厄贝沙坦联合双氢克尿噻治疗原发性高血压的疗效观察

414000湖南省血吸虫病防治所附属湘岳医院内科

资料与方法

收治原发性高血压患者29例。高血压入选标准：收缩压(SBP)≥140 mmHg，舒张压(DBP)≥90 mmHg，均符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准。继发性高血压、肝肾功能不全、心肌病、糖尿病、冠心病、痛风及孕妇、哺乳者等复杂病情者予以排除。

病例资料：原发性高血压患者29例，其中门诊17例，住院12例；男18例，女11例；平均年龄(50.3±5.1)岁；高血压Ⅰ级7例，高血压Ⅱ级16例，高血压Ⅲ级6例。

治疗方案：本研究采用的方法是开放单一治疗、自身对照的试验设计方案。所有入选高血压患者均没有服用抗高血压药物，或服用高血压药物但已停用＞2周。对符合入选标准的患者予以厄贝沙坦150 mg联合双氢克尿噻12.5 mg，1次/d，连续服用2周。服药2周后舒张压仍≥85 mmHg者，增加剂量1倍，即厄贝沙坦150 mg联合双氢克尿噻12.5 mg，2次/d。于第8周末时观察疗效，疗效不佳者加服心痛定缓释片30 mg，1次/d，至12周试验结束。

观察指标及方法：①血压测量方法：上午8:00-9:00时，对右上臂坐位血压连续测量3次，对所得结果取平均值，患者进行血压检测前应休息15 min。治疗前血压的测定：取停药2周时3次血压测量的平均值；治疗期间的血压测定包括治疗第2周、8周、12周末时所测量的血压值，且当天未服用降压药物。②采用全自动生化仪检测治疗前后清晨空腹血电解质、尿酸值。

疗效判定标准：①显效：舒张压与治疗前比下降＞20 mmHg或降到＜85 mmHg且下降≥10mmHg；②有效：舒张压与治疗之前比较下降10～19 mmHg或虽下降未达10 mmHg但降至＜85 mmHg；③无效：上述指标无法满足。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

统计学处理：计量资料以(x±s)表示，采用t检验。

结 果

降压疗效：治疗第8周末时，显效21例，显效率72.4%，有效5例，总有效率89.66%。无效者加用心痛定缓释片30 mg 3例，1次/d，至第12周结束时显效率提高至75.9%，总有效率提高至96.6%。

治疗前后不同时期的血压变化情况，见表1。

表1 治疗前后不同时期的血压变化(x±s，mmHg)

治疗前后尿酸和电解质的变化，见表2。

不良反应：头晕者2例，未经处理，能耐受，2周后渐好转，其余无明显不良反应。

讨 论

大部分高血压患者用单药治疗无法取得很好的结果。《美国医学杂志》(JAMA)在2003年5月发表了JNC第7次报告[1]，报告中明确提出，与任何一种单一药物治疗相比，几种不同种类药物的联合应用产生的降压效果更优，且想达到理想的降压效果，＞70%的患者需要采用联合药物治疗。厄贝沙坦是ARB类的药物，对AgⅡ受体中的AT1亚型，其可以选择性阻断，从而进一步抑制了RAAS系统，这也是其可以使血压降低的作用机制。ARB通过对肾血流量的影响，对心输出量和醛固酮分泌也起到一定的作用，从而可以减少噻嗪类利尿剂的不良反应或使其不良反应被抵消。ARB和噻嗪类利尿剂的联合使用具有一定协同作用，首先增强了药物的降压作用；其次，使电解质、尿酸、糖代谢得到改善。这是因为利尿剂诱导的RAS激活起到抑制作用而引起的。联合用药减少了单药的药物剂量，从而减少不良反应等。故联合两种药物对高血压进行治疗，其降低血压的机制是通过对RAAS系统激活阻滞而实现的。另一方面，协同降压作用的机制是使容量负荷减少，且能抵消相互间的不良反应。本研究结果表明，对高血压患者采用厄贝沙坦与双氢克尿噻联合治疗的效果显著，治疗第8周时总有效率达89.66%，第12周时总有效率达96.6%。但治疗第8周时，无效的患者3例需加用心痛定缓释片30 mg，1次/d。到第12周时，有效者又增加2例，这说明联合用药具有非常重要的意义。人们担心噻嗪类利尿剂的加用会引起低血钾、高尿酸的出现，也可能因此而诱发痛风，但本组均未出现上述现象，与两药相互抵消不良反应有关。沙敏等对高血压患者应用厄贝沙坦氢氯噻嗪片(复方制剂)治疗8周，发现联合用药能有效降低血压，改善左心室肥厚[2]，提示本文联合降压方案不仅有效、安全且具有心脏保护作用，对抗心肌重构、逆转心室肥厚。总之，厄贝沙坦联合双氢克尿噻降血压疗效满意、安全且具有价格优势，患者的依从性好，值得临床推广。

表2 治疗前后血尿酸和电解质的变化(x±s，mmoL/L)

[1]Chobanian AV,Bakri GL,Black HR,et al.The seventh report joint national committee high blood pressure:the JNC 7 report[J].JAMA,2003,289(19):2560-2572.

[2]沙敏,杨庚明,欧阳雪莲,等.厄贝沙坦氢氯噻嗪片对老年单纯收缩期高血压疗效观察[J].医学理论与实践,2007,20(10):1131-1132.