帕利哌酮对首发精神分裂症患者不同时间非酶抗氧化物浓度的影响

徐 莹

(江苏省扬州五台山医院 精神科, 江苏 扬州, 225003)

帕利哌酮对首发精神分裂症患者不同时间非酶抗氧化物浓度的影响

徐 莹

(江苏省扬州五台山医院 精神科, 江苏 扬州, 225003)

目的探讨帕利哌酮对首发精神分裂症患者不同时间非酶抗氧化物浓度的影响。方法102例首发精神分裂症患者随机分为A组和B组各51例。A组给予利培酮治疗, B组给予帕利哌酮治疗。另选取51例健康体检人群为C组。比较A组、B组治疗前及治疗后4、8、12周时PANSS总分的变化情况，治疗总有效率，不良反应发生率及3组患者治疗前及治疗1、4、8、12周时白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、尿酸(UA)水平的变化。结果治疗4、8、12周后, A、B组PANSS总分均显著低于治疗前(P<0.05), 且呈显著下降的趋势。A组总有效率为72.55%, 略低于B组的80.40%。A组总不良反应发生率为33.3%, 略高于B组的31.4%。治疗后，A、B组TBIL水平呈显著下降趋势(P<0.05), 而UA水平呈显著上升趋势(P<0.05), 2组组内比较无显著差异(P>.0.05), 但2组TBIL水平均显著低于C组(P<0.05), UA水平均显著高于C组(P<0.05)。结论帕利哌酮能有效控制首发精神分裂症患者的症状，疗效与利培酮相当，但安全性更好，值得临床推广应用。

帕利哌酮; 利培酮; 首发精神分裂症; 尿酸; 白蛋白; 总胆红素

近年来，随着人们生活节奏的加快，工作压力的增大，加之负面情绪得不到有效的释放和缓解，导致首发精神分裂症患者的年龄呈年轻化趋势，严重影响人们的生存质量[1-2]。研究[3-4]表明，精神分裂症患者体内抗氧化防御系统(AODS)紊乱，过多的自由基产生和氧化应激损伤反应参与精神分裂症的发病过程。非酶类抗氧化物是人体AODS的重要组成部分，其包括白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、尿酸(UA)等，占血浆总抗氧化能力的85%以上[5]。帕利哌酮为利培酮的活性代谢产物9-羟基利培酮，可用于精神分裂症的治疗，亦可用于双相障碍的急性躁狂发作治疗[6]。本研究探讨帕利哌酮对首发精神分裂症患者不同时间非酶抗氧化物浓度的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年3月—2016年1月收治的确诊为精神分裂症的首发住院患者102例，其中男62例，女40例，年龄29～57岁，平均(38.9±4.7)岁。纳入标准: ① 所有患者均符合国际疾病分类标准编码(ICD-10)中有关精神分裂症的诊断标准; ② 阳性和阴性症状量表(PANSS)总分>60分; ③ 未使用过抗精神病药或使用时间<14 d。排除标准: ① 合并肝、胆、肾等躯体疾病，内分泌及免疫系统疾病及其他精神疾病患者; ② 合并酒精依赖或其他药物滥用者; ③ 合并心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭者; ④ 服用抗氧化剂或神经营养类药物; ⑤ 已使用可能使QT间期延长的药物者; ⑥ 妊娠或哺乳期妇女。将102例患者采用随机数字表法分为A组和B组，每组51例。A组男34例，女17例，年龄29～55岁，平均(37.5±5.1)岁。B组男28例，女23例，年龄30～57岁，平均(39.3±4.9)岁。另选取同期本院健康体检人群51例为C组，其中男26例，女25例，年龄33～61岁，平均(40.7±5.3)岁。3组受试者一般资料比较无显著差异(P>.0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

精神分裂症患者入院时均为急性发作, A组患者给予利培酮治疗，初始剂量为2 mg/d, 2周内根据患者临床情况及对药物耐受情况逐渐增加至推荐剂量4～6 mg/d, 连续治疗12周。B组患者给予帕利哌酮治疗，初始剂量为3 mg/d, 2周内根据患者临床情况及对药物耐受情况逐渐增加至推荐剂量3～12 mg/d, 连续治疗12周。2组患者治疗期间严禁使用其他抗精神病药物，若出现睡眠障碍、心率增快等症状，可酌情使用β受体阻滞剂或苯二氮卓类药物。当出现严重的椎体外系症状时，可给予苯海索对症处理。

1.3 评价标准

① 比较A组、B组治疗前及治疗后4、8、12周时PANSS总分的变化情况。② 依据PANSS评分变化计算减分率，评定治疗效果。痊愈: PANSS减分率≥75%; 进步: PANSS减分率≥50%～<75%; 好转: PANSS减分率≥25%～<50%; 无效: PANSS减分率<25%。以痊愈+进步计算总有效率。③ 比较3组患者治疗前及治疗1、4、8、12周时白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、尿酸(UA)水平的变化。采用全自动生化分析仪检测ALB、TBIL、UA水平，TBIL水平测定采用氧化法, ALB水平测定采用BCG法, UA水平测定采用URO-PAP法。C组患者仅于体检当日采集静脉血行ALB、TBIL、UA水平测定。④ 采用治疗副反应量表(TESS)评价A、B组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用两样本t检验; 计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 A组、B组治疗前及治疗后4、8、12周时 PANSS总分的变化比较

治疗前, A、B组PANSS总分比较无显著差异(P>0.05); 治疗4、8、12周后, A、B组PANSS总分均显著低于治疗前(P<0.05), 且呈显著下降的趋势。A组同一时间点的PANSS总分略低于B组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 A组、B组临床治疗效果比较

治疗12周后, A组痊愈13例，进步24例，好转9例，无效5例，总有效率为72.55%; B组痊愈15例，进步26例，好转7例，无效3例，总有效率为80.40%。B组总有效率略高于A组，差异无统计学意义(P>.0.05)。见表2。

表1 A组、B组治疗前及治疗后4、8、12周时PANSS总分的变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与治疗4周比较, #P<0.05; 与治疗8周比较, △P<0.05。

表2 A组、B组临床治疗效果比较

2.3 3组患者治疗前及治疗1、4、8、12周ALB、 TBIL、UA水平变化比较

治疗前, 3组ALB水平无显著差异(P>0.05), A、B组TBIL、UA水平与对照组比较有显著差异(P<0.05)。治疗1、4、8、12周后，A、B组ALB无显著变化(P>.0.05), 与C组比较亦无显著差异(P>.0.05)。A、B组TBIL水平呈显著下降趋势(P<0.05), 而UA水平呈显著上升趋势(P<0.05), 2组组内比较无显著差异(P>0.05), 但2组TBIL水平均显著低于C组(P<0.05), UA水平均显著高于C组(P<0.05)。见表3。

表3 3组治疗前及治疗1、4、8、12周ALB、TBIL、UA水平变化比较

与C组比较, *P<0.05; 与治疗前比较, #P<0.05; 与同组前一时间点比较, △P<0.05。

2.4 A组、B组不良反应发生情况比较

治疗12周后, A组主要不良反应为锥体外系反应(EPS), 包括体质量增加1例，嗜睡2例，心动过速4例，静坐不能4例，震颤3例，肌强直3例，总不良反应发生率为33.3%; B组主要不良反应也为EPS, 包括嗜睡2例，口干2例，心动过速3例，静坐不能3例，震颤2例，头晕2例，肌强直2例，总不良反应发生率为31.4%。A组、B组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征。目前，临床上较多研究关注超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(Gpx)等酶类指标[7-8], 而对如ALB、TBIL、UA、谷胱甘肽、维生素C、维生素E、铜蓝蛋白等非酶类抗氧化物方面的研究较少。非酶类抗氧化物是指具有抗氧化作用的小分子化合物，这些化学物质的抗氧化作用可能与防癌、保护心血管等功能密切相关。本研究选取ALB、TBIL、UA这3个非酶类抗氧化物指标，探讨帕利哌酮治疗首发精神分裂症患者的效果及对上述3个指标的影响。

帕利哌酮为利培酮的活性代谢产物9-羟基利培酮，可用于精神分裂症的治疗。研究[9-10]表明，帕利哌酮能有效控制精神分裂症的阳性症状，改善阴性症状和认知损害，且与利培酮比较，帕利哌酮起效更快，这可能因为帕利哌酮不是通过酶代谢，其代谢的主要途径是肾脏，从而减少了肝脏的首关效应。同时，帕利哌酮初始服用时即是治疗剂量，无需增量，应用安全、有效。本研究结果显示，采用帕利哌酮治疗的B组PANSS总分较治疗前显著降低(P<0.05), 且略低于同一时间点的采用利培酮治疗的A组。同时，治疗12周后，A组总有效率为72.55%, 略低于B组的80.40%。在不良反应方面, 2组主要不良反应均为锥体外系反应(EPS), 其中A组总不良反应发生率为33.3%, 略高于B组的31.4%。上述结果表明，帕利哌酮、利培酮治疗精神分裂症均有效，但帕利哌酮疗效及安全性略优于利培酮。

总胆红素(TBIL)包括直接胆红素和间接胆红素，临床上主要用于诊断肝脏疾病和胆道梗阻，但其同时也是一种还原剂，具有内源性抗氧化系统的功能。研究[11-12]发现，与其他精神疾病相比较，早期精神分裂症患者更容易出现高胆红素血症。本研究中A、B组治疗前TBIL水平高于对照组，随着治疗进程而出现下降，可能与长时间的氧化应激中有明显的、进行性的消耗有关。白蛋白(ALB)是由肝实质细胞合成，在血浆中的半衰期约为15～19 d, 是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40～60%。ALB可以抑制脂质过氧化，直接清除某些氧自由基。本研究A、B组治疗前及治疗1、4、8、12周后ALB水平都低于C组，表明机体的氧化应激反应持续地消耗ALB, 但其变化的幅度较小，这可能和人体肝脏强大的制造生产ALB的能力有关。尿酸(UA)是人体嘌呤代谢的最终产物，同时也是一种选择性的抗氧化剂，，适当增高的尿酸可以增强机体的抗氧化能力[13-14]。本研究中，随着治疗进程的增加, A、B组患者UA水平逐步增高，这可能与药物治疗后机体氧化应激反应减轻导致UA消耗减少有关，与部分研究[15-18]结果相符。本研究结果显示, A、B组TBIL水平呈显著下降趋势(P<0.05), 而UA水平呈显著上升趋势(P<0.05), 2组组内比较无显著差异(P>.0.05), 但2组TBIL水平均显著低于C组(P<0.05), UA水平均显著高于C组(P<0.05)。

综上所述，帕利哌酮能有效控制首发精神分裂症患者的症状，改善患者PANSS评分及ALB、TBIL、UA水平，疗效与利培酮相当，不良反应较少且轻微，安全性更好，值得临床推广应用

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Effectofpaliperidoneonserumlevelsofnon-enzymaticantioxidantindifferenttimeinpatientswithfirst-episodeschizophrenic

XUYing

(DepartmentofPsychiatry,YangzhouWutaishanHospital,Yangzhou,Jiangsu, 225003)

ObjectiveTo investigate effect of paliperidone on serum levels of non-enzymatic antioxidant in different time in patients with first-episode schizophrenic.MethodsA total of 102 first-episode schizophrenic patients were randomly divided into group A and group B, with 51 cases per group. Group A and group B were treated with risperidone and paliperidone, respectively. Another 51 the healthy with physical examination were selected as group C. The changes of total PANSS score, incidence of adverse reactions and curative efficacy between group A and group B before and at 4, 8 and 12 weeks after treatment were compared. Besides, the changes of albumin (ALB), total bilirubin (TBIL), and uric acid (UA) levels of patients before treatment and at 1, 4, 8 and 12 weeks after treatment among 3 groups were also compared.ResultsAt 4, 8 and 12 weeks after treatment, the total score of PANSS in groups A and B was significantly lower than the treatment before (P<0.05), and showed a significant decline. The total response rate of group A was 72.55%, slightly lower than that 80.40% in the group B. The total adverse reaction rate of group A was 33.3%, which was slightly higher than 31.4% in group B. After treatment, TBIL levels in groups A and B was decreased significantly (P<0.05),while the level of UA was significantly increased (P<0.05), but there was no significant difference (P>.0.05). However, the levels of TBIL and UA were significantly lower and higher, respectively, in the two groups than that of group C (P<0.05).ConclusionPaliperidone can effectively control the symptoms of patients with first-episode schizophrenic, and almost equals the efficacy of risperidone with safer use. So it is worth clinical application.

paliperidone; risperidone; first-episode schizophrenia; uric acid; albumin; total bilirubin

2017-07-16

R 749.3

A

1672-2353(2017)24-034-04

10.7619/jcmp.201724010