温阳通络中药联合磷酸肌酸钠治疗老年缺血性心肌病继发心力衰竭疗效及对BNP、Hcy水平的影响

周淑妮，郭 浩

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院，湖北 恩施 445000；2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000)

温阳通络中药联合磷酸肌酸钠治疗老年缺血性心肌病继发心力衰竭疗效及对BNP、Hcy水平的影响

周淑妮1，郭 浩2

(1. 湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院，湖北 恩施 445000；2. 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院，湖北 恩施 445000)

目的观察温阳通络中药联合磷酸肌酸钠治疗老年缺血性心肌病继发心力衰竭疗效及对B型钠尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法将100例老年缺血性心肌病继发心力衰竭患者随机分为2组，对照组50例给予磷酸肌酸钠治疗，观察组50例在此基础上加用温阳通络中药治疗，观察2组治疗前后中医证候积分、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心排血量(CO)、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、B 型钠尿肽(BNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平变化情况，统计2组近期疗效。结果2组治疗后心胸疼痛、胸闷气短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌质淡苔薄白及脉沉或紧积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分、LVEDD、LVESD、hs-CRP、TNF-α、BNP及Hcy水平均显著降低而LVEF和CO水平显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)；观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论温阳通络中药联合磷酸肌酸钠治疗老年缺血性心肌病继发心力衰竭可有效缓解临床症状体征，改善心脏功能，提高日常生活质量，抑制机体炎症反应水平，下调BNP和Hcy水平。

中医药；缺血性心肌病；心力衰竭；B型钠尿肽；同型半胱氨酸

缺血性心肌病是心内科常见疾病类型之一，而发展至终末阶段可形成慢性心力衰竭[1]。此类患者具有病情危重，病情进展迁延，生活质量及远期预后差等特点，如不及时治疗致死致残率极高，严重威胁生命安全[2]。目前西医治疗缺血性心肌病继发心力衰竭主要采用营养心肌、提高心肌血流灌注等对症干预为主，但总体症状缓解和预后改善效果欠佳[3]。近年来随着心内科疾病中医药临床及实验研究不断深入，中药用于多种心脏疾病所致心力衰竭方面取得显著进展，在提高日常生活质量和降低病死率方面展现出良好优势[4]。2014年8月—2016年8月，笔者观察了温阳通络中药联合磷酸肌酸钠治疗老年缺血性心肌病继发心力衰竭疗效及对B型钠尿肽(BNP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治老年缺血性心肌病继发心力衰竭患者100例，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南(2014)》[5]西医诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断分型标准，年龄50～85岁，既往有心肌梗死或心绞痛史，NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，研究方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前4周应用相关中药制剂、非甾体类抗炎药、激素及免疫抑制剂者，合并严重瓣膜性心脏病、扩张型心肌病及肥厚性心肌病者，恶性肿瘤者，全身感染者，免疫系统疾病者，精神系统疾病者，研究药物过敏者，肝肾功能不全者，妊娠哺乳期女性及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组50例，男29例，女21例；年龄58～83(75.48±4.91)岁；病程3～15(7.52±2.20)年。观察组50例，男32例，女18例；年龄56～84(75.63±4.94)岁；病程3～16(7.60±2.23)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予磷酸肌酸钠(哈尔滨莱博通药业有限公司生产，国药准字H20054352，规格1 g)1 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d；观察组则在对照组治疗基础上加用温阳通络中药治疗，组方：桂枝15 g、茯苓15 g、泽泻15 g、丹参15 g、益母草15 g、菟丝子15 g、党参15 g、白术15 g、白芍10 g、干姜10 g、炮附子10 g、炙甘草10 g，每天1剂，水煎早晚分服。2组治疗时间均为2周。

1.3观察指标 ①中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]分别于治疗前后对心胸疼痛、胸闷气短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌质淡苔薄白及脉沉或紧证候进行评分，根据病情以无、轻度、中度、重度分别记为0，2，4，6分，症状越严重则分值越高。②心功能指标：分别于治疗前后采用彩色多普勒超声仪检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)及心排血量(CO)。③日常生活质量：分别于治疗前后进行明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分计算[5]，主要包括体力限制、社会关系、心理情绪及疾病症状4项。④炎性细胞因子水平：分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测hs-CRP和TNF-α水平。⑤BNP和TGF-β1水平：分别于治疗前后采用放射免疫法检测BNP水平，采用双抗体夹心法检测Hcy水平。⑥临床疗效：参照文献[7]标准评定。显效：临床症状体征明显缓解，中医证候积分减分率>70%；有效：临床症状体征有所缓解，中医证候积分减分率为30%～70%；无效：临床症状体征未见缓解或加重，中医证候积分减分率<30%；显效+有效为总有效。

2 结 果

2.12组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗后心胸疼痛、胸闷气短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌质淡苔薄白及脉沉或紧积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后心功能指标水平比较 2组治疗后LVEDD和LVESD均显著降低(P均<0.05)，LVEF和CO均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较分)

组别n爪甲口唇青紫治疗前治疗后舌质淡苔薄白治疗前治疗后脉沉或紧治疗前治疗后对照组503.74±0.841.36±0.37①3.86±0.871.41±0.36①3.98±0.811.30±0.40①观察组503.79±0.870.70±0.19①②3.91±0.820.79±0.20①②4.03±0.840.77±0.16①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后心功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分比较 2组治疗后明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后hs-CRP和TNF-α水平比较2组治疗后hs-CRP和TNF-α水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后hs-CRP和TNF-α水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后BNP和Hcy水平比较 2组治疗后BNP和Hcy水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后BNP和Hcy水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组近期疗效比较 观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

缺血性心肌病是慢性心力衰竭最常见病因之一，好发于老年人群[8]。老年患者机体代谢能力和心脏储备能力均显著下降，同时受我国人口老龄化程度加重趋势影响，以缺血性心肌病为主心脏疾病发生率逐年升高，并已成为威胁生命安全的重要心内科疾病[9]。已有研究显示，神经激素-细胞因子系统激活在心肌重塑过程中发挥着重要促进作用[10]。BNP广泛分布于脑、脊髓、心脏及肺脏等组织，但其合成分泌主要在心室肌细胞中完成，可作为敏感指标用于评估心功能[11]。Hcy则是一种含硫基非必需氨基酸，其水平异常升高可显著损伤血管内皮，刺激血小板和血管内膜的结合，使机体处凝血功能增强状态及诱发动脉血管炎症反应；而高Hcy血症与心力衰竭间相关性亦被广泛认可[12]。

磷酸肌酸钠是西医治疗慢性心力衰竭常用药物之一，主要通过带负电磷酸基团、羧基基团，与相邻细胞膜磷脂分子带正电荷的NR3+基团紧密结合，提高心肌膜电位稳定性，保护线粒体功能，进而保证ATP 正常合成；同时磷酸肌酸钠还能够显著抑制细胞色素 C、凋亡诱导因子等形成，抑制心肌细胞凋亡进程，最终达到延缓病情进展的目的；但该药物单独应用无法从根本上去除病因，且长期应用敏感性显著降低[13]。如何有效改善老年缺血性心肌病继发心力衰竭患者临床症状体征，改善生存质量及降低致死致残率已成为目前临床研究的热点和难点。

祖国传统医学将缺血性心肌病继发心力衰竭归于“胸痹”“水肿”等范畴，认为心病迁延、肾气亏虚，心肾阳气不足、虚弱无力，血液运行不利、迟缓，瘀阻于皮下、脏腑组织间而成水肿；或气滞血瘀，心脉不畅，血瘀水停以致发病[14]；《金匮要略·水气病脉证并治》曰：“心水者，其身重而少气，不得卧，烦而躁，其人阴肿。”故中医治疗该病当以温阳益气、通络利水为主[15]。本研究所用温阳通脉中药组方中桂枝温阳化饮，茯苓健脾渗湿，泽泻燥湿利水，丹参活血通络，益母草消肿散结，菟丝子滋肾补气，党参大补元气，白术利湿消肿，白芍养血柔肝，干姜回阳通脉，炮附子通阳救逆，而炙甘草则调和诸药共奏温补心肾、活血利水及通脉化瘀之功效。现代药理学研究证实，丹参可直接扩冠状动脉，降低血流阻力，提高血管内皮生长因子活性，促进冠脉侧支血管形成，进而达到恢复缺氧缺血心肌供血水平的目的[16]；白术提取物具有拮抗血管紧张素Ⅱ和抑制醛固酮合成，降低室壁厚度及延缓心室重构进程等作用[17]；而附子则能够改善心力衰竭模型大鼠心脏功能，下调Caspase-3蛋白表达水平，抑制心力衰竭后心肌细胞凋亡[18]。

本研究结果显示，2组治疗后心胸疼痛、胸闷气短、形寒畏冷、爪甲口唇青紫、舌质淡苔薄白及脉沉或紧积分均显著降低，且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组；2组治疗后明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分、LVEDD、LVESD、hs-CRP、TNF-α、BNP及Hcy水平均显著降低，LVEF和CO水平显著提高，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组；观察组近期治疗总有效率显著高于对照组。提示当温阳通络中药联合磷酸肌酸钠治疗老年缺血性心肌病继发心力衰竭可有效缓解临床症状体征，改善心脏功能，提高日常生活质量，抑制机体炎症反应水平，并有助于下调BNP和Hcy水平。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2018.01.027

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1008-8849(2018)01-0092-04

郭浩，E-mail:20723675@qq.com

2016-11-30