三种色谱法分离手性药物的研究进展

徐婷婷 李 冲

(齐齐哈尔大学 食品与生物工程学院，黑龙江 齐齐哈尔市 161006)

大多数的天然或合成的药物都含有手性中心。而手性药物的异构体之间有许多相同的理化性质，但其生物活性、毒性及药理作用往往有着很大的差异[1,2]。因此，手性药物对映体的拆分，具有很大的社会价值和经济价值，如历史上发生的严重药害事件——反应停致短肢畸形事件[3]。而在手性药物拆分的研究领域中，色谱法以其分离效果好、简单便捷的优点，占据了重要的地位。所以，色谱法分离手性药物发展成了手性药物拆分的重要方法。常见分离手性药物的色谱法有气相色谱法、高效液相色谱法、毛细管电泳法。

1 气相色谱法

气相色谱法具有快捷、精确、识别能力强等优点，检测的样品要具备高度挥发性、热稳定性的特点。而不易挥发或热稳定差的物质要进行衍生化处理，来提高挥发性和热稳定性[4]。2011年，尹明明等[5]将合成的β-环糊精衍生物作为手性固定相，在气相色谱法下，手性拆分了10种手性物质。2012年，马波等[4]综述了近年来采用气相色谱法来拆分手性物质的应用进展。2015年，卢亚玲等[6]采用固相萃取/气相色谱/质谱法测定水果中9种菊酯农药(联苯菊酯、甲氰菊酯、氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、氟氯戊菊酯、氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、溴氰菊酯)的残留量。2015年，Jennifer A.等[7]采用三氟乙酰-L-脯氨酰氯化物作为手性衍生试剂，在气相色谱/质谱联用法下，对手性对映体进行分离。2016年，史雪岩等[8]制备了两种毛细管气相色谱手性固定相，来分离五对2-芳基羧酸酯对映体，并分析了它们的分离效果。2016年，林桂就等[9]采用气相色谱法，对4-苯基-2-丁醇反应液中的各组分进行分离及定量分析。2016年，徐柏杨等[10]建立了一种新型的测定复方牛黄消炎胶囊中异龙脑、左旋龙脑、右旋龙脑含量的气相色谱法。

2 高效液相色谱法

高效液相色谱法[11]具有高灵敏度、高效、高速等优点。其分析对象沸点较高，检测物质占有机化合物总数的80%[12]。2016年，陈果林等[13]采用反相高效液相色谱法，对多效唑、环戊烯丙菊酯和甲氰菊酯进行了手性分离。2016年，全思思等[14]采用纤维素-三( 4-甲基苯甲酸酯) 作为固定相，在反相高效液相色谱法下，并且成功的拆分了奥沙西泮、吡格列酮和罗格列酮。2016年，Kurka O等[15]采用高效液相色谱法，对伊曲康唑异构体进行色谱拆分分析。2017年，郑振等[16]建立了一种新型的高效液相色谱法，该方法是以环糊精为固定相来拆分米那普仑手性药物。该方法高效、快速、重现性好。2017年，刘育坚等[17]建立了一种将 C18柱与手性冠醚柱串联成一种可以同时拆分3 种芳香族氨基酸对映体的反相高效液相色谱方法。2017年，姜雪敏等[18]建立了一种可以检测蒲地蓝消炎片中 R，S-告依春含量的高效液相色谱法。2017年，Sonika Batra等[19]采用了高效液相色谱法，并且成功的分离了(RS)-巴氯芬对映体。

3 毛细管电泳法

毛细管电泳法具有分离效率高、分析时间短、手性选择剂种类多、样品用量少等优点，并且非常广泛地应用于手性药物拆分领域中[20，21]。2011年，Gerhard K. E.等[22]介绍了在制药和生物医学分析上手性电迁移技术的发展和应用。2015年，Wan Aini Wan Ibrahim等[23]建立一种新型的手性拆分四酮康唑立体异构体的毛细管电动色谱法。2016年，安宁等[24]以合成的D-(+)-葡萄糖酸δ-内酯-硼酸络合酸作为手性选择剂，采用非水毛细管电泳法，成功分离了14种氨基醇类手性药物。2016年，李英杰等[25]以合成的顺丁烯二酸酐-β-环糊精为手性固定相，采用毛细管电泳法对DL-甲硫氨酸、 DL-精氨酸、 DL-赖氨酸、沙丁胺醇、氯美扎酮对映体进行色谱拆分研究。2016年，王晓倩等[26]综述了2015 年度的毛细管电泳技术相关会议的研究报道，并从毛细管电泳/质谱联用技术和手性分子拆分等方面进行说明。2016年，Constantina P.等[27]以所合成的固定相制备成毛细管开管柱，并在毛细管电色谱模式下，成功的分离了手性药物对映体。2016年，Ana Belén Martínez-Girón等[28]利用毛细管电泳法，建立了一个分离立体异构体的方法。2016年，Nadia Porpiglia等[29]建立了一种分离氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮的毛细管区带电泳方法。2017年，赵振营等[30]以羧甲基-β-CD为固定相，利用毛细管区带电泳法，对氢化安息香和联萘酚磷酸酯消旋体成功的进行了手性拆分。

4 展 望

手性药物的生物活性、药理作用、代谢过程、毒性有着很大的差异。所以，手性药物的拆分对于人们合理的用药有着很大的意义。在与药物相关的手性药物拆分的研究领域中，色谱分析技术有不可替代的位置，已发展成为手性物质分离的重要方法。而在近些年中，相关的研究也有着很大的进步，并且前景非常广阔。

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