肥胖并发高脂血症与脂质、“脂肪-胰岛轴”及植物神经功能的相关性分析＊

王 鸣，刘志诚，徐 斌＊＊

（1.江苏省省级机关医院康复科 南京 210029；2.江苏省中医院 南京 210029；3.南京中医药大学第二临床医学院 南京 210029）

随着人们生活水平的提高，肥胖成为普遍存在一种社会现象，除却其对个人形象的影响，我们逐渐关注到肥胖与心血管疾病、高血压、高血脂、2型糖尿病等多种疾病息息相关，高脂血症为其中一种常见的并发症，同时也是动脉粥样硬化的首要危险因子。近年来笔者运用针灸治疗本病取得满意疗效[1，2]，并从多角度分析其病因病机，本次研究主要观察肥胖并发高脂血症患者不同肥胖度与脂质水平、“脂肪-胰岛轴”及植物神经功能的相关性，以期为临床诊治本病提供新的思路。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究共纳入659例肥胖并发高脂血症患者，均来自2007年2月至2012年2月南京中医药大学国医堂门诊部，其中男性114例,女性545例；依照肥胖程度分为三组，即轻度肥胖组181例，年龄最小18岁，最大58岁，平均（34.79±9.71）岁；肥胖病程最短1个月，最长49年，平均（14.29±11.32）年；中度肥胖组184例，年龄最小16岁，最大58岁，平均（33.89±9.76）岁；肥胖病程最短2个月，最长58年，平均（16.16±11.88）年；重度肥胖组294例，年龄最小25岁，最大77岁，平均（37.66±11.72）岁；肥胖病程最短1个月，最长72年，平均（22.38±16.92）年。

表1 肥胖度与脂质指标的相关性

1.2 诊断标准

肥胖病诊断标准参照中西医结合杂志1992年公布的标准[3]，高脂血症诊断符合《中国成人血脂异常防治指南》[4]。

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：①符合西医诊断标准；②年龄15-80岁；③愿意配合研究，并签署知情同意书；

排除标准：①有严重心、肝、肾等并发症者；②精神病患者；③妊娠或哺乳期妇女；

2 方法

2.1 观察项目

2.1.1 脂质指标

分光光度法:按照南京建成生物工程研究所提供的血脂试剂盒（F001、F004、F003、F006、F005）操作说明书测定三组血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）各项指标的含量。

2.1.2 脂肪-胰岛内分泌轴相关指标

观察三组患者血清FPG（葡萄糖氧化酶法），血清瘦素FLP（酶联免疫法）、空腹胰岛素（FINS）（放射免疫法）、并计算胰岛素敏感性指数（ISI,采用李光伟等[5]引进的方法，ISI=-log(FINS×FPG)）；采用稳态模式评估法[6]，计算出胰岛素抵抗指数（Homa-IR=（FINS×FPG）/22.5））,胰岛β细胞功能指数（Homa-β=（20×FINS）/（FPG-3.5））

2.1.3 植物神经功能指标

参照文献方法[7]，按照梁建华建立的自主神经功能平衡指数（Y）的回归方程（Y=-28-0.194X1+0.031X2+0.025X3-0.792X4-0.131X5+0.649X6），计算出Y值，判断轻度、中度、重度肥胖组人体自主植物神经功能。

2.2 统计学方法

采用SPSS21.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，符合方差齐性检验的数据，采用单因素方差分析中的LSD研究不同肥胖度之间各指标的差异，不符合方差齐性检验的数据，采用单因素方差分析中的Tamhane's研究不同肥胖度之间各指标的差异。

3 结果

3.1 肥胖度与脂质指标的相关性

肥胖并发高脂血症患者的肥胖度与患者脂质水平密切相关，轻度肥胖组的脂质指标与中、重度肥胖组的脂质指标之间比较，经分析均有统计学意义（P＜0.01）;中度肥胖组与重度肥胖组的脂质指标之间比较，经分析均有统计学意义（P＜0.01），具体数据见表1。

3.2 肥胖度与“脂肪-胰岛内分泌轴”指标的相关性

肥胖并发高脂血症患者的肥胖度与患者“脂肪-胰岛内分泌轴”功能密切相关，轻度肥胖组的“脂肪-胰岛内分泌轴”指标与中度肥胖组的“脂肪-胰岛内分泌轴”指标之间比较，除Homa-β外的其他相关指标，经分析均有统计学意义（P＜0.01）；轻、中度肥胖组与重度肥胖组的“脂肪-胰岛内分泌轴”指标之间比较，经分析均有统计学意义（P＜0.01）。具体数据见表2。

3.3 肥胖度与植物神经功能指标的相关性

轻、中度肥胖组与重度肥胖组的植物神经功能指标之间比较，经分析均有统计学意义（P＜0.01），具体见表3。

4 讨论

表2 肥胖度与“脂肪-胰岛内分泌轴”指标的相关性

近年研究表明，肥胖是指由特定生化因子引起的一系列进食调控和能量代谢紊乱的疾病，是由于遗传和环境因素等所致能量摄入多于消耗，能量失衡，体内过量脂肪积聚超常而使体重过度增加所致的一种异常体态，属内分泌代谢疾病和营养障碍性疾病；高脂血症是指由于机体脂类代谢失调而致血中一种或几种脂质成分浓度超过正常高限时的病理表现。众所周知，血脂指标中的TC、TG和LDL-C水平是导致动脉粥样硬化的物质基础，故高脂血症是引起冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发生的重要危险因素，严重威胁人类健康。肥胖并发高脂血症同时具有肥胖和高血脂症两组临床表现，肥胖和血脂异常关系密切，肥胖者高脂血症的检出率高达40%，远高于普通人群，也有资料显示体重每增加10%，TC相应增加12 mg·dl-1[8]。目前西医对于单纯性肥胖并发高脂血症的发病机制尚在研究中，其中主流观点认为其与胰岛素抵抗（IR）、瘦素抵抗（LR）有关，而肥胖是引起IR、LR的最重要原因，IR、LR可以导致脂类代谢异常，形成高脂血症[8,9]。在此基础之上，最近的研究致力于探索与肥胖相关的代谢基因，例如miRNA等，关注其在脂肪细胞分化和肥胖的发生环节中的生物学意义[10]。

既往笔者运用针灸治疗本病的临床研究结果显示，肥胖并发高脂血症患者TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、Homa-IR、FLP、Y值及肥胖指标均显著高于正常人水平，而HDL-C、ISI显著低于正常人水平，Homa-β与正常人相仿，说明肥胖并发高脂血症患者具有高胰岛素血症、高瘦素血症，同时存在明显的瘦素抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性下降和脂质代谢障碍，但胰岛β细胞功能尚未受损[1]。本次研究在此基础之上，选取肥胖度为观察切入点，比较不同肥胖度与脂质水平、“脂肪-胰岛轴”及植物神经功能之间的联系。结果显示，肥胖并发高脂血症患者的肥胖度与患者的脂质水平、“脂肪-胰岛轴”及植物神经功能密切相关，随着肥胖程度的增加，患者的脂质水平异常量增加，“脂肪-胰岛轴”功能及植物神经功能紊乱进一步加重。

肥胖并发高脂血症以明确的肥胖指标和脂质指标为临床诊断的金标准，但却较为忽视肥胖并发症患者体内的“脂肪-胰岛轴”功能紊乱及植物神经功能异常，本次研究的结果提示肥胖度与患者脂质水平、“脂肪-胰岛轴”功能及植物神经功能密切相关，可进一步完善肥胖并发症的致病纽带，即肥胖并发高脂血症患者的肥胖度越高，其脂质代谢异常越重，其罹患心血管疾病的风险性越大；肥胖并发高脂血症患者的肥胖度越高，其“脂肪-胰岛轴”功能紊乱越重，其继发2型糖尿病等以胰岛素抵抗现象为主的疾病的几率越高。肥胖度的改变较易察觉，可及时提醒医患双方早期干预肥胖症，减少或延缓其并发症的发生。

表3 肥胖度与植物神经功能指标的相关性

目前西医对肥胖并发高脂血症的治疗主要集中在减肥和降脂两大方面，主要方法可分为药物疗法、非药物疗法和手术疗法三种，其中基于本病的病因，多数学者首推非药物疗法。中医药治疗肥胖与高脂血症均有明显优势，但目前对于单纯性肥胖病并发高脂血症的中药治疗报道尚欠缺，而针灸治疗本病有大量报道。刘氏等[11，12]多采用辨病和辨证相结合的治疗原则诊治单纯性肥胖病并发高脂血症，且临床资料显示，针灸具有减肥和降脂的双重作用，不仅能抑制食欲，调节胃肠道消化功能，同时能改善体内脂质代谢，纠正“脂肪-胰岛内分泌轴”紊乱和植物神经功能失衡。在针灸方法的选择上，临床亦表现出多样性，除了单纯针刺的方法，还有磁化针、耳针、温针灸、电针、穴位埋线以及针刺结合走罐等联合疗法[13-15]，均在临床上获得了满意疗效。

基于本次临床观察的结果，医者在临床诊治肥胖并发高脂血症患者可从多个角度出发，运用减肥、降脂、调节体内“脂肪-胰岛轴”功能及植物神经功能等综合疗法，早期干预肥胖体质，以降低二级疾病的发生率，提高患者的生活质量，这亦衷于中医“治未病”的理念。

1 王鸣,刘志诚,徐斌.针叩联合耳针对阴虚夹瘀型肥胖并发高脂血症“脂肪-胰岛内分泌轴”的调节.世界科学技术-中医药现代化,2015,10(1):2049-2055.

2 王鸣,刘志诚,徐斌.电针联合揿针治疗肥胖并发高脂血症胃肠腑热型患者良性作用的研究.时珍国医国药,2015,10(9):2432-2435.

3 全国第三届肥胖病研究学术会议.单纯性肥胖病的中西医结合诊断、疗效标准.中国中西医结合杂志,1992,12(1):B690.

4 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会,中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志,2007,35(5):390-419.

5 李光伟,潘孝仁,Stephen L,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标.中华内科学杂志,1993,32(10):656.

6 Haffner S M,Miettinen H,Stern M P.The homeostasis model in the San Antonio Heart study.Diabetes Care,1997,20(7):1087.

7 刘志诚,孙凤岷,申冬珠,等.从植物神经功能和血浆环核苷酸含量的变化观察针灸减肥作用.中西医结合杂志,1991,11(2):83-86.

8 刘志诚.肥胖病的针灸治疗.北京:人民卫生出版社,2008:46-50.

9 Klop B,Elte J,Cabezas M.Dyslipidemia in obesity:mechanisms and po⁃tential targets].Nutrients,2013,5(4):1218.

10孟建忠,景欣悦,朱冰梅.MicroRNA-193b与肥胖的研究进展.世界科学技术-中医药现代化,2015,17(10):2130-2135.

11刘志诚,周群,王沂争,等.针灸对单纯性肥胖病并发高脂血症患者的脂质、TXB2、6-Keto-PGF1α的影响.针刺研究,1996,28(4):17-21.

12王鸣,刘志诚,徐斌.针灸治疗1330例单纯性肥胖病并发高脂血症的疗效.世界华人消化杂志,2016,24(5):815-820.

13艾炳蔚,古丽海巴,王桂英.电针结合激光照射治疗肥胖伴高脂血症30例临床观察.江苏中医药,2006,27(9):54-56.

13张凤云,刘雪华.针刺结合游走罐治疗单纯性肥胖症合并高脂血症30例.中医外治杂志,2006,15(5):42-43.

15黎艳.穴位埋线结合阿托伐他汀治疗肥胖型高脂血症临床研究.实用中医药杂志,2012,28(4):279-280.