艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的疗效分析

温彪

610500成都医学院第一附属医院

艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的疗效分析

温彪

610500成都医学院第一附属医院

目的：探讨艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的效果。方法：收治胃炎患者168例，随机分3组，所有患者均常规戒烟酒，忌食脂肪丰富的食物。A组口服艾司奥美拉唑肠溶片和枸橼酸莫沙必利分散片；B组口服熊去氧胆酸软胶囊和枸橼酸莫沙必利分散片；C组口服艾司奥美拉唑肠溶片、熊去氧胆酸软胶囊和枸橼酸莫沙必利分散片。观察各组恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状的缓解情况。结果：C组主要临床症状缓解情况明显优于A组和B组；从综合疗效比较，C组也明显优于A组和B组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎可起到协同作用，从而提高治疗效果。

熊去氧胆酸；艾司奥美拉唑；莫沙必利；胆汁反流性胃炎

胆汁反流性胃炎(BRG)是消化系统常见病，在胃切除及胃肠吻合术后多发，胆汁、胰液等十二指肠内容物由于幽门括约肌功能失调或者幽门功能降低的原因而进入胃部，从而引起胃黏膜损伤。随着人民生活水平的提高，胆汁反流性胃炎发病率越来越高。有研究发现胆汁反流性胃炎与胃溃疡、胃癌呈正相关[1，2]。所以尽早治疗胆汁反流性胃炎具有积极意义。目前的治疗策略主要是两方面：一方面是结合胆汁，使十二指肠反流对胃黏膜的损伤减少；另一方面是使胃、十二指肠的协调运动得到改善，以使十二指肠胃反流的发生减少。本研究应用艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎，取得显著疗效，现报告如下。

资料与方法

2014年2月-2017年2月收治胆汁反流性胃炎患者168例，男92例，女76例；年龄19～77岁，平均(49.2±11.7)岁。随机分3组，每组56例。各组间患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：患者上腹部出现①强烈的烧灼感以及明显不适肿闷；②苦水性呕吐常出现且呕吐后症状无显著缓解；③胃壁附有大量胆汁可通过内镜发现，黏液表现黄色；④混有胆汁的十二指肠液，经幽门等途径反流至胃内，胃黏膜出现糜烂或点状的充血水肿。

方法：所有患者均常规戒烟酒，忌食脂肪丰富的食物。A组口服艾司奥美拉唑肠溶片40 mg/次，1次/d；枸橼酸莫沙必利分散片5 mg/次，3次/d。B组口服熊去氧胆酸软胶囊200 mg/次，1次/晚；枸橼酸莫沙必利分散片，5 mg/次，3次/d。C组口服艾司奥美拉唑肠溶片40 mg/次，1次/d；熊去氧胆酸软胶囊200 mg/次，1次/晚；枸橼酸莫沙必利分散片5 mg/次，3次/d。疗程均为4周。

临床观察指标：治疗前对患者胆汁性呕吐、腹胀、恶心、腹痛等临床表现及其程度进行记录，治疗4周后观察记录腹胀、胆汁性呕吐、腹痛、恶心等临床表现的好转情况。

疗效判定标准：①显效：患者阳性体征基本消失，临床症状基本消失；②有效：患者阳性体征明显减轻，临床症状有所改善；③无效：患者阳性体征、临床症状均无明显变化，甚至出现加重情况。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

统计学方法：采用SPSS 19.0统计学软件分析，采用t检验对计量资料两组间进行两两比较，多组间两两比较采用方差分析，χ2检验用于计数资料间的对比，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

临床症状缓解情况：C组治疗结束后腹痛缓解率高于A组和B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。在恶心、胆汁性呕吐方面，C组的缓解率均高于A组和B组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而A组和B组间差异无统计学意义(P＞0.05)。在腹胀缓解率方面，3组之间差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

综合疗效比较：按照综合疗效评定标准，C组总有效率89.29%，A组和B组总有效率分别为66.07%、62.50%，C组的疗效明显优于A组和B组(P=0.019，P=0.023，P＜0.05)。A组和B组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

讨 论

胆汁反流性胃炎是以胃黏膜损伤为主要表现的疾病，其病因是十二指肠内容物及胆汁液反流到胃内而引起的，其主要病理改变表现为活动性炎症、腺体萎缩、肠化生和局灶性增生等[3]。由于其可能导致肿瘤等疾病的发生，所以胆汁反流性胃炎一直受到临床医生的重视。

目前的研究认为，在酯化前，可溶性胆汁酸可进入胃黏膜上皮细胞，累积到腔内浓度8倍以上，使细胞和上皮细胞膜间的紧密连接遭到了破坏，从而导致胃黏膜的损伤。1962年Byers等将保留血液循环活性的胃黏膜移植至胆囊，结果在12个月后，胃黏膜仍保持基本正常，提示单纯的胆汁并没有黏膜损伤作用。同时发现分泌至肠腔的胆汁，虽在胰液和肠液的共同作用下对肠内营养物进行消化，但并没有导致肠黏膜的损伤。而胆汁、肠液和胰液反流入胃，在胃酸的作用下，这些复杂的成分共同引起胃黏膜的损伤，多因素协同作用导致了胆汁反流引起的胃黏膜损伤。这种损伤与pH变化密切相关，在酸化的环境中，尤其呈pH值依赖性。另一些研究发现，胆汁对黏膜的破坏不仅与其在消化道腔内的浓度有关，与腔内的酸性环境和黏膜暴露时间也同样有关。在酸性环境下(pH值≤3.5)，胆汁酸对胃黏膜的侵袭力是增强的，在消化酶等其他成分的共同作用下，进入细胞和细胞间的连接，从而引起黏膜细胞和组织结构的改变，同时使胃黏膜的多种保护机制削弱，而对其他损伤因子(胃酸和幽门螺杆菌)的攻击起到客观的促进作用[4]，故导致胃黏膜的损伤。

表1 3组治疗前后症状变化比较(%)

表2 3组疗效比较(n)

熊去氧胆酸是肝脏合成的内源性胆汁酸，熊去氧胆酸具有很高的亲水性，其亲脂性相对于其他胆酸较低，这一特性大大降低了熊去氧胆酸对细胞与器官的毒性，从而处于相对无毒状态，使胃黏膜得到保护[5-7]。正常情况下，人体胆汁酸盐中的熊去氧胆酸含量0.1%～5.0%，服用治疗剂量的熊胆去氧酸后，可使胆汁酸盐的主要成分胆酸、牛磺胆酸、脱氧牛磺胆酸及非结合胆汁酸的比例明显降低，而使胆汁酸盐的主要成分变为熊去氧胆酸，从而达到治疗目的。

艾司奥美拉唑是新一代质子泵抑制剂[8]，能够对胃酸分泌进行抑制，从而使胃蛋白酶的活性降低，减少酸性胃内容物对胃及其他黏膜的损伤，使炎症反应减轻，起效快、作用持久。作为选择性的5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂的莫沙必利[9，10]，可起到对肠肌间神经元的5-HT4受体的兴奋作用，通过肠肌丛节后神经能释放乙酰胆碱，使胃肠道平滑肌收缩和蠕动受到刺激，促进食管、胃的蠕动和排空。

在本研究中，艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎，对恶心、呕吐、腹胀、腹痛症状的控制效果明显优于其他组，同时其总有效率达到89.29%，也明显优于熊去氧胆酸联合莫沙必利组和艾司奥美拉唑联合莫沙必利组。三者联用具有协同作用[11，12]，能更好地促进胃黏膜的愈合。

总之，用艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎，患者症状的控制情况与治疗的总有效率均明显优于其他组。由此可见，在临床上，对胆汁反流性胃炎的患者给予艾司奥美拉唑联合熊去氧胆酸和莫沙必利治疗，能使患者的临床症状获得有效缓解，使临床治疗效果提高。

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Analysis of the curative effect of esomeprazole,mosapride combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of bile reflux gastritis

Wen Biao
The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College 610500

Objective:To observe the clinical effect of esomeprazole,mosapride combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of bile reflux gastritis.Methods:168 patients with bile reflux gastritis were selected.They were randomly divided into the 3 groups.All patients were routinely quit smoking and drinking,and did not eat fat rich food.The group A was treated with escortamabine enteric-coated tablets combined with mosapride citrate dispersible tablets;the group B took ursodeoxycholic acid soft capsules,mosapride citrate dispersible tablets;the group C was treated with escortamabine omeprazole enteric-coated tablets,ursodeoxycholic acid soft capsules,mosapride citrate dispersible tablets.The symptoms of nausea,vomiting,abdominal distension and abdominal pain were observed.Results:The remission of main clinical symptoms in the group C was significantly better than that in the group A and the group B.Compared with the comprehensive effect,the the group C was also significantly better than the group A and the group B,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Esomeprazole combined with ursodeoxycholic acid and mosapride in the treatment of BRG can play a synergistic effect,so as to improve the therapeutic effect.

Ursodeoxycholic acid;Esomeprazole;Mosapride;Bile reflux gastritis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.38