心脏型脂肪酸结合蛋白动态监测对急性冠状动脉综合征患者短期预后的评估

白敏，王超，吴曾繁，陈向红，舒悦，陈磊

（海南医学院第二附属医院心血管内科，海口570311）

心脏型脂肪酸结合蛋白动态监测对急性冠状动脉综合征患者短期预后的评估

白敏，王超，吴曾繁，陈向红，舒悦，陈磊

（海南医学院第二附属医院心血管内科，海口570311）

目的分析血清心脏型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP）动态变化对评估急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者短期预后结局的预测价值。方法选择海南医学院第二附属医院就诊的77例ACS患者作为研究对象，按严重程度分为两组：不稳定型心绞痛组共31例，罹患不稳定型心绞痛；急性心肌梗死组共46例，罹患非ST段抬高型心肌梗死及ST段抬高型心肌梗死。于入院即刻、6 h、24 h、48 h分别检测并比较两组的血清H-FABP、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）I、肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB，CK-MB）浓度的差异。随访6个月，依据患者发生主要心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）情况分为事件组和非事件组，比较两组上述指标的差异。应用多元Logistic回归分析上述指标与MACE发生率的相关性。结果两组H-FABP浓度随时间变化而改变，6 h达到峰值，后逐渐下降（P＜0.05）；而急性心肌梗死组cTnI与CK-MB浓度于24 h最高（P＜0.05），但不稳定型心绞痛组cTnI与CK-MB浓度无显著性变化（P＞0.05）。随访6个月，事件组ACS患者H-FABP浓度峰值延迟至24 h（P＜0.05），且均高于非事件组（P＜0.05），而两组cTnI与CK-MB峰值时间及浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。血清H-FABP浓度与MACE发生率有正相关性（β=1.139，P=0.038）。结论血清H-FABP浓度动态变化能早期诊断ACS，其峰值时间延迟对短期预后判断有较高价值。

冠状动脉疾病；心脏型脂肪酸结合蛋白；主要心血管事件；预后

尽管近年来对急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）已有深入研究，并且治疗措施也有较大进展，预后得到较好改善，但是仍有部分ACS患者在出院后6个月内发生主要心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE），甚至发生猝死，因此，目前临床将寻找适宜指标来早期辨别ACS高危人群并予以早期干预作为研究热点之一［1］。已有众多研究探讨包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）、脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）I、肌酸激酶同工酶 MB（creatine kinase isoenzyme MB，CK-MB）等标记物对ACS患者预后的评估价值，结果均难以满足临床需求［2］。近年来国内、外研究者高度关注心脏型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP），认为其是判断心肌细胞急性损伤的高敏感指标［3］。已有较多临床研究证实H-FABP能早期诊断ACS，然而，目前尚未见临床报道评估H-FABP对ACS患者预后的预测价值。因此，本研究拟通过动态监测ACS患者的H-FABP血清浓度，分析其与患者短期MACE发生率的相关性，旨在为临床更好改善ACS患者预后提供循证依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年6月在海南医学院第二附属医院就诊的77例ACS患者作为研究对象，其中男47例，女30例，年龄（56.8±8.9）岁，患者或其监护人均签订知情同意书，本研究通过我院伦理委员会审核。纳入标准：（1）ACS诊断标准均符合中华医学会心血管病分会制定《ACS诊疗指南》的诊断标准；（2）均接受冠状动脉造影检查（CAG）；（3）能坚持随访，临床资料完善。排除标准：（1）罹患心肌病、心肌炎、心脏瓣膜病、心源性休克、主动脉瘤、心脏压塞等严重疾病；（2）有脑、肺、肝、肾等严重脏器功能不全的患者；（3）肿瘤晚期患者；（4）不能坚持随访的患者；（5）2周内发生急性感染、创伤或手术的患者。

1.2 分 组

1.2.1按病情程度进行分组所有患者按ACS病情程度分为两组：不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）组共31例，罹患UAP；急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）组共 46例，罹患非ST段抬高型心肌梗死及ST段抬高型心肌梗死。

1.2.2按预后结局进行分组所有患者均随访6个月，依据患者发生MACE情况分为两组：事件组28例；非事件组49例。

1.3 实验室检测指标

分别于住院治疗即刻、第6 h、第24 h、第48 h抽取肘静脉血，分离血清后样本置于-20℃保存，分别检测样本中血清H-FABP、cTnI、CK-MB等生化指标浓度。采用免疫比浊法测定样本血清HFABP浓度，试剂盒购自荷兰Hycult Bitechmology公司。采用固相层析免疫法测定血清cTnI和CKMB浓度，试剂购自上海江莱生物科技有限公司。各标记物阳性判断标准：H-FABP为7.50 μg/L，cTnI为0.1 ng/mL，CK-MB为25 U/L。

1.4 冠状动脉病变积分评定标准

本研究所有患者在入院后均予以冠状动脉造影检查。根据术中造影结果，应用计算机采用Gensini评分标准对每个患者的冠状动脉病变程度进行定量评定［4］，冠状动脉Gensini积分为各分支病变程度与其系数乘积之和。冠状动脉Gensini积分越高，表示患者冠状动脉病变越严重。评估Gensini积分与ACS患者随访6个月内MACE发生率的相关性。

1.5 统计学分析

应用SPSS 17.0统计软件进行分析。计量资料采用（）表示，予以成组t检验进行分析；各时间点数值比较采用ANOVA检验，组间比较采用SNK检验。计数资料采用［n（%）］表示，予以χ2检验。应用Pearson直线回归分析H-FABP、cTnI、CK-MB及Gensini评分与MACE发生率的相关性，对存在相关性指标再应用多元Logistic回归分析，对其与MACE发生率进行进一步危险性分析。以α=0.05为统计学水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不稳定型心绞痛组与急性心肌梗死组基线资料比较

UAP组与AMI组年龄［（55.4±9.8）岁vs.（57.1±8.6）岁，t=1.578，P=0.069］、性别、体质量指数［（23.3±2.7）kg/m2vs.（24.1±3.0）kg/m2，t=1.649，P=0.062］、原发内科疾病患者比例等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 UAP组与AMI组基线资料比较［n（%）］

2.2 不稳定型心绞痛组与急性心肌梗死组各临床指标的比较

UAP组与AMI组H-FABP浓度随时间变化而改变，6 h达到峰值，后逐渐下降（P＜0.05）；而AMI组cTnI与CK-MB于24 h时浓度最高（P＜0.05），但UAP组cTnI与CK-MB浓度无显著性变化（P＞0.05），详见表2。

表2 UAP组与AMI组各临床标记物的比较 ［±s］

表2 UAP组与AMI组各临床标记物的比较 ［±s］

组别UAP组n 31 31 31 31 AMI组46 46 46 46时间点即刻第6 h第24 h第48 h F值P值即刻第6 h第24 h第48 h F值P值H-FABP（μg/L）26.5±4.7 35.1±5.5 21.3±4.2 13.2±3.6 8.932 0.024 35.4±5.8 46.9±8.2 24.6±6.3 19.8±4.9 10.254 0.008 cTnI（ng/mL）0.08±0.04 0.07±0.02 0.08±0.03 0.05±0.01 3.574 0.103 0.49±0.11 0.93±0.25 1.58±0.64 0.73±0.18 11.026 0.001 CK-MB（U/L）15.6±3.3 20.2±3.9 24.1±4.2 16.8±4.6 3.782 0.085 25.2±4.7 28.7±5.0 39.5±4.3 22.6±4.1 9.371 0.019

2.3 不稳定型心绞痛组与急性心肌梗死组Gensi ni评分比较

与UAP组相比，AMI组冠状动脉Gensini评分指标显著较高，差异有统计学意义［（6.2±0.6）分vs.（7.5±0.9）分，P=0.012］。

2.4 事件组与非事件组各临床指标的比较

随访6个月，事件组ACS患者H-FABP浓度峰值延迟至24 h（P＜0.05），且浓度均高于非事件组（P＜0.05），而两组cTnI与CK-MB峰值时间及浓度无显著性变化（P＞0.05），见表3。

表3 事件组与非事件组各临床标记物的比较［±s］

表3 事件组与非事件组各临床标记物的比较［±s］

组别非事件组n 28 28 28 28事件组49 49 49 49时间点即刻第6 h第24 h第48 h F值P值即刻第6 h第24 h第48 h F值P值H-FABP（μg/L）14.4±3.3 20.6±4.1 16.8±4.5 13.2±3.6 8.758 0.029 29.0±4.9 32.5±6.5 40.4±7.1 18.2±5.1 9.662 0.016 cTnI（ng/mL）0.17±0.05 0.25±0.06 0.41±0.10 0.21±0.04 10.012 0.014 0.52±0.14 0.89±0.22 1.63±0.57 0.92±0.26 10.039 0.012 CK-MB（U/L）18.2±3.6 21.5±3.7 29.7±4.8 20.4±5.2 9.961 0.016 24.5±4.7 28.7±4.3 37.3±5.7 27.9±5.2 8.627 0.032

2.5 各临床指标与主要心血管事件发生率的相关性

Pearson直线回归分析结果显示，H-FABP及Gensini评分与MACE发生率存在正相关性（P＜0.05），见表4。

表4 各临床指标与MACE发生率的相关性

2.6 各临床指标与主要心血管事件发生率的Logistic回归分析结果

以H-FABP、cTnI、CK-MB及冠状动脉Gensini评分指标为自变量，以MACE发生率为因变量，进行多元Logistic回归分析。Logistic回归分析结果表明，H-FABP（β=1.139，P=0.038）是MACE发生的危险因素，但是cTnI、CK-MB及冠状动脉Gensini评分均与MACE发生无明显相关性，见表5。

表5 与病情程度相关的Logistic回归分析结果

3 讨论

ACS患者病情危重，即便予以及时血管再通治疗，仍有部分患者的预后不佳，严重影响患者健康及生命，因此，控制ACS患者出院后短期内的MACE发生率是临床治疗的主要原则。目前，临床主要通过早期识别高危ACS患者，及早予以积极干预治疗，以此降低短期MACE发生率，改善患者预后［1，4］。既往评价ACS患者病情严重程度及预后的方法主要是通过检测循环中心肌组织特异性生化标记物浓度来予以评估，包括cTnI、CK-MB、脑钠肽或N末端脑钠肽前体等。然而，临床实践发现这些标记物敏感度不高，ACS发病后血清浓度升高较为缓慢［5］。同时，由于缺血性或非缺血性损伤因素均会诱导心肌细胞死亡或凋亡，致使心肌组织特异性标记物血清浓度升高，早期预测ACS患者预后的准确度以及可靠性较差，临床应用价值也有限［6］。因此，临床需要寻找更具心脏特异性、敏感性以及能动态变化反映心肌缺血性损伤程度的标志物，以此早期预测患者短期预后结局［7］。

近年来H-FABP作为一种心肌特异性血清标记物，在早期快速诊断ACS等方面的价值已得到众多临床研究证实［6，8］。生理研究证实，H-FABP是心肌细胞内富含的一种小分子量胞浆蛋白，主要分子生物学功能是参与长链脂肪酸氧化分解，为心肌收缩提供能量，因此，对缺血缺氧极为敏感。在发生心肌缺血时，心肌细胞内脂肪酸大量动员分解供能，H-FABP也随之大量生成，由于其小分子量以及细胞膜通透性显著增强，导致循环H-FABP浓度显著增高［9］。研究显示，ACS发病1～3 h循环H-FABP浓度即开始增高，在6 h左右达到峰值，12～24 h逐渐恢复正常。已有较多临床研究表明H-FABP能敏感、可靠地早期判断ACS患者冠状动脉病情严重程度，指导临床医师早期的诊疗策略［10］。同时，国外已有少量回顾性研究显示，H-FABP阳性的患者1个月MACE发生率显著增高，包括心脏性死亡及非致命性心肌梗死，认为H-FABP与ACS患者预后相关。然而，此类研究仅对H-FABP进行定量研究，且随访时间过短，更为重要的是均未进行动态监测H-FABP血清浓度变化，难以根据H-FABP浓度动态演变过程来早期对ACS患者进行危险分层［11］。为此，本研究通过分析本院就诊随访的ACS患者临床资料，探讨H-FABP动态变化过程对于ACS患者短期预后早期判断的临床应用价值。

ACS患者尽管病理基础相同，但是本研究根据病情严重程度分为UAP组与AMI组，结果显示，两组患者血清H-FABP浓度均显著增高，且升高速度在入院6 h即达到最高，较cTnI以及CK-MB指标更加迅速，这表明H-FABP能迅速而敏感地反映ACS患者的病情严重程度；同时，AMI组的H-FABP浓度在各个时间点均高于UAP组，这与ACS患者冠状动脉造影分析所得冠状动脉Gensini评分结果相一致，也提示H-FABP具有较好的早期诊断价值。随访6个月的数据分析中，发生MACE的ACS患者H-FABP浓度峰值延迟至24 h，而未发生MACE的ACS患者则未延迟，这显示血清H-FABP浓度与患者预后结局具有较高的相关性，也即特异性高，这一点通过应用Pearson直线回归分析也得到证实，相关系数达到0.852。进一步的多元Logistic回归分析显示，在各种研究指标中仅血清H-FABP浓度是患者短期MACE发生的危险因素。

因此，本研究认为，血清H-FABP浓度动态变化能早期诊断ACS，其峰值时间延迟对短期预后判断有较高价值，值得临床进一步推广应用。然而，由于本回临床研究的病例数较少且随访时间较短，此结果尚需长期、多中心的临床研究来证实。

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Value of the dynamic variety of heart-type fatty acid-binding protein monitoring on the short-term prognosis of patients with acute coronary syndrome

BAI Min，WANG Chao，WU Zeng-fan，CHEN Xiang-hong，SHU Yue，CHEN Lei
（Department of Cardiology，The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570311，China）

ObjectivesTo analyze the clinical value of the dynamic variety of heart-type fatty acid-binding protein（H-FABP）monitoring on the short-term prognosis of patients with acute coronary syndrome（ACS）.MethodsTotally 77 patients diagnosed as ACS in The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College were collected and divided into two groups according to the severity of ACS：unstable angina pectoris（UAP）group（31 cases，diagnosis of UAP）and acute myocardial infarction（AMI）group（46 cases，diagnosis of non-ST segment elevation myocardial infarction and ST segment elevation myocardial infarction）.Concentrations of H-FABP，cardiac troponin（cTn）I and creatine kinase isoenzyme MB（CK-MB）were detected and compared between the two groups at immediate admission，6 h，24 h and 48 h，respectively.After following up for 6 months，all the patients were divided into two groups according to the occurrence of major adverse cardiovascular events（MACE），which were MACE group and non-MACE group.The above indexes were also compared between MACE group and non-MACE group.Relationships of the above indexes and occurrence of MACE were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.ResultsConcentrations of HFABP in the two groups changed over treatment duration，and the peak value reaching duration was 6 h，then concentration of H-FABP decreased gradually（P＜0.05）.Concentrations of cTnI and CK-MB in AMI group were highest at 24 h（P＜0.05），but the concentrations of cTnI and CK-MB in UAP group were not various（P＞0.05）.After following up for 6 months，peak value reaching duration of H-FABP in MACE group were delayed to 24 h（P＜0.05），and is higher than that in non-MACE group（P＜0.05），but peak value reaching durations and concentrations of cTnI and CK-MB between the two groups had no obviously differences（β=1.139，P＞0.05）.Serum concentrations of H-FABP had a positive relationship with occurrence of MACE（P=0.038）.ConclusionsDynamic variety of H-FABP can early diagnose ACS and the delayed peak value reaching duration of H-FABP can predict short-term prognosis in patients with ACS.

coronary artery disease；heart-type fatty acid-binding protein；major adverse cardiovascular events；prognosis

R541.4

A

1007-9688（2017）06-0669-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.06.06

白敏（1978-），女，副主任医师，研究方向为心血管疾病诊治及心脏病术后康复。

2017-02-16）