PCT及其清除率在重症急性胰腺炎继发感染的诊治及预后价值研究

彭友缘 曾秀雅

[摘要] 目的 探討降钙素原（PCT）及其清除率（PCTc）在急性重症胰腺炎继发感染的临床价值。 方法 通过方便选取 2015年10月— 2017 年9月在该院住院的诊断为急性重症胰腺炎（SAP）85例患者，同时方便选取同期在该院住院的106例急性非重症性胰腺炎为对照组。急性重症胰腺炎根据其预后情况可分为存活组68例，死亡组17例。分别回顾性分析观察组和对照组患者的降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）和白细胞（WBC）含量，观察比较生存组和死亡组的不同时间点PCTc清除率的改变，并绘制PCT、CRP、WBC在早期诊断急性重症胰腺炎继发性感染中ROC曲线。 结果 入院时，观察组CRP （142.5±88.2）mg/L明显高于对照组（98.8±45.5）mg/L（t=15.5，P=0.03），但观察组PCT（1.58±1.06）ng/mL与对照组（1.36±0.88）ng/mL， WBC（13.5±8.5）×109/L与对照组（13.1±8.0）×109/L，比较均差异无统计学意义（P>0.05）。分别对存活组和死亡组PCTc 比较，存活组入院第7、14、21 天PCTc分别为（24.8±26.18）%、（52.8±22.26）%、（70.2±28.26）%，均明显高于死亡组（10.2±22.31）%、（18.6±24.37）%、（37.2±25.35）%，两两比较均差异有统计学意义（t=6.65， 15.4， 20.1，P=0.03，0.01，0.01）。ROC曲线显示PCT与SAP继发感染AUC值为0.983，早期诊断的相关性最好。 结论 血清 PCT是重症急性胰腺炎继发感染早期诊断的理想生物学指标。动态观察不同时间点的PCTc是一个更为可靠及敏感的指标在SAP患者的治疗监测及病情预后与转归。

[关键词] PCT；PCTc；重症急性胰腺炎；继发感染；诊断；预后

[中图分类号] R576；R657.51 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）09（b）-0019-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of procalcitonin （PCT） and its clearance rate （PCTc） in the secondary infection of acute severe pancreatitis. Methods 85 patients with acute severe pancreatitis （SAP） were enrolled in the hospital from October 2015 to September 2017. 106 patients with acute non-severe pancreatitis who were hospitalized in the hospital were random selected as the control group. Acute severe pancreatitis can be divided into survival group in 68 cases and death group in 17 cases according to its prognosis. The levels of procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP） and white blood cells （WBC） were observed retrospectively in the observation group and the control group， and the changes of PCTc clearance rate at different time points in the survival group and the death group were observed. The ROC curves of PCT， CRP and WBC in the early diagnosis of secondary infection of acute severe pancreatitis were drawn. Results At admission， the CRP （142.5±88.2）mg/L in the observation group was significantly higher than that in the control group （98.8±45.5）mg/L（t=15.5， P=0.03）， but the observation group was PCT （1.58±1.06）ng/mL， there was no significant difference between ml and control group （1.36±0.88） ng/mL， WBC （13.5±8.5）×109/L and control group （13.1±8.0）×109/L （P>0.05）. Comparing the PCTC of the survival group and the death group， the PCTc of the survival group on the 7th， 14th， and 21st day were （24.8±26.18）%， （52.8±22.26）%， and （70.2±28.26）%， respectively， which were significantly higher than the death group （10.2±22.31）%， （18.6±24.37）%， （37.2±25.35）%， there were significant differences between the two groups （t=6.65， 15.4， 20.1，P=0.03，0.01，0.01）. The ROC curve showed that the AUC value of PCT and SAP secondary infection was 0.983， and the correlation was the best in early diagnosis. Conclusion Serum PCT is an ideal biological indicator for the early diagnosis of secondary infection of severe acute pancreatitis. Dynamic observation of PCTc at different time points is a more reliable and sensitive indicator of treatment monitoring and outcome in SAP patients.

[Key words] PCT； PCTc； Severe acute pancreatitis； Secondary infection； Diagnosis； Prognosis

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。如果不及时进行有效的治疗和干预，48 h后常常进展为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），包括胰腺大量坏死、多器官功能衰竭、全身感染性休克等，导致死亡率迅速增加[1-2]。因此，及时对重症急性胰腺炎的治疗评估、继发感染早期诊断和病情预后判断尤为重要。该研究通过回顾性分析2015年10月— 2017 年9月在该院住院的重症急性胰腺炎85例患者，探讨PCT及PCTc在重症急性胰腺炎继发感染的早期诊治及预后评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院住院的诊断为重症急性胰腺炎的患者85例，其中男 45例，女40例，年龄28～67岁，平均年龄 （47.8±18.8）岁。同时方便选取106例同期在该院住院临床诊断为非重症急性胰腺炎患者（包括轻症急性胰腺炎和中度重症急性胰腺炎）为对照组。其中，男 62例、女 44例，年龄 33～67岁，平均年龄（48.6±16.4）岁。该次研究获得厦门大学附属中山医院医学伦理管理委员会同意，且所有患者均知情同意并签订知情同意书。急性胰腺炎的诊断及分组标准根据中国2014版急性胰腺炎的诊治指南[3]。

1.2 方法

所有觀察组及对照组均于入院24 h内采集静脉血进行PCT、CRP及WBC检测。PCT、CRP各采集3～4 mL静脉血于普通生化促凝管内，3 500 r/min离心8 min后取血清上机进行检测。WBC采集EDTA-K2抗凝全血2～3 mL，充分混匀后上机检测。SAP患者于入院的第 7、14、21天分别进行血清PCT检测并计算出他们不同时间段的PCTc，并进行比较。对怀疑有感染者可分别获取穿刺的胰腺坏死物、脓液等感染物进行培养并同时双抽血培养。绘制ROC曲线，计算曲线下面积（AUC）以评估PCT、CRP、WBC 3个指标在SAP继发性感染早期诊断中的价值。

1.3 试剂和仪器

血清PCT 采用美国Roche公司Cobas E601 全自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒检测，血清CRP 采用美国Roche Cobas8000全自动生化仪进行检测，试剂盒为SEKISUI公司CRP检测试剂盒，方法为胶乳免疫比浊法。全血WBC为日本SYSMEX公司 XN9000五分类血常规分析仪及其配套试剂盒进行检测。血培养采用美国BD公司的Bactec FX全自动血培养系统、细菌鉴定采用法国生物梅里埃公司的Vitek-2 Compact全自动微生物分析系统。参考范围：PCT 0～0.05 ng/mL、CRP 0～5 mg/L、WBC 0～10.0×109/L。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间差异采用t检验，计数资料采用χ2检验，非正态分布的计量资料用中位数（四分位数）[M（QL，QU）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入院时SAP组（观察组）与非SAP组（对照组）PCT、CRP、WBC含量的比较

在入院第24 h内，采血对PCT、CRP、WBC 3指标进行检测发现CRP水平观察组与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），但PCT、WBC差异无统计学意义（P>0.05 ），见表1。

2.2 重症急性胰腺炎组存活组和死亡组的PCTc清除率比较

根据SAP的转归，可分为存活组和死亡组，比较不同时间点PCTc的清除率情况。入院第1天存活组和死亡组的PCT差异无统计学意义（P>0.05），但通过分别比较入院7、14、21 d PCTc清除率，存活组和死亡组两两比较均差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.3 绘制

PCT、CRP、WBC三者早期诊断SAP患者继发感染的ROC曲线通过绘制3指标早期诊断SAP继发感染ROC曲线，计算曲线下面积（AUC），以评价它们在早期诊断感染中的价值，结果显示PCT、CRP、WBC的AUC值分别为0.983、0.851、0.745，显示PCT AUC值最高，相关性最好，且基本接近1，证实PCT是诊断SAP继发感染的一个理想指标。见图1。

3 讨论

急性胰腺炎（AP）是外科常见的消化系统急腹症之一，具有发病急、病情发展迅速、并发症多，易导致多器官功能衰竭甚至死亡。由于其病情的复杂多变，在给患者带来巨大创伤的同时也给临床诊疗工作带来了挑战。目前临床上根据急性胰腺炎是否出现OF（器官功能衰竭）及其持续时间，将 AP分为轻症急性胰腺炎（MAP）、中度重症急性胰腺炎（MSAP）和重症急性胰腺炎（SAP）。SAP为OF持续时间>48 h的AP，由于长时间（>48 h）的器官功能障碍，SAP的早期死亡率较高，若后期并发感染则死亡率更高[4-5]。因此，能否及时对重症急性胰腺炎的治疗评估、继发感染早期诊断和治疗监测病情预后判断均有重要的临床意义。

PCT是血清降钙素（CT）的前肽物质，由116个氨基酸组成的糖蛋白质，分子量为13 kDa。在正常生理情况下，它的前体物质在甲状腺滤泡细胞中产生，无激素活性，稳定性好，在人体血液中的含量极低（<0.05 ng/mL）[6-7]。当细菌感染/脓毒血症及各种促炎症细胞因子的刺激下，可引起各组织器官的大量释放PCT入血。一般在细菌性脓毒症发生的3～6 h即可检测到其水平的增长，与疾病的严重程度呈正相关[8-9]。由于PCT的半衰期约20～24 h，当感染因素消除后PCT快速回落，可以快速反映治疗效果。2012年我国急诊专家共识会议首次推荐将PCT用于细菌感染性脓毒症的诊断治疗监测和预后评估。PCT血中浓度与病程发展呈正相关，对感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断，目前PCT已被全球公认为细菌感染的可靠生物标志物。

CRP是人体肝脏产生的一种急性反应蛋白，在正常人体中含量极低（<10 mg/L），当炎症或感染发生后4～6 h迅速升高，每8 h增加1倍，1～2 d到达峰值，最高可达正常值的100～1 000倍[10-11]。CRP的水平和持续时间与也和感染的严重程度成正相关，炎症消除后急速下降。但除了细菌导致的各种全身感染外，在各种病毒感染、恶性肿瘤、急腹症如胰腺炎、组织损伤等非炎性的病变也可引起 CRP的升高，因而对脓毒血症性感染诊断的特异性不高。

该研究中，通过对重症急性胰腺炎组（观察组）与非重症急性胰腺炎组（对照组）入院时各指标的比较，显示入院时仅观察组CRP （142.5±88.2）mg/L明显高于对照组（98.8±45.5）mg/L（P<0.05），PCT 观察组（1.58±1.06）ng/mL与对照组（1.36±0.88）ng/mL差异无统计学意义（P>0.05）。但分别通过动态比较存活组和死亡组PCTc，存活组在入院第7、14、21 天PCT变化率分别为（24.8±26.18）%、（52.8±22.26）%、（70.2±28.26）%均明显高于死亡组（10.2±22.31）%、（18.6±24.37）%、（37.2±25.35）%，两两比较均差异有统计学意义（P<0.05）。由于多方面的影响，单个时间点的PCT水平监测对疾病的治疗和预后有一定的局限性，但通过不同时间点PCTc的比较，显示PCTc是一个更为可靠及敏感的指标在预测SAP患者的临床治疗效果及预后与转归，与报道相符[12-15]。SAP早期及其后期導致的全身性感染甚至感染休克是其病死率的主要原因之一，该研究通过绘制 ROC曲线以评估PCT、CRP、WBC在SAP患者继发感染诊断中的应用价值，其中PCT的AUC值为0.983，明显高于CRP（0.851）及WBC （0.745），与Huang HL等人[6]报道的AUC值0.98相近，Dias BH等人[7]也报道PCT在预测SAP患者继发感染的敏感性和特异性均为100%，表明PCT是诊断SAP继发感染的一个快速理想的生物学指标。

综上所述，血清 PCT 在重症急性胰腺炎继发感染的早期诊断中具有重要的作用，是一个快速理想的生物学指标。动态观察不同时间点的PCTc是一个更为可靠及敏感的指标在SAP患者的治疗监测及病情预后与转归，受到临床的关注。

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（收稿日期：2018-06-18）