抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的临床分析

杨晓光 楚长彪

（1 辽宁省鞍山市第三医院神经内科，辽宁 鞍山 114032；2 首都医科大学宣武医院神经内科，北京 100053）

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎是一种较为严重的自身免疫性脑炎，属于急性或亚急性起病，随着医学的发展逐渐被神经医学领域所认识[1]。研究表明，N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎可影响患者的海马、杏仁核以及岛叶等边缘结构，主要表现为精神行为异常、癫痫以及意识障碍等，其发病原因多为肿瘤或感染[2]。虽然现代免疫检测技术不断提升，对该病的研究也日益深入，但由于该病在我国尚属罕见疾病，仅出现相关的个案报道[3]。为了进一步了解抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎，特回顾分析了近2年来收治的该病患者，为临床诊断、治疗提供参考，现将结果报道如下。

表1 所有患者的临床表现记录表

表2 所有患者的脑脊液实验室检查结果统计表

表3 所有患者的脑电图检查结果统计表

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择我院及宣武医院2013年4月至2015年12月收治的53例抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎患者作为研究对象进行回顾性分析，所有患者均经临床、血清或脑脊液检测确诊为抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎，排除单纯疱疹病毒性脑炎、急性播散性脑脊髓炎以及多发性硬化等疾病的患者。其中，男23例，女30例，年龄在9～54岁，平均年龄为（21.33±2.39）岁，所有患者的档案资料均很完整。

1.2 研究方法：搜集所有患者的临床资料，包括一般资料、临床表现、检查结果等多个方面。所有患者均在入院后即进行血液和脑脊液抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体抗体检测，采用间接免疫荧光发对转染重组抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体的HEK293细胞表达受体亚基NRI进行检测；与此同时，患者还需进行脑脊液的常规、生化、细胞学以及病原学和MRI检查。所有患者均在确诊后进行免疫治疗，合并肿瘤的患者静脉滴注0.4 g/（kg•d）的免疫球蛋白，持续5 d，与此同时，静脉滴注1～2周的地塞米松10～20 mg，待病情缓解后即进行肿瘤摘除术；未发现肿瘤的患者则仅进行免疫治疗。

1.3 观察指标：①观察并记录所有患者的临床表现；②观察并记录所有患者的实验室检查结果，包括脑脊液常规、生化、细菌培养检查以及抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体检查；③统计并记录所有患者的脑电图检查结果。

2 结 果

2.1 所有患者的临床表现记录表：抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎患者在疾病初期、发展过程以及病程后期的临床表现不一，且逐步严重，疾病初期以精神行为异常尤为常见、发展过程则以癫痫发作较为常见、病程后期则是以运动障碍和自主神经功能障碍尤为常见，具体临床表现见表1。

2.2 所有患者的实验室检查结果统计表：抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎患者的实验室检查多为异常，主要表现为白细胞、蛋白升高等方面，见表2。

2.3 所有患者的脑电图检查结果统计表：53例患者中48例患者的脑电图检查显示有异常，异常情况主要发生在颞额顶，见表3。

3 讨 论

研究表明抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎在免疫介导性脑炎中仅次于急性播散性脑脊髓炎，其发病率是病毒性脑炎的4倍，引起了神经科医师的高度重视[4]。在本次研究中，53例抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎患者中有30例患者为女性，提示该病的发病可能与性别有关。临床上一般将抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的临床表现分为前驱期、精神病期、无反应期、运动功能亢进期以及逐渐恢复期，本次研究中未划分如此详细，仅研究抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的疾病初期、发展过程以及病程后期患者的临床表现，发现疾病初期以精神行为异常尤为常见，包括烦躁易怒、胡言乱语等，临床上易被诊断为精神分裂症[5]；发展过程则以癫痫发作较为常见，研究表明有80%的抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎患者会出现癫痫发作；而在病程后期则是以运动障碍和自主神经功能障碍尤为常见，运动障碍包括口-舌-面部异常运动、肢体不自主运动；自主神经功能障碍包括低通气和心动过速。了解不同阶段的临床表现有利于疾病的分期诊断[6]。

在实验室检查结果方面，患者检查多为异常，主要表现为白细胞、蛋白升高等方面；而在脑电图检查结果方面，53例患者中48例患者的脑电图检查显示有异常，异常情况主要发生在颞额顶，其中额颞顶慢波28例、颞额顶区尖棘波或尖棘慢波发放9例、额颞顶慢波活动伴有尖波、部分棘波11例。研究表明，实验室检查和头颅MRI检查均无较为明显的特异性表现，早期较被误诊为病毒性脑膜炎、精神病，因此抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的诊断依据多以临川表现、血清以及a脑脊液抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体抗体检测综合来进行诊断[7-8]。目前抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的治疗主要为免疫治疗，偶有患者并发肿瘤则需进行肿瘤切除，多数研究表明治疗效果较好。

综上所述，抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎早期并无特异性反应，容易出现误诊，在诊断的时候应结合患者的临床表现、实验室检查结果和脑脊液抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体抗体检测结果，提高早期诊断率，促进治疗，提高疗效和预后。

[1] 赵曼曼,包新华.抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎与病毒性脑炎的关系[J].国际儿科学杂志,2016,43(6):453-456.

[2] 徐子铭,郭小兵.抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎伴精神症状1例[J].临床精神医学杂志,2016,26(3):189-189.

[3] 吴颖颖,张杰文.抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎与肿瘤关系的研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2016,23(2):125-128.

[4] 钟水生,谭盛,王展航,等.抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎临床分析[J].广东医学,2015,36(7):1102-1104.

[5] 季涛云,张月华,吴晔,等.儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎17例临床研究[J].中国实用儿科杂志,2014,29(7):515-519.

[6] 姜玉武,季涛云.抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的临床表现[J].中国当代儿科杂志,2014,16(6):575-577.

[7] 钟建民.儿童抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的治疗[J].中国当代儿科杂志,2014,16(6):584-588.

[8] 陈晨,冯加纯.抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的研究进展[J].中风与神经疾病杂志,2012,29(1):84-87.