原发性高血压患者血尿酸浓度与早期肾功能损伤的关系

曾福英，蒋伟勇，张秋梅

（深圳市第四人民医院体检三部检验科，广东深圳518029）

原发性高血压患者血尿酸浓度与早期肾功能损伤的关系

曾福英，蒋伟勇，张秋梅

（深圳市第四人民医院体检三部检验科，广东深圳518029）

目的探讨血尿酸浓度检测在原发性高血压（高血压）患者早期肾功能损伤诊断中的临床价值。方法选择2015年1月至2016年1月深圳市第四人民医院290例高血压患者（高血压组）和120名健康体检者（对照组），将高血压患者分为肾功能损伤亚组（86例）和无肾功能损伤亚组（204例），比较各组性别构成比、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、脉压差、尿微量白蛋白（urinary microalbuminuria，MAU）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、尿酸（uric acid，UA）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）和血脂各项指标［包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）］。分析GFR与其他各指标的相关性，分析高血压患者早期肾功能损害的独立危险因素。结果高血压组BMI、GFR及血SCr、UA、MAU、TG浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；HDL-C浓度低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。高血压患者中肾功能损伤亚组BMI、SCr、UA、MAU、GFR及脉压差均高于无肾功能损伤亚组，差异有统计学意义（P＜0.01）。Pearson相关分析显示BMI、SCr、UA、MAU及脉压差与GFR呈负相关（r=-0.230、-0.436、-0.267、-0.351、-0.324，P均＜0.05）；血UA浓度是高血压患者早期肾功能损害的独立危险因素。结论血UA浓度在一定程度上可反映肾功能损害的程度，可作为高血压患者早期肾功能损伤诊断的有效指标。

高血压；尿酸；肾功能损伤

原发性高血压（高血压）是我国中老年人群常见的慢性疾病之一，近年来随着人们饮食结构改变和生存压力的增大，高血压的发病率呈逐年增长趋势，发病年龄也趋向年轻化，高血压引发肾功能损伤的发病率也不断增加［1］。由于肾脏代偿能力较强，早期功能损伤时患者多无明显症状和体征，当患者出现明显的临床表现、尿常规检测出现异常时，肾功能损伤往往已达到相当严重的程度，甚至病情已难以逆转。故早期诊断肾功能损伤并及时干预，可延缓病情的进展，也是高血压防治工作的重点［2］。近年的研究表明，血尿酸（uric acid，UA）浓度和心脑血管疾病发生、进展和预后密切相关，是心脑血管疾病的独立危险因素［3］。但血UA浓度与肾功能的相关性研究国内报道不多，本研究通过观察高血压患者血UA浓度和其他相关指标，以探讨高血压患者血UA浓度与肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）和早期肾功能损伤的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择深圳市第四人民医院高血压门诊2015年1月至2016年1月收治的高血压患者290例（高血压组），男162例，女128例，年龄（59.8±10.6）岁，所有患者均符合《中国高血压防治指南（2010）》［4］中的诊断标准：即不同日3次测量血压，收缩压不低于 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和或舒张压不低于90 mmHg。选择同期在我院健康体检人员120名作为对照组，男68名，女52名，年龄（58.7±10.2）岁，两组性别构成比、年龄比较，差异无统计学意义（χ2=0.182，P=0.670；t=0.967，P=0.334）。

高血压组纳入标准：（1）符合高血压的诊断标准；（2）初诊病例，均未曾应用药物治疗；（3）年龄＞18岁，＜75岁。排除标准：（1）继发性高血压；（2）合并脑梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等心脑血管疾病患者；（3）合并糖尿病、全身感染、血液系统疾病、恶性肿瘤、泌尿系统疾病、结缔组织病等可能影响血UA浓度的急、慢性疾病；（4）精神系统疾病未能有效控制。

1.2 方 法

收集所有入选研究对象身高、体质量、血压等基线资料，计算体质量指数（body mass index，BMI）。血压测量前30 min内禁止吸烟和饮用咖啡，安静休息5～10 min后由专人测量患者坐位两侧上肢血压，取平均值。采集研究对象清晨尿液（女性避开月经周期），测定尿微量白蛋白（urinary microalbuminuria，MAU）浓度，抽取空腹静脉血（隔夜空腹＞10 h），以3 000 r/min的转速离心10 min，离心半径8 cm，取上清液置于-20℃冰箱内待测，应用ADVIA2400型全自动生化分析仪测定血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿 素 氮（urea nitrogen，BUN）、UA、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和血脂各项指标［包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白 胆固 醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）］。采用肾脏病膳食改良试验方程估算GFR［5］：GFR=186×肌酐-1.154×年龄-0.203×0.742（女性），以GFR＜90 mL（/min·1.73 m2）表示存在肾功能损伤。高血压组290例存在肾功能损伤86例（肾功能损伤亚组），男51例，女35例，年龄（60.3±9.8）岁；无肾功能损伤204例（无肾功能损伤亚组），男117例，女93例，年龄（59.5±10.3）岁。两亚组性别、年龄比较，差异无统计学意义（χ2=2.309，P=0.129；t=0.613，P=0.541）。

1.3 统计学分析

应用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料符合正态分布，以（）表示，组间比较应用t检验。计数资料以［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验。各指标间的相关性应用Pearson相关分析，高血压早期肾功能损伤的相关因素采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压组和对照组临床资料和实验室检查资料比较

高血压组和对照组性别、年龄及实验室检查指标FPG、BUN、TC、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；但高血压组BMI、GFR及SCr、UA、MAU、TG浓度均高于对照组，HDL-C浓度低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 高血压组和对照组临床资料和实验室检查资料比较［±s］

表1 高血压组和对照组临床资料和实验室检查资料比较［±s］

项 目 对照组 高血压组t值P值n BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）BUN（mmol/L）SCr（mmol/L）UA（mmol/L）MAU（mg/L）GFR［mL/（min·1.73 m2）］TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）120 24.6±2.9 5.3±0.9 4.9±0.9 58.6±12.4 280.5±68.8 16.5±5.1 126.2±25.7 4.6±0.9 1.6±0.7 1.6±0.4 2.7±1.0 290 25.5±3.1 5.4±1.2 5.1±1.1 63.8±15.6 325.4±76.2 24.7±6.2 104.6±26.3 4.8±1.0 1.9±0.9 1.3±0.4 2.9±1.1 2.725 0.822 1.763 3.251 5.581 12.804 7.617 1.896 3.265 6.910 1.719 0.007 0.412 0.079 0.001 0.000 0.000 0.000 0.059 0.001 0.000 0.086

2.2 肾功能损伤亚组和无肾功能损伤亚组临床资料和实验室检查资料比较

高血压患者中肾功能损伤亚组和无肾功能损伤亚组性别构成比、年龄、FPG、BUN及血脂各项指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），肾功能损伤亚组BMI、SCr、UA、MAU、GFR及脉压差均高于无肾功能损伤亚组，差异有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表2 肾功能损伤亚组和无肾功能损伤亚组临床资料和实验室检查资料比较 ［±s］

表2 肾功能损伤亚组和无肾功能损伤亚组临床资料和实验室检查资料比较 ［±s］

项目n BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）BUN（mmol/L）SCr（mmol/L）UA（mmol/L）MAU（mg/L）GFR［mL/（min·1.73m2）］TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）脉压差（mmHg）肾功能损伤亚组86 26.3±3.0 5.5±1.0 5.2±1.2 84.2±16.6 369.4±71.6 31.2±6.5 76.3±12.4 4.9±1.2 2.0±1.1 1.4±0.5 3.0±1.3 75.4±18.9无肾功能损伤亚组204 25.2±2.9 5.3±1.1 5.0±1.3 56.8±14.2 305.9±67.9 21.1±5.4 116.7±25.8 4.7±1.0 1.8±0.9 1.3±0.5 2.8±1.2 61.2±17.6 t值P值2.920 1.452 1.225 14.282 7.157 13.670 13.853 1.464 1.615 1.556 1.264 6.138 0.004 0.148 0.221 0.000 0.000 0.000 0.000 0.144 0.158 0.121 0.207 0.000

2.3 Pearson相关分析结果

将各指标与GFR的相关性进行Pearson相关分析显示BMI、SCr、UA、MAU及脉压差与GFR呈负相关（r=-0.230、-0.436、-0.267、-0.351、-0.324，P均＜0.05）。

2.4 多变量Logistic回归分析结果

将表2中有统计学意义的指标带入Logistic回归方程，在校正了脉压差、BMI、SCr、MAU因素后，血UA浓度仍然是高血压患者早期肾功能损害的独立危险因素，见表3。

表3 高血压患者早期肾功能损伤的相关因素的分析结果

3 讨论

肾功能损伤是慢性高血压患者常见并发症，长期血压升高也是肾功能损伤甚至肾衰竭的独立危险因素，肾脏小动脉内膜在血压增高的情况下容易发生缺血、缺氧和玻璃样变，病理改变主要发生于入球小动脉，受累血管的管腔逐渐变窄，血流减少，最终导致肾脏血供减少，肾小球和肾间质纤维化，肾皮质变薄，导致肾功能减退［6］。炎症反应导致的小动脉硬化在高血压患者肾功能损伤中发挥了重要作用［7］。高血压肾功能损害的早期诊断对于延缓病变进展、改善预后具有重要意义，Scr、BUN是反应肾功能的常用指标，但对早期肾功能损伤的敏感性不足，探索新的实验室检查指标诊断高血压患者是否存在早期肾功能损伤是研究的热点。

血UA浓度升高常见于代谢性关节炎（痛风）等代谢性疾病，多年来，人们一直认为UA是反映机体代谢功能的有效指标。近年来，血UA浓度与肾脏疾病的关系逐渐受到学者的重视，国外有学者对13 338例研究对象进行了长期随访，发现血UA浓度升高是罹患肾脏疾病的独立危险因素［8］。王庆文等［9］的研究也认为血UA浓度与肾脏疾病的发病率呈正相关，并与肾脏疾病的进展密切相关。张冬梅等［2］研究发现老年人群中血UA浓度随着年龄的增长而升高，而血UA浓度与肾功能呈负相关。血UA浓度增加容易使UA盐结晶沉积于肾脏，破坏肾小管，并导致肾间质纤维化压迫肾小动脉，加重肾组织缺血，促进肾小球动脉硬化，最终导致肾小球纤维化和肾实质的萎缩。UA浓度升高还可加重血管内皮功能障碍，从而活化肾素-血管紧张素系统，促进血压升高和肾小球动脉硬化，导致肾脏功能受损［10］。本研究结果显示，与健康对照组比较，高血压组血UA浓度明显升高；与无肾功能损伤的高血压患者比较，存在肾功能损伤的高血压患者血UA浓度明显升高；Pearson相关分析显示血UA浓度同GFR呈负相关，在校正了脉压差、BMI、SCr、MAU因素后，血UA浓度仍然是高血压患者早期肾功能损伤的独立危险因素。本研究还发现脉压差、BMI、SCr、MAU在高血压肾功能损伤亚组、肾功能无损伤亚组和健康对照组之间存在显著性差异，与Dmitriev等［11］研究结果一致。由此，我们认为血UA是高血压患者早期肾功能损害的独立危险因素，肾功能减退的高血压患者血UA浓度升高，血UA浓度在一定程度上可反映肾功能损害的程度，可作为高血压患者早期肾功能损伤诊断的有效指标。

血UA浓度检测经济、方便、快捷，在高血压患者早期肾功能损伤的诊断中具有重要价值。本研究纳入的样本量较小，肾功能的评价指标采用肾脏病膳食改良试验方程估算，这些因素可能会对研究结果产生一定影响。仍需要开展大规模、多中心临床试验，为血UA成为高血压患者早期肾功能损伤的有效检测指标提供更加充足的依据。

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Correlation between serum concentration of uric acid and early renal damage in patients with essential hypertension

ZENG Fu-ying，JIANG WEi-yong，ZHANG Qiu-mei
（Department of Clinical Laboratory，Shenzhen Fourth People′s Hospital，Shenzhen，Guangdong 518029，China）

ObjectivesTo investigate the value of serum concentration of uric acid（UA）detection in diagnosis of early hypertensive renal damage in patients with essential hypertension.MethodsTotally 290 patients with essential hypertension（hypertension group）and 120 healthy controls（control group）were selected from January 2015 to January 2016 in Shenzhen Fourth People′s Hospital.Patients with hypertension were divided into renal injury subgroup（86 cases）and normal renal function subgroup（204 cases）.And the gender composition ratio，age，body mass index（BMI），pulse pressure difference，urinary microalbuminuria（MAU），serum creatinine（Scr），urea nitrogen（BUN），UA，fasting plasma glucose（FPG），glomerular filtration rate（GFR）and blood lipids index including total cholesterol（TC），triacylglycerol（TG），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）were compared.Correlations between GFR and other various indices were analyzed.Independent risk factors for hypertension patients with early renal damage were analyzed.ResultsBMI，GFR and serum concentrations of Cr，UA，MAU，TG of hypertension group were significantly higher than those of control group（P＜0.01）；serum concentration of HDL-C was significantly lower than that of control group（P＜0.01）.BMI，SCr，UA，MAU，GFR and pulse pressurein difference of renal injury subgroup were significantly higher than those of normal renal injury subgroup（P＜0.01）.Pearson correlation analysis showed that BMI，SCr，UA，MAU and pulse pressure difference negatively correlated with GFR（r=-0.230，-0.436，-0.267，-0.351，-0.324，P＜0.05）.Serum concentration of UA was an independent risk factor for hypertension patients with early renal damage.ConclusionsSerum concentration of UA can reflect the degree of renal impairment，and it can be used as an effective indicator in diagnosis of early renal damage in patients with essential hypertension.

hypertension；uric acid；renal damage

R544.1

A

1007-9688（2017）06-0748-03

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.06.26

曾福英（1981-），女，主管技师，研究方向为临床检验。

2016-09-26）