多西他赛联合希罗达与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期三阴性乳腺癌的效果比较

顾建建, 陈大可, 顾小林, 钱滨滨, 徐冬梅

(江苏省南通市通州区人民医院 肿瘤科, 江苏 南通, 226300)

多西他赛联合希罗达与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期三阴性乳腺癌的效果比较

顾建建, 陈大可, 顾小林, 钱滨滨, 徐冬梅

(江苏省南通市通州区人民医院 肿瘤科, 江苏 南通, 226300)

三阴性乳腺癌; 多西他赛; 顺铂; 卡培他滨; 化疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特殊分子分型的乳腺癌，好发于年轻女性，细胞分化差，具有高度侵袭性，预后差。化疗是三阴性乳腺癌的主要治疗手段，目前无标准方案。本研究比较多西他赛联合希罗达与多西他赛联合顺铂一线治疗晚期TNBC的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014—2016年本院收治的晚期TNBC初治患者52例，均为女性，年龄26～70岁, KPS评分大于70分，血、尿、粪常规显示无化疗禁忌，预计生存期>3个月。将患者随机分为2组，其中多西他赛联合卡培他滨组(XT组)26例，多西他赛联合顺铂组(TP组)26例。2组一般情况比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 化疗方案

XT组: 多西他赛75 mg/m2, 1次/21 d; 卡培他滨 1 000 mg/m2, 2次/d, 第1～14天, 1次/21 d。TP组: 多西他赛 75 mg/m2, 1次/21 d, 顺铂 25 mg/m2第1～3天，1次/21 d。

1.3 评价标准

根据WHO实体瘤通用疗效评定标准进行疗效评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD), CR+PR为总有效率, CR+PR+SD为总获益率。CR: 所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上; PR: 肿瘤最大直径及最大垂直横径的乘积减少在50%以上，维持4周以上，无其他病灶进展，无任何新病灶出现; SD: 肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积减少小于50%, 或增大不超过25%, 维持4周以上，无任何新病灶出现; PD: 肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积增大大于25%, 或出现新病灶。每2个周期复查评价1次。

采用美国国家癌症研究院(NCI)制定的《常见不良事件术语规范及评价标准》(CTCAE3.0)评估不良反应发生率及程度。每周期均评价毒副反应。比较2组有效率(ORR)、总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)。

2 结 果

XT组中CR 3例, PR 14例, SD 8例, PD 1例; TP组中CR 2例, PR 12例, SD 10例, PD 2例。2组患者化疗后毒性反应比较无显著差异(P>0.05), 见表1。XT组PFS为10.8个月, ORR为96.15%, OS为13.1个月; XT组PFS为9.4个月, ORR为92.31%, OS为12.4个月。

表1 2组患者化疗后毒性反应比较[n(%)]

3 讨 论

三阴性乳腺癌占乳腺癌的12%～24%[1-2], 其复发及死亡率高，细胞毒类药物是当前的标准治疗，选择合适的化疗方案是改善患者预后的有效办法[3]。紫杉类应用于乳腺癌的客观有效率为32%～56%[4], 铂类药物和紫杉类药物可能对TNBC更加有效[5]。

多西他赛是晚期乳腺癌治疗中最有效的药物之一，是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物，具有强大的细胞毒性作用，可促进细胞内微管的聚合，使得微管稳定，肿瘤细胞分裂受损。希罗达是一种口服的5-氟尿嘧啶前体药物，可在肿瘤内激活，在肿瘤组织中浓聚，可针对肿瘤细胞有一定的选择性，而对正常细胞及组织的毒副反应较小。希罗达可抑制细胞分裂并干扰RNA和蛋白质的合成，从而抑制肿瘤细胞增殖。顺铂是DNA交联剂，可在进入肿瘤细胞内后与DNA发生交联，致使肿瘤细胞DNA双键断裂，干扰DNA合成。此机制对于染色体修复缺乏的BRCA突变的乳腺癌效果更好[6-7]。Sirohi等[8]以含铂类化疗方案治疗328例乳腺癌(TNBC 62例)，结果显示，病例完全缓解率TNBC较非TNBC高(88% vs. 51%), 5年总生存率TNBC较低(64% vs. 85%), 5年无病生存率也较低(57% vs. 72%), 对于晚期的TNBC 患者化疗所延长的无进展生存期 TNBC为6个月，非TNBC为4个月。

因三阴性乳腺癌发病率低，晚期一线治疗的三阴性乳腺癌病例不多，且随访时间长，故本研究最终选取52例入组。研究[9]表明，TP组治疗后敏感，毒副反应不增加。本研究中, XT对比TP组, 2组化疗后有效率分别为96.15%和92.31%, 无疾病进展时间分别为10.8月和9.4月，总生存期13.1月和12.4月，差异无统计学意义(P>0.05), 提示2组整体疗效相当，符合原本设计的非劣效性试验的初衷，但2组化疗费用相比，TP组明显低于XT组，TP组更适合基层医院使用。既往文献[10]报道，多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌的有效率为38.9%, 多西他赛联合顺铂或希罗达治疗晚期三阴性乳腺癌有效率在60%左右[11], 低于本研究结果，考虑既往研究中入组人群系耐药后复发人群，有效率较初治低。另一文献报道结果与本研究结果相似[12-13]。就毒副反应来看，2组均表现为血液毒性、乏力、纳差、脱发、恶心呕吐、手足综合征、肝肾功能异常及关节酸痛。顺铂可引起胃肠道反应及肾功能损伤, TP组反应大于XT组，若肝肾功能损伤单独分开作为独立影响因素, 2组在肾功能损伤上的表现更为明显。希罗达可引起手足综合征，主要表现为干燥蜕皮, XT组高于TP组，治疗上予润肤霜等处理，未有严重反应需停药处理。有研究[14]显示，卡培他滨不能提高患者的无复发生存率，但患者可以从含卡培他滨的辅助化疗中获益。

[1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2005: 445-446.

[2] 沈镇宇, 邵志敏. 乳腺肿瘤学[M]. 上海: 上海科技出版社, 2005: 244-246.

[3] 倪晨, 李婷, 吴振华, 等. 三阴性乳腺癌的化疗进展[J]. 中国癌症杂志, 2014, 24(4): 316-321.

[4] Cleator S, Heller W, Coombes R C. Triple negative breast cancer herapeutic options[J]. Lancet Oncol, 2007, 8(3): 235-9.

[5] Maggie C U, David V, Chris B, et al. Basal-like breast cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than triple-negative phenotype[J]. Clin Cancer Res, 2008, 14(5): 1368-1376.

[6] 李超, 李琳. 三阴性乳腺癌的药物治疗进展[J]. 现代肿瘤医学, 2016, 24(21): 3505-3508.

[7] 秦文星, 王雅杰, 王宁. 三阴性乳腺癌的药物治疗进展[J]. 实用临床医药杂志, 2010, 14(21): 108-111.

[8] Sirohi B, Amedos M, Popat S, et al. Platinum-based chemotherapy in triple negative breast cancer[J]. Ann Oncol, 2008, 19(11): 1847-53.

[9] 张淼, 宋敏, 屈淑贤, 等. 多西他赛联合卡培他滨方案在新辅助化疗三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中的近期疗效观察[J]. 解放军医院, 2015, 27(3): 55-59.

[10] 多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J]. 肿瘤基础与临床. 2012, 25(4): 289-291.

[11] 彭兴梅, 李爱国, 杨爱红, 等. 多西他赛联合希罗达和多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药的乳腺癌的临床疗效[J]. 江苏医药, 2014, 40(14): 1539-1542.

[12] 刘莉萍, 欧阳取长, 曹敏, 等. TX与TP方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效对比观察[J]. 山东医药, 2011, 51(34): 37-38.

[13] 谢联斌, 谢莉, 袁丽方. 多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J]. 中华乳腺病杂志: 电子版, 2010, 4(3): 339-343.

[14] Joensuu H, Lehtinen P L, Huovinen R, et al. Adjuvant capecitabine, docetaxel, cyclophosphamide, and epirubicin for early breast cancer: final analysis of the randomized Fin XX trial[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(1): 11-18.

R 737.9

A

1672-2353(2017)24-115-02

10.7619/jcmp.201724045

2017-06-27

江苏省南通市青年科研基金项目(WQZ2014012)