结直肠癌高危因素研究进展

陈亚君，张维璐，何玉红

(1 甘肃中医药大学公共卫生学院，兰州 730000；2空军军医大学预防医学系流行病教研室，西安 710032 ；3甘肃省疾病预防控制中心，兰州 730000)

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来，CRC的发病率和死亡率均呈上升趋势且发病呈年轻化，发病率位居全球第3位，死亡率位居第5位，发病率和死亡率均高于世界平均水平[1]。随着饮食结构变化以及人口老龄化，CRC的发病率和死亡率呈上升趋势[2-4]。CRC发病率在50岁以下年龄段较低，但会随着年龄增大而增加。研究结果表明，CRC的发病与环境和遗传因素密切相关，环境因素中的肠道稳态、饮食结构等在CRC的发生中扮演重要的角色[5,6]。本文就CRC的高危因素做如下综述。

1 社会人口学因素

1.1 年龄

年龄是与CRC密切相关的高危因素，发病率随年龄增长而升高。0′Connell等[7]分析美国1973～1999年CRC发病率相关数据发现，20～40岁结肠癌和直肠癌发病率分别升高了17%和75%。姜艳芳等[8]分析了2004～2012年中国肿瘤登记年报及2003～2007年中国癌症相关数据，发现2004～2009年我国青年人CRC发病率及死亡率总体呈升高趋势，30～39岁人群大肠癌发病率增加了19.8%。杜灵彬等[9]分析了全国2013年肿瘤登记数据，发现CRC发病率为0.026%，中国标准化发病率为0.017%，CRC的发病率在35岁以后快速增长，80～84 岁达高峰。

1.2 性别

CRC的发病存在性别差异，且发病率男性高于女性。2012年全球肿瘤流行病统计数据显示，中国CRC发病率为0.014%，死亡率为0.0074%，是世界CRC发病率和死亡率的0.83倍和0.88倍，是发展中国家的1.21和1.12倍[10]。姜艳芳等[8]研究结果显示：2004～2009年我国青年男性大肠癌发病率从2004年的2.42/10万升至2008年2.99/10万，2009年为2.55/10万，青年女性大肠癌发病率2004年为2.38/10万，2009年升至2.47/10万，青年男性大肠癌发病率高于青年女性大肠癌发病率。代珍等[11]研究结果显示，2015年城市男性CRC发病率高于城市女性CRC发病率(0.034%vs0.027%)。

2 医学因素

2.1 家族史

CRC的发生还与遗传密切相关，大约3%～5%的结直肠癌来自遗传。Butterworth等[12]纳入47项研究进行荟萃分析，结果发现，若直系亲属中结直肠癌患病人数越多，则该个体患 CRC的风险越高；50岁以上成年人若有1个以上一级直系亲属患病，其患CRC的危险率由1.8%升至3.4%，如有2例以上一级直系亲属患CRC，则危险率升至6.9%。贾丹丹等[13]的研究结果表明，当家族中小于50岁的一级直系亲属患有CRC时，发生CRC的风险可增加9倍。美国的一项研究结果表明，一级直系亲属患结直肠腺瘤的危险率升高(OR=1.82)，同时二级亲属(OR=1.19)和三级亲属(OR=1.10)的发病危险率也相应升高[14]。

2.2 糖尿病

既往研究表明糖尿病与CRC发生存在相关性，糖尿病患者CRC的患病风险也会相应升高。2011年，曾春平等[15]对病例组486例CRC患者和对照组533例非CRC患者的研究发现，病程<5年组、5～10年组及10～20年组CRC发生风险分别为1.884，2.867和3.655，其中10～20年者CRC发生风险最高。Bruijn等[16]检索Embase、Pubmed和Cochrane library进行Meta分析，共纳入20个相关研究，结果发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者患CRC的风险显著增加，且肿瘤相关性死亡的风险也升高，两者患CRC的风险存在差异。

3 行为生活方式

3.1 吸烟

吸烟与CRC的发病也存在一定的关联，吸烟使得CRC的患病风险升高，然而控烟或者戒烟会使其风险降低。Hannan等[17]为了验证吸烟与CRC之间的关系，对美国184 187名居民进行了长达13年跟踪随访，发现吸烟者CRC的发病风险为不吸烟者的1.27 倍，且当烟龄超过50年时发病风险增加38%；研究还发现，CRC的发病率可随戒烟时间的延长和戒烟年龄的提前而降低，对吸烟者来说戒烟越早，对其健康产生的危害越小。Tsoi等[18]对来自美洲、欧洲、亚洲的28项前瞻性队列研究进行了荟萃分析，结果显示吸烟者与不吸烟者比较，CRC风险升高，且吸烟量越多，CRC发生风险越高，呈剂量相关性。

3.2 过度饮酒

过度饮酒被认为是CRC的危险因素，少量饮酒可降低CRC的发病风险。2004年的一项包含8个队列研究的 Meta 分析结果显示，每日摄入酒精量超过45 g比非饮酒者患CRC风险高45%[19]。Homann等[20]研究表明，每日摄入酒精超过30 g会显著增加患CRC的风险。丹麦的一项大型队列研究(包括15 491例男性观察者和13 641例女性观察者)随访14.7年，结果提示饮酒与CRC患病风险增高存在显著相关性[21]。

3.3 体质量指数

研究显示，体质量指数(body mass index, BMI)与CRC的发病有关且存在性别差异，BMI过高(>23.9)或过低(<18.5)均有患CRC的风险。一项检索了29 个数据库、包含 67 361 例CRC患者的荟萃分析结果显示，在男性CRC中，BMI与CRC风险降低均相关(结肠癌RR=1.24，直肠癌RR=1.09)，而女性中仅与结肠癌风险降低相关(RR=1.09)[22]。另一项研究纳入51 251名新加坡华人，其BMI与CRC危险呈U形，且过高或过低都可以增加结肠癌发病风险，但此研究并未发现 BMI与CRC的相关性[23]。郑美春等[24]对707例确诊的结肠癌手术病例和709名健康人的回顾性调查发现，结肠癌患者与健康人群相比，两者BMI差异有统计学意义。

3.4 夜间睡眠时间

关于睡眠时间与CRC发病风险关系的生物学研究提示，睡眠时间可能与CRC发生相关。Hurley等[25]对101 609名22～104岁的美国女性随访发现，相比于睡眠时间为7～9 h者，睡眠时间不足(3～6 h)或过长(≥10 h)者发生CRC的风险升高。Jiao等[26]研究发现，与睡眠时间7 h相比，睡眠时间≤5 h或>9 h者均能增加绝经女性CRC的发病风险。

4 饮食因素

4.1 维生素D

流行病学研究表明，维生素D作为人体必需的营养素，可能是CRC的保护因素，但研究结果不完全一致。Ma等[27]研究发现，人体血清25-羟基维生素D水平和维生素D的摄入量与CRC发病率呈负相关。但2006年发表于《N Engl J Med》上的一项随机对照试验研究却得出了阴性结论。该研究将结肠镜检查正常人群作为对照组，试验组共纳入2259例CRC患者，予以每日补充维生素D3及碳酸钙，随访3～5年，发现对照组CRC的发病风险并未减少[28]。

4.2 膳食模式

移民流行病学研究表明，饮食等因素在CRC的发生中具有重要意义。WHO从事癌症研究的科学家发现，摄入超级加工的食物，如腌制或额外添加亚硝酸盐等增加剂的肉制品，增加个体患CRC的风险。中山大学研究表明[29]，总的膳食纤维、蔬菜和水果摄入量与CRC发病呈负相关。Flood等[30]对492 382名美国居民随访5年发现，蔬菜水果较少的饮食方式和高脂饮食方式可升高男性CRC的危险(蔬菜水果RR=0.81，低脂饮食RR=0.82)，而对女性，两者则无明显相关性。

5 结语

综上所述，目前研究认为CRC高危因素包括社会人口学因素、医学因素、行为生活方式、饮食因素等。国内对于CRC的研究相对较少，且大部分人群缺乏对疾病初期的认识。对高危人群应该进行早期筛查。在生活行为方面，改善不良的生活习惯，保持健康体重，适量增加运动量，促进肠道蠕动，养成按时排便的习惯。在饮食结构方面，多摄入新鲜的蔬菜水果，多吃粗粮等富含膳食纤维的食物。对于糖尿病患者，控制血糖在正常水平。关于维生素D与CRC关系的机制有待进一步研究。