部分活化凝血酶时间、血小板及各类凝血因子均呈正常状态，血小板偶尔会呈现代偿性增高。纤维蛋白原代谢、代偿能力均较强，且多于急性期时含量较高，所以，在弥散性血管凝血的急性早期、亚急性及慢性时，FIB水平值接近于正常范围。交联纤维蛋白通过特异性降解后产生血浆D-二聚体，抗D-二聚体的单克隆抗体对D-二聚体的连接键具特异性，故而可提高检验特异性[3]。同时，D-二聚体能表达纤溶酶活性、凝血酶的合成过程，故被用于高凝、纤溶亢进检测的分子物。

在本研究中，结果显示：初治期血浆D-二聚体含量比对照组、缓解期高，提示AL患者初期表现为纤溶亢进、高凝状态，经化疗后得到显著改善；复发期血浆D-二聚体含量均比对照组、初治期、缓解期高，且缓解期与对照组无对比差异；这与李夏平[4]研究报道结果相似，提示AL患者凝血、纤溶系统再次发生障碍，血浆D-二聚体含量可反映AL患者病情进展程度。基于结果，现做如下解释：AL患者通过药物化疗后，促凝因子被分泌囤积于血液内，刺激凝血、纤溶系统发生活化；加之白血病细胞异常增多，致血管内皮细胞损伤，凝血系统被激活，促使受损内皮细胞过量分泌刺激纤溶酶原的物质，诱发纤溶系统发生继发性亢进。另外，白血病细胞可生成炎性介质及具弹性的蛋白酶，以减少抑制纤溶系统物质的水平，且白血病患者易被感染，促使血管内皮再次被破坏，进一步增强纤溶亢进[5]。所以，AL患者在以上提及的各种因素干扰下，破坏其凝血、纤溶功能。D-二聚体作为特异性标志物，由纤维蛋白发生纤溶降解而来，若其含量增加，说明纤溶活性上升，且凝血酶含量提高，以此表示人体呈现为纤溶亢进、高凝状态。因此，机体是否形成血栓，可以血浆D-二聚体含量作为评估依据，帮助诊断区分原发性与继发性的纤溶。

同时，研究结果显示：初治期ANLL患者血浆D-二聚体含量比ALL患者高，缓解期与ALL患者对比无差异；提示ANLL患者血浆D-二聚体含量异常高，更易并发出血症状。分析原因如下：ANLL患者经化疗后，细胞内嗜苯胺蓝颗粒大量流失，渗入至血激活纤溶凝血系统中；ANLL细胞内癌性物质、组织因子均能刺激凝血因子活化，从而导致纤溶凝血机制发生；ANLL细胞外层膜联蛋白可转变纤溶酶原，引发纤溶亢进，故而引诱血管内凝血途径被开通，导致血浆C-二聚体增加。

总结上文，急性白血病患者病情及临床疗效的动态监测，可通过检验血浆D-二聚体的含量作为评估依据。

[1] 王晓军,朱卫民,田培军,等.急性白血病患者AT-Ⅲ、vWF、DD及VEGF的检测及临床意义[J].长治医学院学报,2014,28(2):115-118.

[2] 唐晓钰.初发急性白血病患者的凝血指标异常状况分析[J].实用癌症杂志,2015,30(3):460-462.

[3] 李军,陈芳.急性白血病患者并发感染及DIC时C反应蛋白和D-二聚体联合检测的临床意义[J].国际检验医学杂志,2013,34(4):430-431.

[4] 李夏平,张克波.血浆D-二聚体检验对急性白血病患者病情进展及疗效评估的临床意义[J].中国肿瘤临床与康复,2015,22(10):1163-1164.

[5] 王小亚.急性白血病患者并发感染联合检测C反应蛋白和D-二聚体的意义[J].检验医学与临床,2014,11(1):88-90.